Geri Dön

İvermektinin Newcastle disease virus'a karşı in vivo antiviral aktivitesi ve bazı sitokin seviyeleri üzerine etkisi

In vivo antiviral activity of ivermectin against Newcastle disease virus and its effect on some cytokine levels

PDF İndir

  1. Tez No: 1009252
  2. Yazar: OSMAN İLHAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. IRMAK DİK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Antiviral, Gen ekspresyonu, İn vivo, İvermektin, Newcaste disease virusu, Antiviral, Gene expression, In vıvo, Ivermectin, Newcastle disease virus
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Selçuk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Veterinerlik Viroloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Paramyxoviridae ailesi içerisinde yer alan ve Avulavirus olarak tanımlanan Newcastle disease virus (NDV), negatif polariteli tek zincirli RNA genomuna sahiptir. Dünya genelinde evcil ve yabani kanatlılarda solunum, sindirim ve sinir sistemi bulguları ile seyreden enfeksiyonlara neden olmaktadır. Zoonotik potansiyeli bulunan virus, kanatlı endüstrisinde önemli ekonomik kayıplara yol açmaktadır. Geniş bir konak spektrumuna sahip olmakla birlikte, türler arasında duyarlılık ve klinik şiddet açısından farklılıklar gözlenebilmektedir. Yeni NDV viral suşların ortaya çıkışı ve aşılama süreçlerindeki başarısızlıklar, aşıya dayalı geleneksel kontrol stratejilerinin etkinliğini ciddi şekilde sorgulanır hâle getirmiştir. Bu durum, enfeksiyonun kontrol altına alınabilmesi için alternatif yaklaşımların geliştirilmesi ve kapsamlı şekilde araştırılmasını zorunlu kılmaktadır. COVID-19 pandemisinde olduğu gibi insan ve hayvan sağlığını ciddi anlamda tehdit eden viruslara karşı antiviral çalışmalarda kullanılan bileşikler arasında IVM, önemli bir yer tutmuştur. Bu çalışmada ivermektinin Newcastle hastalığı virusu enfeksiyonunda viral replikasyonu etkileyebileceği ve konak bağışıklık yanıtını modüle edebileceği hipotez edilmiştir. Bu kapsamda SPF ETY'ler kullanılarak IVM'nin NDV üzerine antiviral aktivitesi ve interferon gama (IFN-γ), interferon alfa (IFN-α), interleukin-2 (IL-2), interleukin-15 (IL-15), interleukin-16 (IL-16), interleukin-18 (IL-18) genlerinin beta actin (β-actin) referans geni (Housekeeping) kullanılarak gen ekspresyon çalışmaları gerçekleştirildi. Virusun adsorbsiyon ve replikasyon aşamalarında 200 µg/mL, 100 µg/mL ve 50 µg/mL IVM uygulanarak antiviral aktivitesi ve gen ekspresyon çalışmaları, IVM uygulanan ve uygulanmayan embriyolarla karşılaştırılarak gerçekleştirildi. Antiviral aktivite hemaglütinasyon ve real time RT-PCR analizleri ile değerlendirilirken, IVM'nin immün sistem üzerinde gerçekleştirdiği etkilerin sitokinler üzerindeki ifadesi delta-delta Ct (2–∆∆Ct) metodu ile hesaplandı. Real time RT-PCR analizlerin 2 tekrarlı gerçekleştirildiği çalışmada NDV verilen tüm embriyolar öldü. IVM embriyoların hayatta kalmasına bir etki sağlayamadı. Hemaglütinasyon değerlerinin de istatistiksel olarak anlamsız olduğu çalışmada NDV real time RT-PCR sonuçlarına göre IVM'nin toksik kabul edilen 200 µg/mL ve 100 µg/mL miktarlarında kullanılması halinde viral yükün azaldığı tespit edildi. Gen ekspresyon çalışmalarında ise IL15 hariç çalışılan tüm sitokinlerde çarpıcı şekilde yukarı yönlü istatistiksel olarak anlamlı katlanma tespit edildi (P<0.05). Sonuç olarak IVM'nin özellikle NDV'nin replikasyonu aşamasında uygulanması halinde immünostimülatör etkisiyle immün sistemi uyardığı ve IVM uygulanmayan embriyolara göre sitokin salınımını anlamlı bir şekilde artırdığı görülmüştür. Tespit edilen immünomodülatör etkinin sonraki çalışmalara ışık tutacağı düşünüldü.

