Geri Dön

Gastrik adenokarsinomlarda FGFR2b ve integrin-alpha-11 immünekspresyonu: Klinik-patolojik parametreler, prognoz ve birbirleri ile olan ilişkilerinin kapsamlı analizi

FGFR2b and integrin-α11 immunoexpression in gastric adenocarcinomas: Comprehensive analysis of their associations with clinicopathological parameters and prognosis

PDF İndir

  1. Tez No: 982364
  2. Yazar: GİZEM MENETLİOĞLU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. EMİNE BOZKURTLAR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Adenokarsinom, Adenocarcinoma
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Giriş ve Amaç: Gastrik adenokarsinom (GA), yüksek mortalitesiyle önemli bir sağlık sorunudur. Heterojen yapısı, yeni prognostik biyobelirteçlerin araştırılmasını gerekli kılmaktadır. Bu çalışmada fibroblast büyüme faktörü reseptörü-2b (FGFR2b) ve integrin-α11 (ITGA11) ekspresyonları ile histomorfolojik parametrelerden tümör tomurcuklanması (TB), kötü diferansiye hücre kümeleri (PDC), tümör-stroma oranı (TSR), stroma matüritesinin prognostik değerleri ve birbirleri ile olan ilişkileri incelenmiştir. Yöntem: 2013–2024 yılları arasında tanı almış 286 GA retrospektif olarak değerlendirilmiştir. Tissue Microarray (TMA) bloklarına FGFR2b ve ITGA11 immünohistokimyasal boyamaları uygulanmıştır. Histomorfolojik parametreler H&E boyalı kesitlerde incelenmiştir. Klinikopatolojik veriler ile ekspresyon sonuçları istatistiksel olarak karşılaştırılmıştır; sağkalım Kaplan–Meier ve Cox regresyon yöntemleriyle analiz edilmiştir. Bulgular: FGFR2b pozitifliği %3,1 oranında saptandı ve taşlı yüzük komponenti, antrum dışı lokalizasyon, ileri evre, anjioinvazyon, perinöral invazyon, PDC varlığı ve mikrosatellit instabilitesi (MSI) gösteren tümörlerle anlamlı ilişki gösterdi. FGFR2b pozitif olgularda progresyonsuz sağkalım anlamlı derecede daha kısa izlendi. ITGA11 ekspresyonu %96,2 oranında pozitifti; antrum yerleşimli, büyük boyutlu ve ileri evre GA'larda; ayrıca yüksek TB, PDC varlığı, stroma zenginliği ve immatür stromayla anlamlı ilişkiler gösterdi. Morfolojik değerlendirmede yüksek TB, büyük tümör boyutu, diffüz histoloji, kötü diferansiyasyon ve immatür stroma ile ilişkili bulundu ve genel sağkalımı olumsuz etkilediği görüldü. PDC diffüz histoloji, kötü diferansiyasyon ve ileri evreyle anlamlı ilişki gösterdi, immatür stromada daha sık izlendi. TSR açısından stroma zengin tümörler antrum yerleşimli ve diffüz histolojiyle ilişkili bulundu; bu grupta immatür stroma oranı daha yüksek ve lenfoplazmositik yanıt daha zayıf saptandı. Sonuç: Bu çalışma, GA'nın biyolojik heterojenitesini immünohistokimyasal biyobelirteçler ve histomorfolojik parametreler üzerinden kapsamlı biçimde ortaya koymuştur. Bulgular, FGFR2b'nin düşük sıklıkta görülen ancak özellikle agresif klinikopatolojik özelliklerle ilişkili olması nedeniyle sınırlı bir olgu grubunda olumsuz prognostik etkiye sahip olabileceğini düşündürmektedir. ITGA11'in stromal yanıt, tümör mikroçevresi ve ilerleyici biyolojik davranışla güçlü ilişkileri, bu molekülün stromal süreçleri yansıtan potansiyel bir belirteç olabileceğini göstermektedir. Histomorfolojik parametreler içinde TB'nin sağkalım üzerinde en güçlü prognostik değere sahip olduğu; PDC, TSR ve stroma matüritesi klinikopatolojik değişkenlerle anlamlı ilişkiler göstermesine rağmen bağımsız prognostik değer taşımadığı görülmüştür. Genel olarak bu bulgular, GA'nın prognostik değerlendirmesinde biyobelirteçlerin ve histomorfolojik kriterlerin birlikte ele alınmasının önemini vurgulamaktadır. Ancak sonuçların doğrulanması için daha geniş serili, çok merkezli ve metodolojik açıdan standardize çalışmalara ihtiyaç olduğu düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Background: Gastric adenocarcinoma (GA) is a major health concern due to its high mortality rate. Its heterogeneous biological nature necessitates the investigation of novel prognostic biomarkers. In this study, the expression of fibroblast growth factor receptor-2b (FGFR2b) and integrin-α11 (ITGA11), together with histomorphological parameters including tumor budding (TB), poorly differentiated clusters (PDC), tumor-stroma ratio (TSR), and stromal maturity, were evaluated to determine their prognostic significance and interrelationships. Objectives: A total of 286 gastric adenocarcinoma (GA) cases diagnosed between 2013 and 2024 were retrospectively evaluated. Immunohistochemical staining for FGFR2b and ITGA11 was performed on tissue microarray (TMA) blocks. Histomorphological parameters were assessed on hematoxylin–eosin (H&E) stained sections. Clinicopathological data and expression results were statistically compared, and survival analyses were performed using the Kaplan–Meier and Cox regression methods. Results: FGFR2b positivity was detected in 3.1% of cases and showed significant associations with the presence of a signet-ring cell component, non-antral location, advanced stage, angioinvasion, perineural invasion, PDC presence, and microsatellite instability (MSI). Cases with FGFR2b positivity demonstrated significantly shorter progression-free survival. ITGA11 expression was positive in 96.2% of cases and was significantly associated with antral location, larger tumor size, advanced stage, high TB, presence of PDC, stroma-rich tumors, and immature stroma. Morphologically, high TB correlated with larger tumor size, diffuse histology, poor differentiation, and immature stroma, and was associated with poorer overall survival. PDC correlated with diffuse histology, poor differentiation, and advanced stage, and was more frequently observed in immature stroma. Regarding TSR, stroma-rich tumors were predominantly antral and diffuse-type, showing higher rates of immature stroma and a weaker lymphoplasmacytic response. Conclusions: This study comprehensively demonstrated the biological heterogeneity of gastric adenocarcinoma (GA) through immunohistochemical biomarkers and histomorphological parameters. The findings suggest that FGFR2b, although infrequently expressed, may have an unfavorable prognostic impact in a limited subset of cases characterized by aggressive clinicopathological features. The strong associations of ITGA11 with stromal response, tumor microenvironment, and progressive biological behavior indicate that this molecule may serve as a potential marker reflecting stromal remodeling processes. Among histomorphological parameters, tumor budding (TB) showed the strongest prognostic influence on survival, whereas poorly differentiated clusters (PDC), tumor–stroma ratio (TSR), and stromal maturity, despite their significant correlations with clinicopathological variables, did not exhibit independent prognostic significance. Overall, these results highlight the importance of integrating both molecular biomarkers and histomorphological criteria in the prognostic assessment of GA. Nevertheless, validation in larger, multicenter, and methodologically standardized studies is warranted.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    158050

