Geri Dön

Arı ekmeğinin mikroglia hücre hatlarındaki sitotoksik, genotoksik, antigenotoksik ve nöroinflamatuar etkilerinin araştırılması

Investigation of the cytotoxic, genotoxic and neuroinflammatory effects of bee bread on microglia cell lines

PDF İndir

  1. Tez No: 1010388
  2. Yazar: FAYSAL YILMAZ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. GÖKÇE TANER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Nöroloji, Genetik, Biyoteknoloji, Neurology, Genetics, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Bursa Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyoteknoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Mikroglial hücrelerin aşırı ve kontrolsüz aktivasyonu, nöroinflamasyon ve oksidatif stres mekanizmaları yoluyla nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır. Bu süreçte artan proinflamatuvar sitokin üretimi ve DNA hasarı, nöronal fonksiyonların bozulmasına neden olmaktadır. Son yıllarda doğal arı ürünlerinin antioksidan ve antiinflamatuvar özellikleri, mikroglial yanıtların modülasyonunda potansiyel biyolojik ajanlar olarak dikkat çekmektedir. Bu tez çalışmasında, biyolojik olarak zengin bir arı ürünü olan arı ekmeği (AE) ekstraktının BV-2 ve N9 mikroglia hücre hatlarında sitotoksik, genotoksik, antigenotoksik ve inflamatuvar yanıt üzerindeki etkilerinin in vitro koşullarda değerlendirilmesi amaçlanmıştır. AE ekstraktının farklı konsantrasyonlarının (50–2500 ppm) mikroglial hücre canlılığı üzerindeki etkileri 3-(4, 5-dimetiltiyazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolium bromür (MTT) ve nötral kırmızı alım (NKA) testleri kullanılarak incelenmiştir. Ekstraktın genotoksik ve hidrojen peroksit (H₂O₂) tarafından indüklenen oksidatif DNA hasarına karşı antigenotoksik etkileri alkali comet testi ile araştırılmıştır. Mikroglial inflamatuvar yanıtın değerlendirilmesi amacıyla hücreler lipopolisakkarit (LPS) ile uyarılmış ve IL-1β ile IL-18 sitokin düzeyleri ELISA yöntemiyle ölçülmüştür. Elde edilen bulgular, AE'nin geniş bir konsantrasyon aralığında BV-2 ve N9 mikroglia hücrelerinde belirgin bir sitotoksik etki oluşturmadığını ortaya koymuştur. Düşük ve orta konsantrasyonlarda hücre canlılığının korunduğu, bazı konsantrasyonlarda canlılık değerlerinin kontrol grubuna benzer veya sınırlı düzeyde daha yüksek seyrettiği belirlenmiştir. Yüksek konsantrasyonlarda gözlenen canlılık azalmasının ise belirgin ve konsantrasyon-bağımlı bir toksik profile işaret etmediği saptanmıştır. Comet testi sonuçları, AE'nin tek başına uygulandığında DNA kuyruk uzunluğu, kuyruk yoğunluğu ve kuyruk momenti parametrelerinde kontrol grubuna kıyasla anlamlı bir artışa yol açmadığını göstermiştir. Buna karşılık, AE ön uygulamasını takiben H₂O₂ ile indüklenen oksidatif DNA hasarının hem BV-2 hem de N9 mikroglia hücrelerinde anlamlı biçimde azaldığı belirlenmiştir. Bu bulgular, AE'nin mikroglial hücrelerde genotoksik bir etki oluşturmaksızın oksidatif stres kaynaklı DNA hasarını azaltıcı bir etki sergilediğini göstermektedir. İnflamasyon modelinde, LPS uygulaması her iki mikroglia hücre hattında IL-1β ve IL-18 düzeylerinde anlamlı artışa neden olmuştur. AE'nin tek başına uygulanması bazal sitokin düzeylerini etkilemezken, AE ön uygulaması yapılan gruplarda LPS ile indüklenen IL-1β ve IL-18 artışlarının anlamlı biçimde baskılandığı saptanmıştır. Bu durum, AE'nin mikroglial inflamatuvar yanıt üzerinde düzenleyici bir etki gösterdiğini ortaya koymaktadır. Sonuç olarak, bu doktora tez çalışması arı ekmeği ekstraktının BV-2 ve N9 mikroglia hücrelerinde hücre canlılığını büyük ölçüde koruyan, DNA bütünlüğünü destekleyen ve inflamatuvar sitokin üretimini baskılayan bir biyolojik etki profiline sahip olduğunu göstermektedir. Elde edilen bulgular, AE'nin mikroglial aktivasyon ve nöroinflamasyon süreçlerinin modülasyonunda potansiyel bir doğal ajan olabileceğine işaret etmekte olup, bu etkilerin moleküler mekanizmalarının aydınlatılması ve in vivo çalışmalarla desteklenmesi gerekmektedir.