Özet (Çeviri)

Newcastle disease virus (NDV), which belongs to the Paramyxoviridae family and is identified as an avulavirus, has a negative-polarity single-stranded RNA genome. It causes infections in domestic and wild poultry worldwide, manifesting with respiratory, digestive, and nervous system symptoms. The virus, which has zoonotic potential, causes significant economic losses in the poultry industry. Although it has a broad host spectrum, differences in susceptibility and clinical severity can be observed among species. The emergence of new NDV viral strains and failures in vaccination processes have seriously questioned the effectiveness of traditional vaccine-based control strategies. This situation necessitates the development and comprehensive research of alternative approaches to control the infection. IVM has an important place among the compounds used in antiviral studies against viruses that seriously threaten human and animal health, such as the COVID-19 pandemic. This study hypothesized that ivermectin may affect viral replication and modulate the host immune response in Newcastle disease virus infection. In this context, studies were conducted using SPF ETYs to investigate the antiviral activity of IVM on NDV and the gene expression of interferon gamma (IFN-γ), interferon alpha (IFN-α), interleukin-2 (IL-2), interleukin-15 (IL-15), interleukin-16 (IL-16), and interleukin-18 (IL-18) genes using the beta-actin (β-actin) reference gene (Housekeeping). Antiviral activity and gene expression studies were performed by applying 200 µg/mL, 100 µg/mL and 50 µg/mL IVM during the adsorption and replication stages of the virus and comparing IVM-applied and non-applied embryos. While antiviral activity was evaluated by hemagglutination and real-time RT-PCR analyses, the expression of the effects of IVM on the immune system on cytokines was calculated by the delta-delta Ct (2–∆∆Ct) method. In the study where real-time RT-PCR analyses were performed in duplicate, all embryos given NDV died. IVM failed to affect embryo survival. In the study, where hemagglutination values were also statistically insignificant, NDV real-time RT-PCR results showed that the viral load decreased when IVM was used at the levels considered toxic, namely 200 µg/mL and 100 µg/mL. In gene expression studies, a striking upward statistically significant fold was detected in all cytokines studied except IL15 (P<0.05). As a result, it was observed that IVM, especially when applied during the replication phase of NDV, stimulated the immune system with its immunostimulator effect and significantly increased cytokine release compared to embryos without IVM. It was thought that the detected immunomodulatory effect would shed light on further studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    915350

    İvermectin'in herpes simpleks virüsü-i'e (HSV-1) karşi antiviral aktivitesinin değerlendirilmesi

    Evaluation of antiviral activity of ivermectin against herpes simplex virus1 (HSV-1)

    RECEP AVCI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    MikrobiyolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ CİHAN İNAN

  2. Tez No

    902590

    Alüminyum hidroksit adjuvanlı inaktif staphylococcus aureus aşılı ratlarda eş zamanlı uygulanan farklı immünomodülatörlerin aşı bağışıklığına etkisinin belirlenmesi

    Determination of the effect of different immunomodulators applied simultaneously on vaccine immunity in inactivated staphylococcus aureus vaccinated rats with aluminum hydroxide adjuvant

    SERHAT AYAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    MikrobiyolojiSelçuk Üniversitesi

    Veterinerlik Mikrobiyolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZAFER SAYIN

  3. Tez No

    501223

    Sığır papillomatozisinde sağaltım amacıyla uygulanan ivermektinin serum tnf-α ve ıl-6 düzeylerine etkisinin belirlenmesi

    The effect of ivermectin on serum tnf-α and il-6 levels in bovine papillomatosis

    YASİN BEKDUR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Veteriner HekimliğiErciyes Üniversitesi

    Veterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZNUR ASLAN

  4. Tez No

    806240

    Orşiyektomi yapılan köpeklerde sevofluran ile oluşturulan genel anestezide ivermektinin uyanma süresi üzerine etkisi

    The effect of ivermektin on wake up time in general anesthesia with sevofluran in orchiectomi̇ed dogs

    DİDEM SÖYLEMEZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Anestezi ve ReanimasyonKafkas Üniversitesi

    Veterinerlik Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CELAL ŞAHİN ERMUTLU

  5. Tez No

    939369

    Yüksek fruktozlu mısır şurubu ile oluşturulan insülin rezistansı modelinde ivermektinin nöropatik bulgular ve siyatik sinir rejenerasyonu üzerine etkileri

    Effects of ivermectin on neuropathic findings and sciatic nerve regeneration in high fructose corn syrup induced insulin resistance model

    EZGİ DENİZ ARIKAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET YILDIRIM SARA

Geri Dön