Geri Dön

Metotreksatın neden olduğu nefrotoksisite üzerine naringeninin koruyucu etkilerinin araştırılması

Investigation of the protective effects of naringenin against methotrexate-induced nephrotoxicity

PDF İndir

  1. Tez No: 1004655
  2. Yazar: ARZUM ARZU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ZUHAL UÇKUN ŞAHİNOĞULLARI
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Farmasötik Toksikoloji, Pharmacy and Pharmacology, Pharmaceutical Toxicology
  6. Anahtar Kelimeler: Metotreksat, Naringenin, Nefrotoksisite, Methotrexate, Naringenin, Nephrotoxicity
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Bu çalışmada, metotreksatın (MTX) neden olduğu nefrotoksisite üzerine naringeninin (NAR) olası koruyucu etkilerinin biyokimyasal, moleküler ve histopatolojik düzeylerde araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmada erişkin erkek Wistar albino sıçanlar kullanılmış; hayvanlar Kontrol, çözücü, MTX, NAR ve MTX ile birlikte farklı dozlarda NAR (25, 50, 100 mg/kg/gün) uygulanan gruplara ayrılmıştır. MTX uygulaması sonrası böbrek fonksiyonlarını değerlendirmek amacıyla serum kreatinin ve kan üre azotu (BUN) düzeyleri ölçülmüş; böbrek dokusunda oksidatif stres (katalaz, glutatyon peroksidaz), apoptoz (Bax, Bcl-2; Kaspaz-3, -8, -9 ve -12), endoplazmik retikulum (ER) stresi (GRP78, ATF-6, PERK, IRE1α ve CHOP) ve inflamasyon (NF-κB) ile ilişkili genlerin ekspresyon düzeyleri RT-PCR yöntemi ile analiz edilmiştir. Ayrıca böbrek dokuları histopatolojik olarak incelenmiştir. MTX uygulanan grupta böbrek dokusunda belirgin histopatolojik hasar gözlenmiştir. Moleküler analizlerde, MTX'ın Kaspaz-3, Kaspaz-8, Kaspaz-9 ve Kaspaz-12 gen ekspresyon düzeylerini artırdığı; Bax/Bcl-2 dengesini proapoptotik yönde değiştirdiği; ER stresine ve inflamasyona ait gen ekspresyonlarını belirgin şekilde yükselttiği, buna karşılık antioksidan savunma ile ilişkili GPX ve CAT gen ekspresyonlarını azalttığı belirlenmiştir. NAR uygulaması, özellikle orta (50 mg/kg/gün) ve yüksek dozlarda (100 mg/kg/gün), MTX'a bağlı olarak artan apoptotik, inflamatuvar ve ER stresine ait gen ekspresyonlarını baskılamış ve antioksidan savunma sistemini desteklemiştir. Histopatolojik incelemelerde, NAR uygulanan gruplarda MTX'ın neden olduğu tübüler dejenerasyon, glomerüler hasar ve inflamatuar hücre infiltrasyonunun azaldığı; ancak lezyonların tamamen ortadan kalkmadığı saptanmıştır. Elde edilen bulgular, NAR'ın MTX'a bağlı nefrotoksik hasarı azaltma potansiyeline sahip olduğunu; ancak bu koruyucu etkinin histopatolojik düzeyde, moleküler değişikliklere kıyasla daha geç ortaya çıktığı ve söz konusu etkinin oksidatif stres, apoptoz ve endoplazmik retikulum stresiyle ilişkili mekanizmaların baskılanması ve modülasyonu aracılığıyla gerçekleşebileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

The aim of this study was to investigate the potential protective effects of naringenin (NAR) against methotrexate (MTX)-induced nephrotoxicity at biochemical, molecular, and histopathological levels. Adult male wistar albino rats were used in the study and divided into Control, Vehicle, MTX, NAR, and MTX combined with different doses of NAR groups (NAR (25, 50, 100 mg/kg/day). Following MTX administration, serum creatinine and blood urea nitrogen (BUN) levels were measured to evaluate renal function. Gene expression levels associated with oxidative stress (catalase, glutathione peroxidase), apoptosis (Bax, Bcl-2; caspase-3, -8, -9, and -12), endoplasmic reticulum (ER) stress (GRP78, ATF-6, PERK, IRE1α, and CHOP), and inflammation (NF-κB) were analyzed in kidney tissue using RT-PCR method. In addition, renal tissues were examined histopathologically. Marked histopathological damage was observed in the kidney tissue of the MTX-treated group. Molecular analyses revealed that MTX increased the expression levels of caspase-3, caspase-8, caspase-9, and caspase-12; shifted the Bax/Bcl-2 balance toward a proapoptotic profile; markedly elevated ER stress- and inflammation-related gene expressions; and reduced the expression of antioxidant defense-related genes GPX and CAT. NAR administration, particularly at moderate (50 mg/kg/day) and high doses (100 mg/kg/day), suppressed MTX-induced increases in apoptotic, inflammatory, and ER stress-related gene expressions and supported the antioxidant defense system. Histopathological examinations revealed that, in the NAR-treated groups, tubular degeneration, glomerular damage, and inflammatory cell infiltration induced by MTX were reduced; however, the lesions were not completely resolved. The findings indicate that NAR has the potential to attenuate MTX-induced nephrotoxic injury; nevertheless, this protective effect appears to emerge later at the histopathological level compared with molecular alterations, and may occur through the suppression and modulation of mechanisms associated with oxidative stress, apoptosis, and endoplasmic reticulum stress.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    677531

    Rutinin ratlarda metotreksat ile oluşturulan nefrotoksisiteye karşı koruyucu etkisi

    The protective effect of rutin against methotrexate induced nephrotoxicity in rats

    ALİ KAZIM TAMBAĞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Veteriner HekimliğiHatay Mustafa Kemal Üniversitesi

    Veterinerlik Biyokimyası Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ FİLİZ KAZAK

  2. Tez No

    734643

    Ratlarda metotreksat kaynaklı böbrek hasarı üzerine morin hidrat'ın etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of morine hydrate on methotrexate-induced kidney damage in rats

    SEVDA SAĞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyolojiBingöl Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EKREM DARENDELİOĞLU

    DOÇ. DR. CÜNEYT ÇAĞLAYAN

  3. Tez No

    770982

    Metotreksatla indüklenen karaciğer toksisitesi üzerine linoleik asidin koruyucu etkisi

    Protective effect of linoleic acid against methotrexate induced in toxicity liver

    AYŞE GÜL UYGUR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    AnatomiÇukurova Üniversitesi

    Anatomi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEMDUHA GÜLHAL BOZKIR

  4. Tez No

    108064

    Medikal onkoloji polikliniğinde izlenen kemik ve yumuşak doku sarkomlu hastaların retrospektif olarak değerlendirilmesi

    The Evaluation of patients with bone and soft tissue sarcomas retrospectively in medical oncology department

    İLHAN ÖZTOP

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. UĞUR YILMAZ

  5. Tez No

    281589

    Ratlarda metotreksat kaynaklı karaciğer ve böbrek hasarında C vitamininin koruyucu etkisinin araştırılması

    Invastigation of protective effect of vitamin C on methotrexate- induced hepatic and renal injury in rats

    MEHTAP SAVRAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. EKREM ÇİÇEK

Geri Dön