Abaloparatid'in post-menapozal sıçanların kalvariyumlarında oluşturulan kritik kemik defektlerinde yeni kemik oluşumu üzerine etkisi
The effect of abaloparatide on new bone formation in critical bone defects in the calvaria of post-menopausal rats
- Tez No: 936374
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ALPER KIZILDAĞ
- Tez Türü: Diş Hekimliği Uzmanlık
- Konular: Diş Hekimliği, Dentistry
- Anahtar Kelimeler: Kalvaryal defekt, Rat, Otojen greft, Abaloparatid, Otogrefler, Sıçanlar, Calvarial defect, Rat, Autogenous graft, Abaloparatide, Autografts, Rats
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
- Enstitü: Diş Hekimliği Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Periodontoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışmada lokal olarak uygulanan abaloparatid'in (ABL) postmenopozal sıçanlarda oluşturulan kritik boyutlu kalvaryal defektlerde, tek ajan olarak ve otojen greft ile kombine halinde yeni kemik oluşumu üzerine etkisi değerlendirilmiştir. Yöntem: Ovariektomi yapılmış otuz iki dişi sıçan 4 eşit gruba ayrıldı: Kontrol (K), abaloparatid (ABL), otojen (O), abaloparatid +otojen (ABL+ O). Tüm sıçanlara trefan frez ile 8 mm çapında kalvaryal defekt oluşturuldu. 8 hafta sonra, kemik rejenerasyonu mikro-BT ve histolojik analizler kullanılarak değerlendirilmiştir. Alkalen fosfataz (ALP), beta-katenin (β-katenin), kemik morfogenetik protein-2 (KMP-2), kolajen 1, osteokalsin, osteonektin, osterix (OST), osteoprotegerin (OPG), nükleer faktör-kappa B için reseptör ligandı (RANKL), dönüştürücü büyüme faktörü-beta (TGF-β) ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) immünohistokimyasal olarak değerlendirildi. Bulgular: ABL ve O uygulanan gruplarda kemik iyileşmesine ilişkin parametrelerde K grubuna kıyasla anlamlı iyileşmeler saptanmıştır. ABL+O grubu, total iyileşme alanı, defekt kapanma oranı ve yeni kemik oluşumu açısından en yüksek değerlere ulaşmıştır. Histomorfometrik analizlerde osteoblast sayısının en yüksek, osteoklast sayısının ise en düşük olduğu grup ABL+O grubu olarak bulunmuştur. İmmuno-histokimyasal analizlerde ALP, β-katenin, KMP-2, kolajen-1, osteokalsin, osteonektin, OST, OPG, RUNX2, TGF-β ve VEGF ekspresyonlarının ABL+O grubunda belirgin şekilde arttığı, RANKL ekspresyonunun ise K grubunda en yüksek olduğu gözlemlenmiştir. Mikro-BT analizi, ABL+O grubunun kemik yoğunluğu (BV/TV), trabeküler kalınlık (Tb.Th) ve trabeküler sayısı (Tb.N) açısından en iyi sonuçlara sahip olduğunu göstermiştir. Sonuç: ABL+O, post-menopozal sıçanlarda kritik boyutlu kemik defektlerinin iyileşmesini optimize ederek kemik rejenerasyonu üzerinde yüksek bir terapötik potansiyel göstermiştir. Bu bulgular, ABL+O'nun klinik uygulamalarda etkili bir tedavi seçeneği olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: This study examined the effect of locally administered abaloparatide (ABL), alone or combined with autogenous graft, on new bone formation in critical-sized calvarial defects in postmenopausal rats. Method: Thirty-two ovariectomised female rats were divided into 4 equal groups: Control (C), abaloparatide (ABL), autogenous (O), abaloparatide + autogenous (ABL+O). An 8 mm diameter calvarial defect was created with a trephan drill in all rats. After eight weeks, bone regeneration was evaluated using micro-CT and histologic analyses. Alkaline phosphatase (ALP), beta-catenin (β-catenin), bone morphogenetic protein-2 (BMP-2), collagen 1, osteocalcin, osteonectin, osterix (OST), osteoprotegerin (OPG), receptor ligand for nuclear factor-kappa B (RANKL), transforming growth factor-beta (TGF-β) and vascular endothelial growth factor (VEGF) were evaluated immunohistochemically. Result: Significant improvements were found in the parameters related to bone healing in the ABL and O groups compared to the K group. ABL+O group reached the highest values in terms of total healing area, defect closure rate and new bone formation. Histomorphometric analysis showed that the ABL+O group had the highest number of osteoblasts and the lowest number of osteoclasts. Immunohistochemical analysis showed that ALP, β-catenin, BMP-2, collagen-1, osteocalcin, osteonectin, OST, OPG, RUNX2, TGF-β and VEGF expressions were significantly increased in the ABL+O group, while RANKL expression was highest in the K group. Micro-CT analysis showed that the ABL+O group had the best results in terms of bone density (BV/TV), trabecular thickness (Tb.Th) and trabecular number (Tb.N). Conclusion: ABL+O showed a high therapeutic potential on bone regeneration by optimizing the healing of critical-sized bone defects in post-menopausal rats. These findings suggest that ABL+O may be an effective treatment option in clinical applications.
Benzer Tezler
- Siklofosfamid aracılığıyla rat azospermi modeline abaloparatite'nin tedavi edici etkisi
The therapeutic effect of abaloparatide on the cyclophosphamide induced rat azoospermia model
TUNAHAN YAPICI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Histoloji ve EmbriyolojiManisa Celal Bayar ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MAHMUT KEMAL ÖZBİLGİN