Aromataz enzim inhibitörü olarak yeni triazol türevlerinin tasarımı ve sentezi
Design and synthesis of new triazol derivatives as aromatase enzyme inhibitors
- Tez No: 958085
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ULVİYE ACAR ÇEVİK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Antikanser, Moleküler kenetleme, Anticancer, Molecular docking
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu tez çalışmasında, meme kanseri tedavisinde potansiyel kullanım amacıyla yeni triazol türevleri tasarlanmış ve sentezlenmiştir. 2,4-diflorofenil grubu taşıyan 1,2,4-triazol türevi bileşikler (3a–3r), iki adımlı organik sentez yöntemleriyle elde edilmiştir. Elde edilen bileşiklerin kanser karşıtı etkileri MCF-7 ve L929 hücre dizilerinde MTT testi ile değerlendirilmiş, bazı türevlerin (3d, 3h, 3k, 3n) seçici sitotoksik aktivite gösterdiği saptanmıştır. Ayrıca bu bileşiklerin aromataz enzimine karşı inhibitör etkileri belirlenmiş ve Letrozol ile karşılaştırılmıştır. En yüksek inhibitör etkiyi gösteren bileşiklerin aromataz enziminin aktif bölgesiyle etkileşimleri moleküler doking yöntemiyle incelenmiş, bağlanma enerjileri ve amino asit etkileşimleri ortaya konmuştur. Son olarak, öncü bileşiklerin ADMET profilleri değerlendirilerek farmakokinetik özellikleri analiz edilmiştir. Bulgular, seçilen triazol türevlerinin aromataz enzim inhibitörü olarak kullanılabilecek yeni molekül adayları olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
In this thesis, novel triazole derivatives were designed and synthesized for potential application in the treatment of breast cancer. A series of 1,2,4-triazole compounds bearing a 2,4-difluorophenyl moiety (3a–3r) were obtained through a two-step organic synthesis process. The anticancer activities of the synthesized compounds were evaluated using the MTT assay on MCF-7 and L929 cell lines, and some derivatives (3d, 3h, 3k, 3n) exhibited selective cytotoxic activity. Inhibitory effects of these compounds against the aromatase enzyme were determined and compared with Letrozole. Molecular docking studies were performed to investigate the interactions of the most active compounds with the active site of the aromatase enzyme, revealing their binding energies and amino acid interactions. Finally, the ADMET profiles of the lead compounds were assessed to analyze their pharmacokinetic properties. The findings suggest that the selected triazole derivatives may serve as promising novel candidates for aromatase enzyme inhibition in breast cancer therapy.
Benzer Tezler
- Aromataz inhibitörleri olarak yeni triazol türevlerinin tasarımı, sentezi ve moleküler modelleme çalışmaları
Design, synthesis and molecular modelling studies of new triazol derivatives as aromatase inhibitors
EMİNE RANA BAĞCI
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ULVİYE ACAR ÇEVİK
- Sex hormonları ve lupus ilişkisi: Aromataz inhibitörlerinin deneysel lupus modelleri üzerindeki etkileri
Başlık çevirisi yok
GÖKHAN KESER
- Açıklanamayan infertilitesi olan olguların intra uterin inseminasyon sikluslarında aromataz inhibitörleri ile human menopozal gonadotropin (hMG)'nin klinik etkinliğinin karşılaştırılması
A randomized prospective study comparing letrozole in fixed protocol versus human menopausal gonadotropin (hMG) in women undergoing intrauterine insemination
AYNUR BAYSOY JAMAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Kadın Hastalıkları ve Doğumİstanbul ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN SERDAROĞLU
- İnfertil hastalarda ovulasyon induksiyonu amacıyla kullanılan klomifen sitrat ile aromataz inhibitörlerinden letrazolün karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
CEM PARMAKSIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Kadın Hastalıkları ve DoğumFırat ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. BİLGİN GÜRATEŞ
- Fenretinid, tiazolidindion kombinasyonunun deneysel meme kanseri modelinde kemoprevantif etkinliği
Chemopreventive efficacy of synthetic retinoid (fenretinide) and PPAR- gamma ligand combination in the in-vivo mamary carcinogenesis model
HİLAL KOÇDOR
Doktora
Türkçe
2005
OnkolojiDokuz Eylül ÜniversitesiOnkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ALAKAVUKLAR
PROF. DR. GÜL GÜNER