Geri Dön

Pulmoner arteriyel hipertansiyon hastalarında HİF yolağındaki protein düzeylerinin ve ilişkili genlerdeki polimorfizmlerin hastalığın kliniği ve prognozuyla ilişkisinin incelenmesi

Investigation of the relationship between protein levels and gene polymorphisms in the HIF pathway with clinical features and prognosis in patients with pulmonary arterial hypertension

PDF İndir

  1. Tez No: 966101
  2. Yazar: HASAN KAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. YAKUP ALSANCAK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Göğüs Hastalıkları, Kardiyoloji, Chest Diseases, Cardiology
  6. Anahtar Kelimeler: Hücre hipoksisi, Pulmoner hipertansiyon, Tek nükleotid polimorfizmi, Cell hypoxia, Single nucleotide polymorphism
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Necmettin Erbakan Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kardiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu çalışmada, pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) tanılı hastalarda hipoksi ile ilişkili hücresel yanıt mekanizmalarını düzenleyen HIF-1α, HIF-2α, HIF-3α ve VHL protein düzeylerinin periferik kanda değerlendirilmesi ve HIF-1α genindeki rs11549465, rs2057482 ile HIF-2α genindeki rs13419896 tek nükleotid polimorfizmlerinin varlığının araştırılması ve bunların klinik ve prognostik göstergelerle olan ilişkilerinin ortaya konması hedeflenmiştir. Yöntem: Çalışmaya sağ kalp kateterizasyonu ile pulmoner arteriyel hipertansiyon tanısı doğrulanan 71 erişkin hasta ile yaş-cinsiyet olarak eşlenik 93 sağlıklı kontrol grubu dahil edilmiştir. Tüm hastalarda fonksiyonel sınıf, 6 dakikalık yürüme testi, NT-proBNP düzeyi, sağ kalp kataterizasyonu parametreleri ve transtorasik ekokardiyografi ile sağ ventrikül fonksiyonları kaydedilmiştir. Kan örneklerinden elde edilen serumlarda HIF-1α, HIF-2α, HIF-3α ve VHL protein düzeyleri ELISA yöntemiyle ölçülmüştür. Ayrıca, HIF-1α genindeki rs11549465, rs2057482 ile HIF-2α genindeki rs13419896 tek nükleotid polimorfizmlerinin genetik analizi gerçekleştirilmiştir. Elde edilen biyokimyasal ve genetik veriler, hastaların klinik ve hemodinamik bulguları ile ilişkilendirilerek analiz edilmiştir. Bulgular: PAH grubunda HIF-1α [1,39 ng/mL (0,9–1,9) vs. 4,06 ng/mL (2,89–7,84); (p<0,0001)], HIF-2α [5,73 ng/mL (5,09–6,5) vs. 7,95 ng/mL (4,87–18,2); (p=0,002)], HIF-3α [109 ng/mL (73,2–141) vs. 264 ng/mL (124–825); (p<0,0001)] ve VHL [506 ng/mL (361–716) vs. 654 ng/mL (352–1555); (p=0,0295)] düzeyleri anlamlı olarak düşük saptanmıştır. PAH 4 Katmanlı Risk Değerlendirmesine göre 1-2 puan alan hastalar düşük-orta risk, 3-4 puan alan hastalar orta-yüksek risk olarak sınıflandırıldığında riski düşük olan grubun HİF-2α seviyesi (6 (5,42- 6,82)) ile riski yüksek olan grubun HİF-2α seviyesi (5,42 (4,86-6,27)) arasında anlamlı farklılık olduğu (p=0,0449) görülmüştür. Sonuç: PAH hastalarında HIF-1α, HIF-2α, HIF-3α, VHL protein düzeyleri sağlıklı bireylere kıyasla anlamlı düzeyde düşüktür. Özellikle HIF-2α düzeyi hastalığın şiddeti ile ilişkili olabilir. Ancak, bu bulguların daha net mekanistik bağlantılarla desteklenebilmesi ve klinik uygulamalara entegrasyonunun değerlendirilebilmesi için daha geniş örneklem gruplarında, çok merkezli ve prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Objective: This study aimed to evaluate the peripheral blood levels of HIF-1α, HIF-2α, HIF-3α, and VHL proteins, which regulate hypoxia-related cellular response mechanisms, in patients diagnosed with pulmonary arterial hypertension (PAH), and to investigate the presence of single nucleotide polymorphisms rs11549465 and rs2057482 in the HIF-1α gene and rs13419896 in the HIF-2α gene, as well as their associations with clinical and prognostic indicators. Methods: The study included 71 adult patients diagnosed with PAH by right heart catheterisation and 93 age- and sex-matched healthy controls. All patients underwent evaluation of functional class, 6MWT, NT-proBNP levels, right heart catheterisation parameters, and right ventricular function by transthoracic echocardiography. Serum levels of HIF-1α, HIF-2α, HIF-3α, and VHL were measured using the ELISA method. Genetic analysis was conducted for the aforementioned SNPs in the HIF-1α and HIF-2α genes. Biochemical and genetic data were analysed in relation to clinical and haemodynamic findings. Results: In the PAH group, the levels of HIF-1α [1.39 ng/mL (0.9–1.9) vs. 4.06 ng/mL (2.89–7.84); (p<0.0001)], HIF-2α [5.73 ng/mL (5.09–6.5) vs. 7.95 ng/mL (4.87–18.2); (p=0.002)], HIF-3α [109 ng/mL (73.2–141) vs. 264 ng/mL (124–825); (p<0.0001)], and VHL [506 ng/mL (361–716) vs. 654 ng/mL (352–1555); (p=0.0295)] were significantly lower compared to controls. When patients were stratified by the PAH Four-Strata Risk Assessment Score (1–2 points = low to intermediate risk, 3–4 points = intermediate to high risk), a significant difference in HIF-2α levels was observed between the low-risk group [6.00 (5.42–6.82)] and the high-risk group [5.42 (4.86–6.27)] (p=0.0449). Conclusion: In patients with PAH, serum levels of HIF-1α, HIF-2α, HIF-3α, and VHL were significantly lower than in healthy individuals. Notably, HIF-2α levels may be associated with disease severity. However, to clarify the mechanistic links and determine the clinical applicability of these findings, further large-scale, multicentre, and prospective studies are warranted.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    932508

