Geri Dön

Development of braın organoıd model to test multı-targeted pharmaceutıcal agents for multıple sclerosıs and cognıtıve ımpaırment and study alternatıve extracellular matrıx for braın organoıd generatıon

Multipl skleroz ve bilişsel bozuklukta çok hedefli farmasötik ilaçları test etmek için beyın organoidi modelinin geliştirilmesi ve beyin organoidi oluşturulması için alternatif ekstraselüler matrisin incelenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 983232
  2. Yazar: BÜŞRA ACAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ALAATTİN ŞEN, DR. ÖĞR. ÜYESİ TUĞRUL TOLGA DEMİRTAŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Biology, Bioengineering, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Abdullah Gül Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Beyin organoidleri, immün aracılı nörodejeneratif hastalıkların modellenmesi için değerli bir platform sunar. Merkezi sinir sistemini hedef alan otoimmünite, nöroenflamasyon ve demiyelinizasyon ile karakterize edilen multipl skleroz (MS), güçlü in vitro modellerden ve etkili tedavi seçeneklerinden yoksundur. Bu eksiklikleri gidermek amacıyla, ticari ekstraselüler matriks (Matrigel) ve metakrilatlı jelatin (JelMA) kullanılarak MS modellenmiş beyin organoidleri oluşturulmuş; LPS uygulaması ile MS patolojisi indüklenmiş ve fingolimod türevleri terapötik potansiyelleri açısından incelenmiştir. Bulgular ışık ve immünofloresan mikroskobu, Raman spektroskopisi, qRT-PCR ve ELISA ile analiz edilmiştir. Sonuçlara göre, JelMA'nın, farklı hücre organizasyonları sergilemesine rağmen, astrositler, nöral projenitör hücreler ve olgun nöronlar gibi çeşitli nöron tiplerine sahip beyin organoidleri oluşturmakta Matrigel kadar etkili olduğu belirlenmiştir. LPS ile MS modeli başarıyla indüklenmiş; bu da miyelinleşmede azalma (CNPaz'da 2,4 kat) ve inflamasyonda artış (IBA1'de 1,7 kat, GFAP'ta 1,6 kat, NF-κB'de 4,4 kat ve IL-6'da 6,7 kat) ile sonuçlanmıştır. Test edilen bileşiklerden en az biri, ST-1505, miyelinleşmeyi artırdığı (MBP'de 2,9 kat), inflamasyonu azalttığı (GFAP'ta 2,6 kat, TNF-α'da 4 kat, FOXP3'te 2,3 kat, CSF-1'de 2,5 kat) ve bilişsel bozulma ile ilişkili belirteçlerini düşürdüğü (TAU, 1,9 kat) için umut verici bir ilaç adayı olarak öne çıkmıştır.

Özet (Çeviri)

Brain organoids offer a valuable platform for modeling immune-mediated neurodegenerative disorders. Multiple sclerosis (MS), characterized by CNS-targeted autoimmunity, neuroinflammation, and demyelination, lacks robust in vitro models and effective therapies. To address this, MS-modelled brain organoids were developed using commercial extracellular matrix (Matrigel) and GelMA; LPS treatment induced MS pathology, and fingolimod derivatives were evaluated for therapeutic potential on the organoids. The results were analyzed by light microscopy, immunofluorescent microscopy, Raman spectroscopy, qRT-PCR, and ELISA. It was found that GelMA is effective as Matrigel to generate brain organoids with diverse neuron types (astrocytes, neural progenitor cells, mature neurons) but different spatially organized cell population, MS can be modelled with LPS induction, causing decreased myelination (2.4-fold in CNPase expression) and increased inflammation (1.7-fold in IBA1, 1.6-fold for GFAP, 4.4-fold NF-κB and 6.7-fold for IL-6 expression) on brain organoids, and at least one of the compounds, ST-1505 would be a promising drug candidate because it increases myelination (2.9-fold MBP expression), decreases the inflammation (2.6-fold GFAP, 4-fold TNF-α, 2.3-fold FOXP3, 2.5-fold CSF-1 expression) and decreases the expression of cognitive impairment related markers (1.9-fold TAU expression).

Benzer Tezler

  1. Tez No

    851000

    Üç boyutlu organoid kültür temelli çip-üstü-rett sendromu modeli geliştirilmesi

    Development of three dimensional organoid culture based rett syndrome-on-a-chip model

    PELİN SAĞLAM METİNER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyomühendislikEge Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM YEŞİL ÇELİKTAŞ

    PROF. DR. ŞERİFE ESRA ERDAL BAĞRIYANIK

  2. Tez No

    910700

    Beyin desellülerize ekstraselüler matriks destekli 3 boyutlu kültürde pluripotent kök hücreler ile organoid oluşturulması

    Organoid formation with pluripotent stem cells in 3D culture supported with decellularized extracellular matrix of the brain

    YAĞMUR EKİN BOYOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Biyolojiİstinye Üniversitesi

    Kök Hücre ve Doku Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HAKAN DARICI

  3. Tez No

    881548

    Bioengineering of organ-on-a-chip platforms

    Biyomühendislik yaklaşımları ile çip üstü organ platformları geliştirilmesi

    ELİFSU POLATLI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyomühendislikDokuz Eylül Üniversitesi

    Genom Bilimleri ve Moleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SİNAN GÜVEN

  4. Tez No

    971129

    Görüntü işleme ile beyin organoid analizi

    Brain organoid analysis with image processing

    DOĞU CAN SEYİDOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    BiyoteknolojiEge Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM YEŞİL ÇELİKTAŞ

  5. Tez No

    779717

    Development of brain-mimetic hydrogels for modelling neuronal differentiation

    Nöronal farklılaşmayı modelllemek için beyin-mimetik hidrojel geliştirilmesi

    DUYGU TURAN SORHUN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    GenetikKoç Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ECE ÖZTÜRK

Geri Dön