Geri Dön

Investigating the effects of akkermansia muciniphila and its derived bioactive molecules on anoikis resistance in colorectal cancer metastasis

Akkermansia muciniphila ve türevi biyoaktif moleküllerin kolorektal kanser metastazında anoikis direnci üzerindeki etkilerinin araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 1003715
  2. Yazar: SOUMAYA MENADI
  3. Danışmanlar: Prof. Dr. ERCAN ÇAÇAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Onkoloji, Biyoloji, Mikrobiyoloji, Oncology, Biology, Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Akkermansia muciniphila, Akkermansia muciniphila
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Tokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kolorektal kanserin (KRK) ilerlemesi ve metastazı; hücre sağkalımını, hücre göçünü ve anoikise direnci artıran moleküler mekanizmalar tarafından yönlendirilmektedir. Artan kanıtlar, bağırsak mikrobiyotasının bu süreçleri aktif olarak etkileyebildiğini göstermektedir. Bu nedenle, bu çalışmanın temel amacı Akkermansia muciniphila'nın kolorektal kanserin agresifliği üzerindeki etkisini; gen ekspresyonu, sitotoksisite, hücre göçü ve anoikis analizleri yoluyla araştırmaktır. Bu amaçla, primer ve metastatik hastalığı temsil eden insan KRK hücre hatları ile normal stromal hücreler, A. muciniphila tek başına veya 5-florourasil (5-FU) ile kombinasyon halinde muamele edilmiştir. Sitotoksisite MTT testi ile değerlendirilirken, hücre göçü ve anoikise duyarlılık sırasıyla yara iyileşme (wound-healing) ve anoikis analizleri ile incelenmiştir. Sağkalım, apoptoz ve metastazla ilişkili temel düzenleyicilerdeki değişimleri belirlemek amacıyla gen ekspresyon analizleri gerçekleştirilmiştir. Elde edilen bulgular, A. muciniphila'nın kolorektal kanser hücrelerinde seçici sitotoksik etki gösterirken normal hücreler üzerinde minimal etkiye sahip olduğunu ortaya koymuştur. Moleküler düzeyde, A. muciniphila'nın anormal MUC13 ekspresyonunu anlamlı biçimde baskıladığı; KRAS, MEK1 ve PIK3CA dahil olmak üzere MAPK ve PI3K/AKT yolaklarında yer alan kritik genleri inhibe ettiği ve tümör baskılayıcı PTEN ekspresyonunu yeniden artırdığı saptanmıştır. Bu değişikliklere, BAX artışı ve BCL2 azalması ile karakterize pro-apoptotik bir kayma eşlik etmiştir. Fonksiyonel olarak, A. muciniphila kolorektal kanser hücrelerinin göçünü belirgin şekilde baskılamış ve metastatik SW620 hücreleri dahil olmak üzere anoikise duyarlılığı artırmıştır. A. muciniphila ve 5-FU kombinasyonu en güçlü inhibitör etkiyi göstermiştir. Sonuç olarak, bu çalışma A. muciniphila'nın hücre göçünü baskılayarak, anoikise duyarlılığı yeniden kazandırarak ve onkojenik sinyal yolaklarını çoklu düzeylerde yeniden programlayarak kolorektal kanser hücrelerini seçici biçimde hedeflediğini göstermektedir. Bu bulgular, A. muciniphila'nın kolorektal kanser tedavisinde destekleyici, mikrobiyota temelli bir yaklaşım olarak potansiyelini ortaya koymaktadır.

Özet (Çeviri)

Colorectal cancer (CRC) progression and metastasis are driven by molecular mechanisms that promote cell survival, migration and resistance to anoikis. Increasing evidence indicates that gut microbiota can actively influence these processes. Therefore, the main goal of this study was the investigation of the impact of Akkermansia muciniphila on colorectal cancer aggressiveness by assessing gene expression, cytotoxicity, migration and anoikis assays. First, A. muciniphila was used as monotherapy or combined with 5-fluorouracil (5-FU) on human CRC cell lines derived from primary and metastatic disease and normal stromal cells. The cytotoxic effect was measured with MTT assay, whereas migration and the sensitivity to anoikis were analyzed by wound-healing assays and anoikis assay, respectively. Gene Expression Analysis was used to assess the expression of the key survival, apoptotic and metastatic regulators. Our data indicated that A. muciniphila cytotoxicity was highly selective for CRC cells and less toxic to normal cells. At the molecular level, A. muciniphila was able to reduce the aberrant expression of MUC13, and it suppressed several critical genes involved in the MAPK and PI3K/AKT signaling pathways, such as KRAS, MEK1 and PIK3CA as well as it restored the expression of the tumor suppressor gene PTEN. At the functional level, A. muciniphila inhibited CRC cell migration and increased sensitivity to anoikis even in metastatic SW620 cells, and its combination with 5-FU resulted in the most significant inhibition effects. Overall, this study demonstrates that A. muciniphila selectively induce cell death in colorectal cancer cells through suppression of migration, restoration of sensitivity to anoikis and reprogramming of oncogenic signaling pathways at multiple levels. Collectively, these studies support the potential for using A. muciniphila as a supportive microbiota based-approach to enhance treatment options for colorectal cancer.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    840696

    The effect of akkermansia muciniphila on gut bacterial microbiome, and proinflammatory response, in experimental campylobacter jejuni infection of mice

    Farelerde campylobacter jejuni ile oluşturulan deneysel enfeksiyonda akkermansia muciniphila'nın bağırsak bakteriyel mikrobiyomu ve inflamatuvar yanıt üzerine etkisi

    KUTAY ŞEN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    MikrobiyolojiErciyes Üniversitesi

    Veterinerlik Mikrobiyolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEÇİL ABAY

  2. Tez No

    750368

    Probiyotikler ile ilişkili bazı kısa zincirli yağ asitlerinin solunum yolu epiteli bariyer işlevi üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of some probiotic related short-chain fatty acids on respiratory epithelial barrier function

    YAĞIZ PAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    MikrobiyolojiAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NERİMAN AYDIN

  3. Tez No

    987946

    Çocukluk çağı epilepsi hastalarında gastrointestinal mikrobiyota özelliklerinin incelenmesi

    Investigation of gastrointestinal microbiota characteristics inpediatric epilepsy patients

    PERİHAN SEZER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KÜRŞAT BORA ÇARMAN

  4. Tez No

    134315

    Investigating the effects of nodes and landmarks in city planning practice

    Kent planlama pratiğinde düğüm ve nirengi noktalarının etkilerinin incelenmesi

    BURCU BÖCEKLİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2003

    Şehircilik ve Bölge Planlamaİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Şehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AKIN SÜEL

  5. Tez No

    269830

    Investigating the effects of ceramide and sphingomyelinase on the NMDA receptor of hippocampal pyramidal cell

    Seramid ve sfingomyelinazın hippokampal piramidal hücrelerin NMDA reseptörleri üzerine etkisinin araştırılması

    FATMA TUĞBA KÖKER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    Tıbbi BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Biyomedikal Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALE SAYBAŞILI

Geri Dön