    Gastrik adenokarsinomlarda çevre mukoza değişiklikleri

    Başlık çevirisi yok

    SAİME SEZGİN RAMADAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    PatolojiMarmara Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. ÇİĞDEM ATAİZİ ÇELİKEL

  2. Tez No

    369958

    Gastrik adenokarsinomlarda MUC1, MUC5AC, HER2 ve HIF1α'nın prognostik önemi

    Prognostic significance of MUC1, MUC5AC, HER2 and HIF1α in gastric adenocarcinomas

    ESMA GÜRBÜZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    PatolojiKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HARUN ÇIRALIK

  3. Tez No

    991399

    GASTRİK ADENOKARSİNOMLARDA TÜMÖR TOMURCUKLANMASININ LENF NODU METASTAZI VE SAĞKALIM ÜZERİNE PROGNOSTİK ETKİSİ

    GASTRİK ADENOKARSİNOMLARDA TÜMÖR TOMURCUKLANMASININ LENF NODU METASTAZI VE SAĞKALIM ÜZERİNE PROGNOSTİK ETKİSİ

    BUSE UĞURALP

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    PatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DAMLANUR SAKIZ

  4. Tez No

    870042

    Gastrik yerleşimli adenokarsinomlarda ebv ve dna yanlışeşleşme onarım proteinleri (MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2)ekspresyon kaybının klinikopatolojik parametrelerlekarşılaştırılması

    Comparison of loss of expression of ebv and dna mis-mixing repairproteins (MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2) expression with clinicopathologicalparameters in gastric located adenocarcinomas

    ÖZGE EYEOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    PatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERRA KAYAÇETİN

  5. Tez No

    138605

    Rezeksiyon uygulanan gastrik adenokarsinomlarda genişletilmiş lenfadenektominin prognoza etkisi

    Başlık çevirisi yok

    KENAN KALI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Genel Cerrahiİnönü Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VEDAT KIRIMLIOĞLU

Geri Dön