Geri Dön

Türk toplumunda ailesel hiperkolesterolemide proprotein konvertaz subtilisin/keksin tip 9 mutasyonlarının sıklığı

Frequency of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 mutations in familial hypercholesterolemia in Turkish population

PDF İndir

  1. Tez No: 988140
  2. Yazar: NURSİMA ÇUKADAR
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ FATMA DOĞRUEL
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: İç Hastalıkları, Internal diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Ailesel hiperkolesterolemi, PCSK9, Gen polimorfizmi, LDL-K, Familial hypercholesterolemia, PCSK9, Gene polymorphism, LDL-C
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Giriş: Ailesel hiperkolesterolemi (AH), en yaygın kalıtsal metabolik bozukluklardan biridir ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolün (LDL-K) ömür boyu yüksek olmasıyla karakterizedir. Proprotein konvertaz subtilisin/kexin tip 9 (PCSK9), LDL reseptörünün (LDLR) bozulmasını düzenleyerek kolesterol homeostazında kritik bir düzenleyici rol oynar. Bu çalışma, AH tanısı konmuş bireylerde PCSK9 gen polimorfizmlerinin (E670G ve D374Y) dağılımını belirlemeyi ve bu varyantların klinik ve biyokimyasal parametrelerle ilişkilerini değerlendirmeyi amaçlamıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 59 AH hastası ve 55 kontrol grubu olmak üzere toplam 114 birey dahil edilmiştir. Katılımcılardan alınan periferik kandan genomik DNA izolasyonu gerçekleştirilmiş ve PCSK9 gen polimorfizmleri Floresan Erime Eğrisi Analizi (FMCA) yöntemi kullanılarak belirlenmiştir. Klinik veriler, lipid profili ve fenotipik sınıflamalar kaydedilmiştir. Bulgular: Hastaların %57,6'sının“kesin”veya“muhtemel”AH kategorisinde yer aldığı, erken yaşta kardiyovasküler hastalık öyküsünün kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek olduğu saptanmıştır. Ayrıca, tedavi altında olan 23 hastanın hiçbirinin hedef LDLK düzeyine ulaşamadığı görülmüştür. PCSK9 genotip dağılımlarında hasta ve kontrol grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık izlenmemekle birlikte, E670G ve D374Y varyantlarının lipid profili ve fenotipik şiddet ile ilişkili olabileceğine yönelik eğilim gözlenmiştir. Sonuçlar: Bu çalışma, Türkiye'de AH hastalarının geç tanı aldığı ve tedavi hedeflerine ulaşma oranlarının düşük olduğunu göstermektedir. PCSK9 polimorfizmlerinin fenotipik varyasyonlara katkıda bulunabileceği görülmekle birlikte, daha geniş örneklemli çalışmalarla desteklenmesi gerekmektedir. Genetik analizlerin AH tanı ve tedavi sürecinde yol gösterici olabileceği düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Introduction: Familial hypercholesterolemia (FH) is one of the most common inherited metabolic disorders and is characterized by lifelong elevation of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) plays a critical regulatory role in cholesterol homeostasis by modulating LDL receptor (LDLR) degradation. This study aimed to determine the distribution of PCSK9 gene polymorphisms (E670G and D374Y) in individuals diagnosed with FH and to evaluate the associations of these variants with clinical and biochemical parameters. Materials and Methods: The study included a total of 114 individuals, of whom 59 were patients with AH and 55 constituted the control group. Genomic DNA was isolated from peripheral blood samples, and PCSK9 gene polymorphisms were identified using the Fluorescent Melting Curve Analysis (FMCA) technique. Demographic characteristics, lipid profiles, and phenotypic classifications were collected and statistically evaluated. Findings Among the FH group, 57.6% were classified as“definite”or“probable”FH according to their clinical scores. The prevalence of premature cardiovascular disease was significantly higher in patients compared with the control group. Furthermore, none of the 23 patients receiving lipid-lowering therapy achieved the recommended LDL-C target. Although no statistically significant difference was detected between patients and controls regarding PCSK9 genotype distribution, a trend was observed suggesting that E670G and D374Y variants may be related to lipid profile characteristics and phenotypic severity. Results: This study demonstrates that FH patients in Türkiye are commonly diagnosed at a late stage and have low rates of achieving guideline-recommended LDL-C targets. While PCSK9 polymorphisms may contribute to phenotypic variability, further research with larger cohorts is necessary to clarify their clinical significance. Incorporating genetic analyses into diagnostic and therapeutic strategies may enhance the management of FH.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    197209

    Türkiye'deki hiperkolesterolemi ve propiyonik asidemi hastalıklarına neden olan genetik patolojilerin belirlenmesi ve özgül mutasyon çeşitlerinin gen ifadelerinin araştırılması

    Identification of genetic pathologies which cause hyper cholesterolaemia and propionic acidemia diseases in Turkey and investigation of gene expressions of spesific mutation types

    MUSTAFA MERT SÖZEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. CİHAN ÖNER

  2. Tez No

    306263

    Türk toplumunda ailesel nonsendromik işitme kaybının genetik temelinin araştırılması

    The investigation of the genetic base of the familial nonsyndromic hearing loss in turkish population

    ASLI SUBAŞIOĞLU UZAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    GenetikErciyes Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUNİS DÜNDAR

  3. Tez No

    156539

    Türk toplumunda GJB2 (gap junction beta 2 geni; connexin 26) mutasyonları

    GJB2(gap junction beta 2 gene; conexin 26)mutations in the Turkish population

    GÖNÜL BOĞOÇLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA TEKİN

  4. Tez No

    803750

    Türk popülasyonunda BRCA1/BRCA2 negatif ailesel meme kanseri hastalarında kansere yatkınlık genlerinde germline varyantların değerlendirilmesi

    Evaluation of germline variants in cancer susceptibility genes in BRCA1/BRCA2 negative familial breast cancer patients in Turkish population

    AYŞENUR BEYDİLLİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi BiyolojiMarmara Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BİLGEN BİLGE GEÇKİNLİ

  5. Tez No

    181226

    Analysis of the vascular endothelial growth factor and angiogenin genes as risk factors for amyotrophic lateral sclerosis in the Turkish population; identification of a possible novel mutation

    Vasküler endotelyal büyüme faktörü ve anjiogenin genlerinin amiyotrofik lateral sklerozda risk faktörleri olarak Türk toplumunda incelenmesi; olası yeni bir mutasyonun tanımlanması

    REFİKA MİNE GÜZEL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2006

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE NAZLI BAŞAK

Geri Dön