Endometrium kanserli hastaların moleküler profilinin analiz edilmesi
Analysis of the molecular profile of patients with endometrial cancer
- Tez No: 986830
- Danışmanlar: PROF. DR. SEMA SIRMA EKMEKCİ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Endometriyal kanser kadın genital sisteminin en sık görülen malignitesi olup çoğu olgu erken evrede tanı almakta ve yüksek sağkalım oranları göstermektedir. Bununla birlikte, hastalığın biyolojik heterojenitesi ve klinik seyri, klasik histopatolojik parametrelerle her zaman yeterince öngörülememektedir. Son yıllarda moleküler sınıflama sistemlerinin klinik uygulamaya girmesiyle birlikte, özellikle DNA polimeraz epsilon (POLE) genindeki mutasyonlar endometriyal kanserde prognostik ve terapötik açıdan önemli bir alt grubu tanımlamaktadır. Bu çalışmada, POLE mutasyon durumuna göre endometriyal kanserli hastaların demografik, klinik, patolojik ve sağkalım özellikleri değerlendirilmiş; ayrıca The Cancer Genome Atlas–Uterine Corpus Endometrial Carcinoma (TCGA-UCEC) verileri kullanılarak POLE geninin mRNA ekspresyon düzeyleri, klinik korelasyonları ve DNA metilasyon profilleri biyoinformatik yöntemlerle analiz edilmiştir. Toplam 51 hastanın değerlendirildiği bu çalışmada, POLE mutasyonu 2 hastada belirlenmiştir. Klinik kohortta POLE mutant grupta hipotiroidi daha fazla tespit edilmekle birlikte, demografik ve çoğu klinikopatolojik parametre açısından anlamlı fark saptanmamıştır. Sağkalım analizlerinde POLE mutant grupta daha iyi genel sağkalım izlenmekle birlikte, bu fark istatistiksel anlamlılığa ulaşmamıştır. TCGA-UCEC biyoinformatik analizlerinde, POLE geninin mRNA ekspresyonunun normal endometriyum dokusuna kıyasla tüm histolojik alt tiplerde anlamlı düzeyde arttığı, ancak tümör alt tipleri arasında ekspresyon açısından anlamlı bir farklılık olmadığı gösterilmiştir. Ayrıca POLE ekspresyonunun p53-mutant tümörlerde daha yüksek olduğu, buna karşın POLE ekspresyon düzeyleri ile genel sağkalım arasında anlamlı bir ilişki bulunmadığı saptanmıştır. Promotör metilasyon analizlerinde ise POLE geninin genel olarak hipometile olduğu ve normal doku ile tümör dokusu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunduğu görülmüştür. Sonuç olarak, bu çalışma POLE mutasyonlarının endometriyal kanserde prognostik açıdan belirleyici bir moleküler belirteç olmasına rağmen POLE mRNA ekspresyon düzeylerinin ve metilasyon durumunun klinik seyri öngörmede sınırlı bir role sahip olabileceğini düşündürmektedir. Elde edilen klinik ve biyoinformatik bulgular, endometriyal kanserde moleküler temelli risk sınıflamasının önemini desteklemekte ve bireyselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarına katkı sağlamaktadır.
Özet (Çeviri)
Endometrial cancer is the most common gynecologic malignancy and is frequently diagnosed at an early stage, resulting in favorable survival outcomes. However, the biological heterogeneity of the disease and its variable clinical behavior cannot always be adequately predicted using conventional histopathological parameters alone. Recent advances in molecular classification have highlighted the prognostic and therapeutic relevance of specific molecular subgroups, particularly tumors harboring mutations in the DNA polymerase epsilon (POLE) gene. In this study, the demographic, clinical, pathological, and survival characteristics of patients with endometrial cancer were evaluated according to POLE mutation status. In addition, bioinformatic analyses were performed using data from The Cancer Genome Atlas Uterine Corpus Endometrial Carcinoma (TCGA-UCEC) cohort to investigate POLE mRNA expression levels, clinical correlations, and DNA methylation profiles. A total of 51 patients were analyzed in this study. POLE mutations were identified in 2 patients. Although hypothyroidism was more frequently detected in the POLE mutant group in the clinical cohort, no significant differences were found in terms of demographic and most clinicopathological parameters. In survival analyses, better overall survival was observed in the POLE mutant group, but this difference did not reach statistical significance. Bioinformatic analyses revealed that POLE mRNA expression was significantly increased in all histological subtypes of endometrial cancer compared with normal endometrial tissue. At the same time, no significant differences were observed among tumor subtypes. Higher POLE expression levels were detected in p53-mutant tumors; however, no significant association was found between POLE expression levels and overall survival. Promoter methylation analyses demonstrated that the POLE gene was generally hypomethylated, with a statistically significant difference between normal and tumor tissues. In conclusion, the findings of this study suggest that POLE mutations represent a key prognostic molecular marker in endometrial cancer. In contrast, POLE mRNA expression levels and methylation status appear to have limited predictive value. These results support the growing importance of molecular-based risk stratification in endometrial cancer and may contribute to the development of personalized treatment strategies for this disease.
Benzer Tezler
- 2018-2025 yılları arasında Marmara Üniversitesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniğine başvuran endometrium kanseri tanılı hastaların retrospektif analizi
Retrospective analysis of patients diagnosed with endometrial cancer admitted to Marmara University Department of Obstetrics and Gynecology between 2018-2025
İKBAL HANSA BEDİR KOÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Kadın Hastalıkları ve DoğumMarmara ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERKAN AKIŞ
- Erken evre endometrium kanserinde agresif histopatolojideki myometrial invazyon ile non-agresif histopatolojideki lenfovasküler alan invazyonun sağkalım üzerine etkisininkarşılaştırılması
Comparison of the impact of myometrial invasion in aggressive histopathology and lymphovascular space invasion in non-aggressive histopathology on survival in early-stage endometrial cancer
ŞERİFE AKBAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Kadın Hastalıkları ve DoğumOndokuz Mayıs ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ABDÜLKADİR BAKAY
- Endometrium karsinomlarında morfomoleküler korelasyon ve klinikopatolojik analiz
Morphomolecular correlation and clinicopathological analysis in endometrial carcinomas
GÖKSENİL BÜLBÜL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
PatolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMİNE ÇAĞNUR ULUKUŞ
- Polikistik over sendromlu hastalarda onkostatin-M seviyeleri ile klinik ve metabolik parametrelerin ilişkilendirilmesi
Onkostatin-M levels in patients with polycystic ovary syndrome and correlation of clinical and metabolic parameters
FİGEN EFE ÇAMİLİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Kadın Hastalıkları ve DoğumBalıkesir ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SELİM AFŞAR
- İleri evre over kanserinde Bevacizumab tedavisinin etkinliğinin ve yan etki profilinin değerlendirilmesi
Evaluation of the efficacy and side-effects of Bevacizumab for the treatment of advanced ovarian cancer
AYŞEGÜL YÖRÜMEZ KESKİN