Kurkumin/donepezil yüklü kitosan nanopartikül gömülü mikroiğne üretimi ve anti-alzheimer etkinliğinin değerlendirmesi
Fabrication of microneedle containing curcumin/donepezil-loaded chitosan nanoparticles and evaluation of its anti-alzheimer activity
- Tez No: 947884
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MUHAMMET EMİN ÇAM, PROF. DR. DEEPAK M.KALASKAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 82
Özet
Amaç: Kurkumin ve donepezil arasındaki sinerjistik etkiyi değerlendirmek, akabinde bu ilaçları kombine halde nanopartiküle yüklemek, ilaç yüklü nanopartikülleri mikroiğneler içerisine gömerek transdermal uygulama yolu ile hastaya verilebilen etkili ve yenilikçi anti-Alzheimer etki gösterebilen bir ilaç taşıyıcı sistem tasarlamak ve literatüre yenilikçi bir tedavi stratejisi kazandırmaktır. Gereç ve Yöntem: Başlangıçta, ilaç yüklü kitosan nanopartiküller iyonik jelasyon yöntemi ile üretildi ve polimerik mikroiğnelere gömüldü. Bu biyomalzemeler fizikokimyasal ve morfolojik olarak incelendi. Ek olarak, ilaç salım davranışı, degradasyon ve şişme testleri de uygulandı. Üretilen biyomalzemeler MTT testi kullanılarak SH-SY5Y hücreleri üzerinde sitotoksisite açısından test edildi. Aynı hücre hattı Aβ1-42 ile indüklenerek IC50 tayini ve anti-Alzheimer aktivite değerlendirmesi için de kullanıldı. Hücresel alım floresan mikroskopisi ile doğrulandı. Sinerjik antioksidan aktivite de DCFH-DA boyaması ile incelendi. Aβ1-42 seviyesindeki değişiklikler insan Aβ1–42 ELISA kiti kullanılarak belirlendi. Son olarak, ilaç kombinasyonunun ve biyomalzemelerin PI3K/Akt/GSK-3β ve Wnt/β-katenin yolakları üzerindeki etkisini araştırmak için qRT-PCR yapıldı. Bulgular: Başarılı üretim mikroskopi ile doğrulandı. Kullanılan malzemeler arasındaki uyumluluk fizikokimyasal değerlendirme ile belirlendi. Yapılan in vitro testler sonucunda kurkumin ve donepezil ajanlarının arasında sinerjistik anti-Alzheimer etkisi olduğu gözlemlendi. İlaç yüklü nanopartiküllerin ilaç salım davranışı ile orantılı etki gösterdiğini ve uzun vadeli etki ve salım için uygun olduğu düşünülmektedir. Sonuç: Sonuç olarak üretilen ilaç taşıyıcı sistemin anti-Alzheimer potansiyeli olduğu ve ileri in vivo ve sonrasında klinik çalışmalar için uygun olabileceği kanısına varılmıştır.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of this study is to evaluate the synergistic effect between curcumin and donepezil, then to load these drugs into nanoparticles in combination, to design an innovative drug delivery system that can be administered to the patient via transdermal application by embedding drug-loaded nanoparticles in microneedles, and to provide an innovative treatment strategy to the literature, which can exhibit potential anti-Alzheimer effect. Materials and Methods: Initially, drug-loaded chitosan nanoparticles were produced with the ionic gelation method and embedded into the polymeric microneedles. These biomaterials were physiochemically and morphologically studied. Additionally, drug release behavior, degradation, and swelling tests were also applied. Eventually, produced biomaterials were tested for cytotoxicity on SH-SY5Y cells using MTT assay. The same cell line was also used for IC50 determination and anti-Alzheimer activity evaluation by inducing with Aβ1-42. Cellular uptake was confirmed through fluorescence microscopy. Synergistic antioxidant activity was also studied through DCFH-DA staining. Changes in Aβ1-42 levels were determined using a human Aβ1–42 ELISA Kit. Finally, qRT- PCR was performed to investigate the effect of the drug combination as well as biomaterials on PI3K/Akt/GSK-3β and Wnt/β-catenin pathways. Results: Successful production was affirmed with microscopy. The compatibility among the utilized materials was assured through physiochemical evaluation. As a result of in vitro tests, a synergistic anti-Alzheimer effect was observed between curcumin and donepezil agents. Drug- loaded nanoparticles showed a sustained effect with drug release and were grown appropriately for long-term effect and release. Conclusion: As a result, it was concluded that the produced drug delivery system has anti- Alzheimer potential and may be suitable for further in vivo and subsequent clinical studies.
Benzer Tezler
- Yeni β–amiloid agregasyon inhibitörü bileşikler üzerinde sentez ve biyoaktivite çalışmaları
Synthesis and bioactivity studies on the new β-amyloid aggregation inhibitor compounds
GÖRKEM SARIKAYA
Doktora
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYŞE SELCEN ALPAN
- Kurkuminin CDR1as/mir-7-5p/hedef genleri aracılığıyla meme kanseri hücrelerine etkisinin araştırılması
Investigation of curcumin effect on breast cancer cells through CDR1as/mir-7-5p/target genes
ASMAA M.H. ABUAISHA
Doktora
Türkçe
2024
Genel Cerrahiİstanbul ÜniversitesiGenetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞÜKRÜ ÖZTÜRK
DR. MURAT KAYA
- Kurkumin'in gıda ve takviye edici ürünlerden doğru ve seçici özütlenmesi için deneysel tasarım ile yeşil çözücülerin hazırlanması ve uygulanması
Preparation and application of green solvents with experimental design for accurate and selective extraction of curcumin from food and supplements
ÖZLEM ABLAK
- Kurkumin ve özgün kurkumin analoglarının glioblastoma hücrelerinde apoptoz ve oksidatif stres üzerindeki etkileri
The effects of curcumin and novel curcumin analogs on apoptosis and oxidative stress in glioblastoma cell
VAROL GÜLER
Doktora
Türkçe
2024
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SACİDE PEHLİVAN
- Deneysel akut pankreatit'te kaempferol ve kurkumin'in etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of kaempferol and curcumin in experimental acute pancreatitis
MUSA TURGUT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
GastroenterolojiPamukkale ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HALİL KOCAMAZ