Kan dolaşımı infeksiyonu etkeni olan karbapenemaz üreten Klebsiella pneumoniae'da fosfomisinin çeşitli antibiyotiklerle in vitro sinerjisinin ve fosfomisin içeren kombinasyonların tedavi yanıtlarının değerlendirilmesi
Evaluation of the in vitro synergy of fosfomycin with various antibiotics and therapeutic responses of fosfomycin including combinations on carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae causing blood stream infection
- Tez No: 936690
- Danışmanlar: PROF. DR. İSMAİL BALIK, DOÇ. DR. GÜLE ÇINAR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji, Infectious Diseases and Clinical Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Fosfomisin, kombinasyon tedavisi, in vitro sinerji, klinik yanıt, karbapenemaz pozitif Klebsiella pneumoniae, Fosfomycin, combination therapy, in vitro synergy, clinical response, carbapenemase-positive Klebsiella pneumoniae
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Karbapenemaz pozitif Klebsiella pneumoniae (KKP) günümüzdeki en önemli dirençli patojenlerden biri olup tedavi seçenekleri giderek azalmaktadır. Çalışmamızda eski bir ajan olan ve yeniden gündeme gelen fosfomisinin KKP ilişkili kan dolaşımı infeksiyonlarında (KDİ) farklı ajanlarla kombine kullanımı sonrası klinik yanıtın ve in vitro koşullarda çeşitli antibiyotiklerle sinerji durumunun klinik yanıt ile ilişkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve yöntem: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Cebeci Araştırma ve Uygulama Hastanesi'nde Ocak 2021 ve Aralık 2023 tarihleri arasında KKP ilişkili KDİ olan ve bu nedenle fosfomisin içeren kombinasyon tedavisi alan 52 hastanın demografik ve laboratuvar verileri, klinik, mikrobiyolojik yanıt ve mortalite oranları retrospektif olarak değerlendirildi. Ulaşılabilen 46 KKP izolatı için mikrobiyolojik incelemeler prospektif olarak yapıldı. Agar dilüsyon (AD) ve sıvı mikrodilüsyon (SMD) yöntemi ile fosfomisin minimum inhibitör konsantrasyonları (MİK) belirlendi. Ön analizde kombinasyonda en çok kullanılan antibiyotikler olan meropenem ve kolistin için SMD ile MİK'leri belirlendikten sonra fosfomisin ile aralarındaki in vitro sinerjiye SMD ile checkerboard (CB) yöntemi kullanılarak bakıldı. Uygun istatistik yöntemler kullanılarak p<0,05 anlamlı kabul edilmiştir. Bulgular: İzolatların fosfomisin AD MİK 50/90; 64/>128 mg/L'di. 2023 yılına ait MİK 50 (>128 mg/L) önceki 2 yıla göre (sırasıyla 16 ve 32 mg/L) anlamlı şekilde yükselmişti(p=0,03). Fosfomisin SMD MİK 50/90 ; >2048 mg/L'ydi. AD ve SMD arasında kategorik ve temel uyum oranları düşüktü (sırasıyla %63, %54), ancak orta derecede pozitif bir korelasyon mevcuttu (r=0,46 p=0,001). CB sonucunda meropenem ve fosfomisin %21,7 (10/46) izolatta sinerjik, %21,7 (10/46) izolatta aditif olmak üzere %43,5 olumlu etkileşim; kolistin ve fosfomisin %28,3 (13/46) sinerjik, %15,2 (7/46) aditif olmak üzere %43,5 olumlu etkileşim oranına sahipti. Antagonist etkileşim hiçbir antibiyotik için yoktu. Klinik yanıt oranı %61,5, mikrobiyolojik yanıt oranı %63,5, 14 ila 30 günlük mortalite oranları; %21,2 ila 40,4'tü. Klinik yanıt oranı; kombinasyonda kullanılan ajanlardan en az biri fosfomisinle in vitro sinerjik veya aditif etkili olanlarda (%73,7), indiferrana (%52,2) göre daha yüksekti ama fark anlamlı değildi (p=0,15). Fosfomisin AD MİK'leri klinik yanıt alınan olgularda anlamlı şekilde daha düşüktü (<0,001). Pitt bakteriyemi (PBS), qPitt ve INCREMENT-CPE skorları ortancaları klinik yanıt alınan hastalarda anlamlı şekilde düşük, 14 ila 30. günde mortalite ile sonuçlanan olgularda ise anlamlı şekilde yüksekti. Çok değişkenli analizlerde fosfomisin AD MİK artışı (OR:1,010, %95 GA:1,003-1,018 p=0,009) ve PBS yüksekliği (OR:1,8, %95 GA:1,032-3,144 p=0,038) klinik yanıtsızlık ile kolistin MİK (OR:1,01, %95 GA:1,002-1,022 p=0,024) ve PBS yüksekliği (OR:1,39, %95 GA:1,022-1,893, p=0,036) 30 günlük mortalite ile ilişkili bulundu. Diğer demografik özellikler ya da tedavi ilişkili faktörlerle klinik yanıt, mikrobiyolojik yanıt ya da mortalite oranları arasında anlamlı ilişki yoktu. Sonuç: KKP'nin etken olduğu KDİ'lerde özellikle tedavide fosfomisin verilmesi planlanan hastalarda tedavi öncesi agar dilüsyon ile MİK değerlerinin tayini klinik yanıtı öngörmek açısından yol gözterici olacaktır. KKP infeksiyonlarının tedavisinde fosfomisin içeren kombinasyon rejimlerinde in vitro sinerji ve klinik yanıt ilişkisinin değerlendirilebilmesi için daha fazla hasta içeren, kombine edilen ajanların hepsi arasındaki sinerjinin etkin metodlar kullanılarak belirlendiği, klinik yanıtın da prospektif olarak değerlendirilebileceği çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.