    Grup I ve grup IV pulmoner hipertansiyon hastalarında uykuda solunum bozuklukları

    Group I and group IV pulmonary hypertension respiratory disorders in sleep in patients

    KEMAL YÜCE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Göğüs HastalıklarıVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELVİ AŞKAR

  2. Tez No

    735279

    Pulmoner arteriyel hipertansiyon hastalarında çözünür ST2 VE NT proBNP düzeylerinin klinik ve prognozla ilişkisi

    The relationship of soluble ST2 and NT proBNP levels with clinical and prognosis with pulmonary arterial hypertension

    ANIL ŞAHİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    KardiyolojiSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. İBRAHİM GÜL

  3. Tez No

    838218

    Pulmoner arteriyel hipertansiyon hastalarında plazma apelin düzeyinin hastaların risk sınıflaması, görüntüleme ve laboratuvar parametreleri ile ilişkisinin değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    MEHMET TAHA ÖZKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    KardiyolojiSağlık Bakanlığı

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HİLAL ERKEN PAMUKCU

  4. Tez No

    858735

    Pulmoner arteriyel hipertansiyon hastalarında spesifik tedavi öncesi bakılan sistemik immün inflamasyon indeksinin mortaliteyi öngörmedeki yeri

    Systemic immun inflammatoir index: As a new predictor of mortality in precapillary pulmonary hypertension patients before administiration of spesific treatment

    CEM UTKU YEŞİLKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    KardiyolojiAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASAN GÜNGÖR

  5. Tez No

    874325

    Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon Hastalarında Kettlebell Egzersiz Eğitiminin Etkileri

    The Effects of Kettlebell Exercise Training in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension

    PINAR BAŞTÜRK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Fizyoterapi ve Rehabilitasyonİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RENGİN DEMİR

Geri Dön