TRAIL yüklü ilaç taşıyıcı sistemlerin tümör üzerindeki etkisinin in vitro ve in vivo olarak incelenmesi
In vitro and in vivo investigation of the effect of TRAIL-loaded drug delivery systems on tumors
- Tez No: 971280
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖZGE ÇEVİK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biyokimya, Moleküler Tıp, Biotechnology, Biochemistry, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Aydın Adnan Menderes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: TRAIL kanser hücrelerinde hücre canlılığını baskılayan önemli bir protein olup yarı ömrü kısadır. İlaç taşıyıcı sistemler ile TRAIL'in etkinliğinin arttırılması ve hücresel mekanizmaların araştırılması için gerekmektedir. Meme kanseri tedavisinde kullanılabilecek TRAIL'in yarı ömrünü uzatabilecek taşıyıcı sistemlerin geliştirilerek in vitro hücre kültüründe ve in vivo fare tümör modelinde tümöre ulaşma potansiyelinin tespit edilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada TRAIL rekombinant proteini saflaştırıldı, PLGA ve eksozom kullanılarak ilaç taşıyıcı sistemler geliştirildi ve karakterizasyonları yapıldı. İnsan meme kanser hücre hattı MDA-MB-231 üzerinde ilaç taşıyıcı sistemler etkinlik açısından değerlendirildi, apoptotik ve otofajik mekanizmalar akış sitometri ve qPCR kullanılarak analiz edildi. İlaç taşıyıcı sistemler EAC in vivo fare tümör modeli oluşturularak etkinlikleri belirlendi. Farelerden alınan dokular ile histopatolojik değerlendirmeler HE ve Ki-67 boyaması ile yapıldı. Bulgular: PLGA ve eksozomlara yüklenen TRAIL proteini MDA-MB-231 hücrelerinde hücre canlılığını baskılayarak apoptozu arttırdı. İlaç taşıyıcı sistemler içerisindeki TRAIL proteini Casp-3 ve LC3B gen ekspresyonlarını ve Annexin-V bağlanmasını artışını sağladı. Fare tümörlerinde hem PLGA formülasyonu hemde eksozom ilaç taşıyıcı sistemi tümörün küçülmesini sağladı ve dokuda tümör hücrelerinin ölümünü sağladı. Sonuç: PLGA ve eksozomal ilaç taşıyıcı sistemler ile TRAIL proteininin etkinliğini arttırılabilir ve bu sistemler meme kanseri tedavileri için biyoteknolojik ilaçların geliştirilmesine katkılar sunabilir.
Özet (Çeviri)
Objective: TRAIL is a critical protein that functions by impeding the viability of cancerous cells, exhibiting a brief half-life. The development of effective drug delivery systems is imperative to enhance the efficacy of TRAIL and to elucidate the underlying cellular mechanisms. The objective of this study is to develop delivery systems that can extend the half-life of TRAIL. These delivery systems are intended for use in breast cancer treatment. In addition, the study will determine the potential of TRAIL to reach the tumor in cell culture and in vivo mouse tumor model. Materials and Methods: In this study, the TRAIL recombinant protein was purified, and drug delivery systems were developed using PLGA and exosome. The characterization of these systems was also performed. The evaluation of drug delivery systems was conducted with respect to their effectiveness on the human breast cancer cell line MDA-MB-231. The analysis of apoptotic and autophagic mechanisms was performed using flow cytometry and qPCR. The efficacy of drug delivery systems was ascertained in an in vivo mouse tumor model established in the EAC. Histopathological evaluations were performed on tissues extracted from mice employing HE staining as well as Ki-67 staining. Results: TRAIL protein loaded into PLGA and into exosome form demonstrated the capacity to suppress cell viability and to increase apoptosis in MDA-MB-231 cells. TRAIL protein in drug delivery systems increased Casp-3 and LC3B gene expressions and Annexin-V binding. In mouse models of tumor growth, the combination of PLGA formulation and exosome drug delivery system resulted in the regression of tumors and the subsequent death of tumor cells within the tissue. Conclusion: The efficiency of TRAIL protein can be enhanced through the use of PLGA and exosomal drug delivery systems. These systems have the potential to contribute to the development of biotechnological drugs for the treatment of breast cancer.
Benzer Tezler
- Sinapik asit yüklü polimerik nanopartiküllerin fibroblast ve glioma hücre soyları üzerinde sitotoksisite ve genotoksisitesinin incelenmesi
Investigation of cytotoxicity and genotoxicity of sinapic acid loaded polymeric nanoparticles on fibroblast and glioma cell lines
FATMA ŞAYAN POYRAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyoteknolojiYıldız Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BANU MANSUROĞLU
- Çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılan ilaçların ve ilaç yüklü taşıyıcıların alveoller ve akciğer yüzey aktif maddesi ile olası etkileşiminin incelenmesi
Investigation of the possible interaction of drugs and drug loaded carriers used in the treatment of various diseases with the alveoli and pulmonary surfactant
MERVE GÖKDEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Kimya MühendisliğiHacettepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. NİHAL AYDOĞAN
- Azathıoprıne için biyouyumlu manyetik katı lipid nanoparçacık taşıyıcı sistemi tasarımı: Karakterizasyonu, radyoişaretlenmesi ve ın vıtro çalışmalar
Bio-compatible magnetic solid lipid nanoparticle delivery system design for azathioprine: Characterization, radiolabeling and in vitro studies
GÖKÇE TÜRKKANI
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Radyoloji ve Nükleer TıpEge ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERAP TEKSÖZ
- Development of gene/drug encapsulated nanocarriers for targeted combination therapy of colon cancer
Kolon kanserinin hedeflenmiş kombinasyon tedavisi için gen/ilaç yüklü nanotaşıyıcıların geliştirilmesi
BÜNYAMİN BULKURCUOĞLU
Doktora
İngilizce
2025
BiyoteknolojiGebze Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. ELİF DAMLA ARISAN
PROF. DR. ŞEBNEM ERÇELEN CEYLAN
- Development of chitosan-based delivery systems for biomedical applications
Biyomedikal uygulamalar için kitosan tabanlı dağıtım sistemlerinin geliştirilmesi
NİHAL OLCAY DOĞAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
BiyomühendislikKoç ÜniversitesiKimya ve Biyoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEDA KIZILEL
DOÇ. DR. TUĞBA BAĞCI ÖNDER