Özet (Çeviri)
Aim: Carbapenemase-positive Klebsiella pneumoniae (CKP) is one of the most important resistant pathogens in recent times and treatment options are decreasing. Our study aimed to investigate the clinical response after combining fosfomycin, an old re-emerged agent, with different agents in CKP-related bloodstream infections (BSI) and the relationship between the synergy status with various antibiotics in vitro and the clinical response. Materials and methods: Demographic and laboratory data, clinical, microbiological response and mortality rates of 52 patients with CKP-related BSI who received fosfomycin- containing combination therapy between January 2021 and December 2023 at Ankara University Faculty of Medicine Cebeci Research and Training Hospital were retrospectively evaluated. Microbiological examinations were performed prospectively for 46 accessible CKP isolates. Fosfomycin minimum inhibitory concentrations (MIC) were determined by agar dilution (AD) and broth microdilution (BMD) methods. For the most commonly used antibiotics in the combination decided in the preliminary analysis, meropenem and colistin, MIC was determined by BMD. Then the in vitro synergy between them and fosfomycin was examined using the checkerboard (CB) method with BMD. Using appropriate statistical methods, < 0.05 was considered significant. Results: Fosfomycin AD MIC 50/90 of the isolates was 64/>128 mg/L. MIC 50 in 2023 (>128 mg/L) was significantly increased compared to the previous 2 years (16 and 32 mg/L, respectively) (p=0.03). Fosfomycin BMD MIC 50/90 was >2048 mg/L. Categorical and essential concordance rates between AD and BMD were low (63%, 54%, respectively), but there was a moderate positive correlation among them (r=0.46, p=0.001). In CB, meropenem and fosfomycin had a 43.5% positive interaction, being synergistic in 21.7% (10/46) isolates and additive in 21.7% (10/46) isolates; colistin and fosfomycin had a positive interaction rate of 43.5%, 28.3 (13/46) synergistic and 15.2% (7/46) additive. There was no antagonist interaction for any antibiotic. The clinical response rate was 61.5%, microbiological response rate was 63.5%, 14 and 30-day mortality rates were 21.2 and 40.4%. The clinical response rate was higher in patients with at least one of the agents used in combination that had an in vitro synergistic or additive effect with fosfomycin (73.7%) compared to indifference (52.2%), but the difference was not significant (p=0.15). Fosfomycin AD MICs were significantly lower in patients with clinical response (p<0.001). Pitt bacteremia (PBS), qPitt and INCREMENT-CPE median scores were significantly lower in patients with clinical response and significantly higher in patients with mortality between 14 and 30 days. In multivariate analysis, fosfomycin AD MIC ≥64 mg/L (OR:0.043 95% CI:0.04-0.451 p=0.009) and PBS elevation (OR:2.02 95% CI:1.077-3.805, p=0.029) were found to be associated with clinical non-response, colistin MIC (OR:1.01, 95% CI:1.002-1.022 p=0.024) and PBS elevation (OR:1.39, 95% CI:1.022-1.893, p=0.036) were found to be associated with 30-day mortality. There was no significant association between other demographic characteristics or treatment-related factors with clinical response, microbiological response or mortality rates. Conclusions: To evaluate the relationship between in vitro synergy and clinical response in combination regimens containing fosfomycin in the treatment of CKP infections, studies are needed that include more patients, determine the synergy between all the combined agents using effective methods, and evaluate the clinical response prospectively. In CKP-related BSI especially in patients planning to receive fosfomycin in the treatment, determination of MIC values by AD before treatment may be useful in predicting the clinical response.
Benzer Tezler
- SDÜ Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı yataklı servislerinde hastane enfeksiyonlarının epidemiyolojik özelliklerinin ve klinik bulgularının incelenmesi
An evaluation of the epidemiology and clinical findings of the nosocomial infections at The Department of Pediatrics, Suleyman Demirel University Medical School Hospital
ABDÜLKERİM ELMAS
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSüleyman Demirel ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. METEHAN ÖZEN
- Atherosklerotik kalp hastalıklarında risk faktörleri
Risk factors in the coronary artery disease
MURAT SUHER
- Testosteron dihidrotestosteron ve östrojenin benign prostat hiperplazisindeki etyolojik rolleri
The roles of testosterone, dihydrotestosterone and estradiole on the etiology of benign prostatic hyperplasia
HALUK TOKUÇOĞLU
- Çocuklarda akut stres hiperglisemisinde hormonal değişikliklerin ve kısa süreli prognozun incelenmesi
Başlık çevirisi yok
AYGÜN DİNDAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HÜLYA GÜNÖZ
- Pulmoner hipertansiyon etyopatogenezinde prostasiklin ve lökotrien C4'ün rolü
Possible role of leukotrien C4 and prostacyclin in the development of pulmonary hypertension
ÜLKÜ AYBERK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı