Geri Dön

BCoV ile enfekte hücrelerde ivermectin'in antiviral aktivite ve bazı sitokin seviyeleri üzerine İn Vitro etkisi

In Vitro effects of antiviral activity and some cytokine levels of Ivermectin on cells infected with BCoV

PDF İndir

  1. Tez No: 940151
  2. Yazar: RÜVEYDE GÜLBAHÇE
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ATİLLA ŞİMŞEK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Selçuk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Veterinerlik Viroloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 150

Özet

Bovine coronavirus (BCoV), sığırlarda enterik ve solunum yolu hastalıklarına neden olan önemli bir viral etkendir. BCoV'nin çeşitli hayvan hastalıklarına yol açması, insan coronavirusları ile yakın ilişkili olması nedeniyle hem sığır yetiştiricileri hem de araştırmacılar tarafından büyük ilgi görmektedir. Günümüzde BCoV enfeksiyonlarının kontrolü için etkili antiviral tedavi seçenekleri sınırlıdır. Bu çalışmada, İvermectin'in (IVM) BCoV ile enfekte Madin-Darby Bovine Kidney (MDBK) hücrelerindeki antiviral aktivitesi ve Tümör nekrozis faktör-α (TNF-α), Interferon Regulatory Factor 3 (IRF-3), interferon- γ (IFN-γ), Nuclear Factor kappa β (NF-Kβ), interlökin-1β (IL-1β), interlökin-10 (IL-10), interferon-β (IFN-β) ve interlökin-8 (IL-8) gibi sitokinler üzerindeki immünmodülatör etkilerinin in vitro olarak değerlendirilmesi amaçlandı. Ayrıca, elde edilen veriler doğrultusunda, hücre kontrol (HK), virus kontrol (VK), madde kontrol (MK), IVM+BCoV gibi gruplar arasında gen ekspresyon seviyelerinin karşılaştırmalı analizi yapılarak, hücre hatlarında salınan ve inhibe olan sitokinlerin işlevsel rollerinin ortaya konulması hedeflendi. Bu bağlamda, öncelikle sitotoksik olmayan IVM konsantrasyonunun (5 µM) BCoV'un hücreye tutunma ve replikasyon aşamalarındaki antiviral etkinliği, titrasyon testi kullanılarak değerlendirildi. Bununla birlikte, IVM'nin BCoV ile enfekte hücrelerde yukarıda belirtilen sitokin seviyeleri üzerindeki immünmodülatör etkileri, real-time quantitative Polymerase Chain Reaction (Real time-qPCR) kullanılarak 2-ΔΔCt yöntemi ile incelendi. Bu araştırmada IVM'nin BCoV replikasyonunu ortalama %95,6 oranında inhibe ettiği ve proinflamatuar sitokinlerden özellikle IL-8 ve IL-1β'yı düzenleyerek bağışıklık yanıt üzerine etki gösterebileceği ortaya kondu. Çalışılan tüm grupların hücresel gen ekspresyon düzeylerindeki kat değişimleri zamana ve kıyaslandığı gruba bağlı olarak oldukça farklılık gösterdi. Sonuç olarak, bu çalışmanın, gelecekte yapılması planlanan invivo ve klinik çalışmalara temel oluşturabileceği ve BCoV enfeksiyonlarına yönelik tedavi yöntemlerine antiviral ve/veya immünmodülatör olarak katkı sağlayabileceği ifade edilebilir.

Özet (Çeviri)

Bovine coronavirus (BCoV) is a significant viral pathogen responsible for enteric and respiratory diseases in cattle. Due to its association with various animal diseases and its close relation to human coronaviruses, BCoV has attracted considerable attention from both cattle producers and researchers. Currently, effective antiviral treatment options for controlling BCoV infections are limited. This study aimed to evaluate the antiviral activity of Ivermectin (IVM) against BCoV-infected Madin-Darby Bovine Kidney (MDBK) cells, as well as its immunomodulatory effects on cytokines including Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α), Interferon Regulatory Factor 3 (IRF-3), Interferon-γ (IFN-γ), Nuclear Factor kappa B (NF-κB), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-10 (IL-10), Interferon-β (IFN-β), and Interleukin-8 (IL-8) in vitro. Additionally, based on the obtained data, comparative analyses of gene expression levels among experimental groups—cell control (CC), virus control (VC), substance control (SC), and IVM+BCoV—were conducted to elucidate the functional roles of cytokines secreted or inhibited in the cell lines. Initially, the antiviral efficacy of a non-cytotoxic concentration of IVM (5 µM) against BCoV attachment and replication stages was assessed via titration assays. Furthermore, the immunomodulatory effects of IVM on the aforementioned cytokine levels in BCoV-infected cells were examined using real-time quantitative Polymerase Chain Reaction (real-time qPCR) employing the 2^-ΔΔCt method. In this study, Ivermectin (IVM) was found to inhibit Bovine Coronavirus (BCoV) replication by an average of 95.6% and to modulate the immune response, particularly by regulating the proinflammatory cytokines IL-8 and IL-1β. The fold changes in cellular gene expression levels varied considerably among all experimental groups depending on both the time points and the comparison groups. Overall, the findings suggest that this study may serve as a foundation for future in vivo and clinical research, and that IVM could potentially contribute to the development of therapeutic strategies against BCoV infections as an antiviral and/or immunomodulatory agent.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    872264

    Resveratrolün In Vitro ortamda bovine coronavirus üzerine antiviral aktivitesinin belirlenmesi ve immünolojik gen ekspresyon seviyelerinin değerlendirilmesi

    Determination of antiviral activity of resveratrol on bovine coronavirus In Vitro system and evaluation of immunological gene expression levels

    HASAN SERCAN PALANCI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    MikrobiyolojiSelçuk Üniversitesi

    Veterinerlik Viroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OYA BULUT

  2. Tez No

    779669

    İshalli buzağılarda kan plazma lipopolisakkarit konsatrasyonlarının hastalığın klinik bulguları ve prognoz üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of blood plasma lipopolysacharide concentrations on the clinical findings and prognosis of the disease in calves with diarrhea

    CİSSE YOUSSOUF

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Veteriner HekimliğiErciyes Üniversitesi

    İç Hastalıkları (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İHSAN KELEŞ

  3. Tez No

    352995

    Sığır sürülerinde solunum sistemi viruslarının enfeksiyon dinamiğinin serolojik takibi ve klinik olgulardan virus tespiti

    Serological detection of infection dynamics of respiratory viruses in cattle herds and virus isolation from clinical cases

    PELİN TUNCER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Veteriner HekimliğiUludağ Üniversitesi

    Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KADİR YEŞİLBAĞ

  4. Tez No

    847101

    Sığırlarda coronavirusların izolasyonu, moleküler karakterizasyonu ve potansiyel aşı genotiplarinin araştırılması

    Isolation, molecular characterisation and investigation of potential vaccine genotypes of bovine coronaviruses

    SEMAHA GÜL YILMAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Veteriner Hekimliğiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Viroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN YILMAZ

  5. Tez No

    542532

    Solunum yolu enfeksiyonu klinik belirtileri gösteren sığırlarda bovine coronavirus (BCOV) enfeksiyonlarının PCR tekniği ile araştırılması

    Investigation of bovine coronavirus (BCOV) infections in cattle with clinical signs of respiratory tract infection by PCT technique

    MELTEM MENEKŞE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Veteriner HekimliğiSelçuk Üniversitesi

    Viroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ATİLLA ŞİMŞEK

Geri Dön