All-trans retinoik asit ve kurkuminin kombinasyonel tedavisinin glioblastoma üzerindeki in vitro anti-kanser etkisinin araştırılması
Investigation of the in vitro anti-cancer effect of combinational treatment of all-trans retinoic acid and curcumin on glioblastoma
- Tez No: 955103
- Danışmanlar: PROF. DR. AYSEL ÖZPINAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Onkoloji, Biochemistry, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Glioblastoma, U87, ATRA, Kurkumin, Kombinasyon tedavisi, Glioblastoma, U87, ATRA, Curcumin, Combination therapy
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 73
Özet
Glioblastoma multiforme (GBM), invaziv doğası, yüksek nüks oranı ve standart tedavilere karşı geliştirdiği direnç nedeniyle kötü prognoza sahip, son derece agresif bir beyin tümörüdür. Özellikle heterojen tümör yapılarında, tek ajanlı tedavilerin sınırlı etkinliği, yeni ve çok yönlü terapötik stratejilerin geliştirilmesi gerekliliğini ortaya koymaktadır. Bu tez çalışmasında, All-Trans Retinoik Asit (ATRA) ve kurkuminin kombinasyonel tedavisinin U87 glioblastoma hücreleri üzerindeki in vitro anti-kanser etkileri araştırılmıştır. İlk aşamada, doz ve zamana bağlı sitotoksik etkiler xCELLigence sistemi kullanılarak gerçek zamanlı olarak izlenmiş, ardından seçilen doz ve zaman aralığında Annexin V-FITC/PI boyama yöntemi ile apoptoz mekanizması değerlendirilmiştir. En etkili kombinasyon dozu ile gerçekleştirilen LC-MS/MS tabanlı proteomik analizler, bu kombinasyonun apoptoz, hipoksi, oksidatif stres ve inflamasyon gibi çok boyutlu hücresel stres yanıtlarını eşzamanlı olarak aktive ettiğini göstermiştir. Elde edilen bulgular, kombinasyonel tedavi yaklaşımın glioblastoma tedavisinde önemli bir terapötik potansiyel taşıyarak ilerideki in vivo ve klinik araştırmalar için bir temel sunduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Glioblastoma multiforme (GBM) is a highly aggressive brain tumor with poor prognosis due to its invasive nature, high recurrence rates, and resistance to standard therapies. The limited efficacy of single-agent treatments, especially in heterogeneous tumor structures, highlights the need for the development of novel and multifaceted therapeutic strategies. In this thesis, the in vitro anti-cancer effects of a combinational treatment involving All-Trans Retinoic Acid (ATRA) and curcumin on U87 glioblastoma cells were investigated. In the initial phase, dose- and time-dependent cytotoxic effects were monitored in real time using the xCELLigence system, followed by the evaluation of apoptotic mechanisms through Annexin V-FITC/PI staining. Proteomic analyses based on LC-MS/MS, performed with the most effective combination dose, revealed that the treatment simultaneously activated multidimensional cellular stress responses, including apoptosis, hypoxia, oxidative stress, and inflammation. The findings demonstrate that this combinational therapy approach holds significant therapeutic potential in glioblastoma treatment and provides a valuable foundation for future in vivo and clinical studies.
Benzer Tezler
- All-trans retinoik asit ve 1,25-dihidroksi vitamin D3'ün SARS-COV-2 hedef ve aracı molekülleri üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of all-trans retinoic acid and 1,25-dihydroxy vitamin D3 on SARS-COV-2 target and mediator molecules
UĞUR ARSLANYÜREKLİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Tıbbi BiyolojiGaziantep ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ŞAHİN
- Doksorubisin kardiyotoksisitesinde all-trans retinoik asit ve dekspantenolün kardiyoprotektif etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the cardioprotective effects of all-trans retinoic acid and dexpanthenol on doxorubicin cardiotoxicity
MERTCAN DEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MÜNEVVER YILMAZ
- All-trans retinoik asit (ATRA) ve 1α,25-dihidroksivitamin D3 (vitamin D3) ile uyarılan akut miyeloid lösemi hücrelerinin T hücre yanıtları üzerine etkisi
All trans retinoic acid (ATRA) and 1α,25-dihydroxyvitamin D3 (vitamin D3) stimulated acute myeloid leukemia cells effect on T cell responses
DİĞDEM YÖYEN ERMİŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Tıp Bilimleri Bölümü
DOÇ. DR. GÜNEŞ ESENDAĞLI
- All-trans retinoik asit, metotreksat ve aktinomisin D kemoterapilerinin farklı koryokarsinom hücre kültür modelleri üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması
The comparison of the effect of all-trans retinoic acid, methotrexate, actinomycin D and combined chemotherapy on the different choriocarcinoma cell culture models
GÖRKER SEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Kadın Hastalıkları ve DoğumBülent Ecevit ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜGE HARMA
- Prepubertal dönemde akrilamid ile oluşturulmuş testiküler hasar üzerine all -trans retinoik asidin etkileri
Effects of all trans retinoic acid on testicular damage induced by acrylamide during prepubertal period
ŞAKİLE HARMAN ORUÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Histoloji ve EmbriyolojiFırat ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NERİMAN ÇOLAKOĞLU
PROF. DR. ENVER OZAN