Geri Dön

İnsülin ile indüklenmiş tekrarlayan hipogliseminin gözde telomer regülasyonuna etkisi

Investigation of the effect of insulin-induced recurrent hypoglycemia on telomere regulation in the eye

PDF İndir

  1. Tez No: 959864
  2. Yazar: MAI R.S. ABUSALIM
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SERPİL TAHERİ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Moleküler Tıp, Tıbbi Biyoloji, Molecular Medicine, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Hipoglisemi, İnsulin, Telomer, TERRA, Hypoglycemia, Insulin, Telomer, TERRA
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Gevher Nesibe Genom ve Kök Hücre Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 87

Özet

Tekrarlayan hipoglisemi, yoğun insülin tedavisinin yaygın bir sonucu olup metabolik bir stres faktörü olarak hücresel sağlık üzerinde uzun vadeli etkiler yaratabilir. Nörolojik etkileri iyi bilinmesine rağmen, metabolik olarak aktif dokulardan biri olan göz dokusundaki genomik stabiliteye etkileri yeterince araştırılmamıştır. Telomerler, kromozom uçlarını koruyarak genom bütünlüğünü sağlayan ve hücresel yaşam süresini belirleyen yapılardır. Telomer stabilitesi, uzun kodlamayan RNA molekülü TERRA aracılığıyla düzenlenir. TERRA homeostazındaki bozulmalar ise hücresel yaşlanma ve doku dejenerasyonu ile ilişkilidir. Ancak hipogliseminin göz dokusunda telomer uzunluğu ve TERRA ekspresyonuna etkileri hakkında sınırlı bilgi bulunmaktadır. Bu çalışmada, insülinle indüklenen tekrarlayan hipogliseminin fare göz dokusunda telomer uzunluğu ile serbest ve hibrit TERRA ekspresyonuna etkileri araştırılmıştır. Hipoglisemiye maruz kalan gruplardan elde edilen doku örnekleri qPCR yöntemiyle analiz edilmiştir. Akut hipoglisemi grubunda hibrit TERRA seviyelerinde kontrol gruplarına kıyasla anlamlı azalma gözlenmiştir. Tekrarlayan hipoglisemi serbest TERRA'yı etkilememiş; ancak hibrit TERRA ekspresyonu anlamlı şekilde azalmıştır. Tüm hipoglisemi gruplarında telomer kısalması saptanmış; en belirgin kısalma ise akut hipoglisemi grubunda görülmüştür. Cinsiyetler arasında anlamlı fark saptanmamıştır. Sonuçlar, şiddetli tek bir hipoglisemi atağının kalıcı moleküler hasara yol açabileceğini, tekrarlayan atakların ise telomer stabilitesini ve TERRA düzenleyici mekanizmalarını bozarak genetik instabiliteyi artırdığını göstermektedir. Bu bulgular, diyabette göz dokusuna yönelik telomer odaklı tedavi stratejilerinin geliştirilmesine katkı sağlayabilir.

Özet (Çeviri)

Recurrent hypoglycemia, commonly resulting from intensive insulin therapy or an unregulated diet, acts as a metabolic stressor with potential long-term systemic effects. While its neurological consequences are well documented, its broader impacts on genomic stability remain insufficiently explored. Environmental stressors can induce epigenetic changes in cells, and repeated exposure may render these changes permanent. This study aims to investigate whether repeated hypoglycemia affects telomere regulation in ocular cells, which are highly dependent on glucose. Telomeres preserve chromosomal ends, maintaining genome stability and determining cellular lifespan. Recent findings show that telomere stability is regulated not only by telomerase and the shelterin complex but also by TERRA (telomeric repeat-containing RNA), a long non-coding RNA transcribed from subtelomeric regions. TERRA binds to telomeres and exists in two nuclear forms: free (fTERRA) and hybridized (hTERRA). Disruption in TERRA homeostasis is associated with cellular aging and tissue degeneration. In this study, a mouse model of insulin-induced hypoglycemia was developed using 56 Balb/C mice divided into acute, chronic, and control groups. Total RNA, DNA, and DNA:RNA hybrids were isolated from ocular tissues. Telomere length, fTERRA, and hTERRA expression levels were assessed using qRT-PCR. Results showed a significant reduction in hTERRA levels in the acute hypoglycemia group, while fTERRA expression remained unchanged across all hypoglycemic groups. However, hTERRA expression was significantly reduced in both acute and chronic recurrent groups. All hypoglycemia groups exhibited telomere shortening, most prominently in the acute group. No significant sex-based differences were observed. These findings suggest that even a single severe hypoglycemic event can lead to irreversible molecular damage, while repeated episodes may impair telomere stability and TERRA regulation, contributing to genetic instability. Understanding these mechanisms may offer insights into ocular aging in diabetes and support the development of telomere-targeted therapies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    784723

    İnsülin ile indüklenen tekrarlayan hipogliseminin karaciğer üzerine etkileri

    Effects of insulin-induced recurrent hypoglycemia on the liver

    ZEHRA İBİLOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Moleküler TıpErciyes Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAMİYET ALTUNTAŞ

  2. Tez No

    959599

    Hipogliseminin görme ile ilişkili moleküler mekanizmalar üzerine etkisi

    The effect of hypoglycemia on vision-related molecular mechanisms

    HAYRİYE KİLCİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    BiyolojiErciyes Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERPİL TAHERİ

  3. Tez No

    440301

    Sprague dawley sıçanlarında değişik kalori kısıtlama yöntemlerinin deneysel karsinoma üzerine etkileri ve etki mekanizmaları

    Effects and mechanisms of various calorie restriction methods on experimental carcinoma of sprague dawley rats

    ECE KOÇ YILDIRIM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    FizyolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    Fizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUHARREM BALKAYA

  4. Tez No

    634095

    Dapagliflozin'in tekrarlanan maruziyet durumunda reprodüktif ve kardiyotoksik etki potansiyeli ve mekanizmasının aydınlatılması

    Clarification of reproductive and cardiotoxic potentials and mechanism of Dapagliflozin in repeated exposure

    BAHAR KARACA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜL ÖZHAN

  5. Tez No

    816943

    STZ ile indüklenmiş Tip 1 Diyabet sıçanlarda Hidroksitirozol'ün Testiküler Prdx6 ekspresyonu üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of Hydroxytyrosol on Testicular Prdx6 expression in STZ-induced Type 1 Diabetes rats

    AYFER GÜNGÖR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Histoloji ve EmbriyolojiDüzce Üniversitesi

    Sağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HAKAN SOYLU

Geri Dön