Özet (Çeviri)

Excessive and dysregulated activation of microglial cells plays a pivotal role in the pathogenesis of neurodegenerative diseases through neuroinflammatory and oxidative stress–related mechanisms. Elevated production of proinflammatory cytokines and increased DNA damage during this process contribute significantly to neuronal dysfunction and disease progression. In recent years, natural bee products have attracted growing scientific interest due to their antioxidant and anti-inflammatory properties, suggesting their potential utility as biological modulators of microglial responses. The present doctoral study aimed to investigate the effects of bee bread (BB) extract, a biologically rich apicultural product, on cytotoxicity, genotoxicity, and inflammatory responses in BV-2 and N9 microglial cell lines under in vitro conditions. The effects of BB extract at various concentrations (50–2500 ppm) on microglial cell viability were assessed using the MTT and neutral red uptake (NRU) assays. The genotoxic and antigenotoxic effects of the extract against hydrogen peroxide (H₂O₂)-induced oxidative DNA damage were investigated using the alkaline comet assay.o assess inflammatory responses, microglial cells were stimulated with lipopolysaccharide (LPS), and the levels of interleukin-1β (IL-1β) and interleukin-18 (IL-18) were quantified using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The results indicated that BB extract did not exert a pronounced cytotoxic effect on BV-2 or N9 microglial cells across a broad concentration range. Cell viability was largely preserved at low and moderate concentrations, and in certain treatment groups, viability values were comparable to or slightly higher than those of the control group. Although a reduction in cell viability was observed at higher concentrations, this effect did not reflect a clear concentration -dependent cytotoxic profile. Comet assay analyses revealed that BB treatment alone did not result in significant alterations in DNA tail length, tail intensity, or tail moment parameters compared to control cells. Conversely, BB pre-treatment significantly attenuated H₂O₂-induced oxidative DNA damage in both BV-2 and N9 microglial cells. These findings demonstrate that BB exerts a protective effect against oxidative stress–mediated DNA damage without inducing genotoxicity. In the inflammation model, LPS stimulation led to a significant increase in IL-1β and IL-18 levels in both microglial cell lines. While BB alone did not affect basal cytokine expression, BB pre-treatment markedly suppressed the LPS-induced elevation of these proinflammatory cytokines. This observation indicates a modulatory effect of BB on microglial inflammatory responses. In conclusion, the findings of this doctoral study demonstrate that bee bread extract exhibits a favorable biological activity profile in BV-2 and N9 microglial cells, characterized by preservation of cell viability, maintenance of DNA integrity, and attenuation of proinflammatory cytokine production. These results suggest that BB may represent a promising natural agent for the modulation of microglial activation and neuroinflammatory processes. Nevertheless, further investigations focusing on the underlying molecular mechanisms and validation through in vivo models are warranted.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    730530

    Arı ekmeğinin besinsel kalitesi, biyoaktif ve antimikrobiyal özelliklerinin belirlenmesi

    Determination of nutritional quality, bioactive and antimicrobiyal properties of bee bread

    İLKNUR KAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Gıda MühendisliğiOrdu Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SÜMEYYE ŞAHİN

    PROF. DR. HASAN TEMİZ

  2. Tez No

    786155

    Arı ekmeğinin (Perga) bileşimi ve endüstriyel üretim olanaklarının araştırılması

    The investigation of composition and industrial production possibilities of bee bread (Perga)

    ATİYE DEĞİRMENCİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Gıda MühendisliğiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OKTAY YILDIZ

  3. Tez No

    819325

    Arı ekmeğinin probiyotik yoğurt üretiminde kullanımı ile fizikokimyasal, mikrobiyolojik ve duyusal özellikler üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the use of bee bread in probiotic yogurt production and its effect on physicochemical, microbiological and sensory properties

    NİLAY KEYVAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Veteriner HekimliğiBurdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi

    Gıda Hijyeni ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZEN YURDAKUL

  4. Tez No

    956642

    Arı ekmeğinin biyokimyasal, duyusal karakterizasyonu ve biyolojik aktivitesinin in vitro belirlenmesi

    Biochemical, sensory characterization of bee bread and in vitro determination of its biological activity

    HACER ERGÜN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    BiyoteknolojiBursa Teknik Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÖKÇE TANER

  5. Tez No

    560512

    Ratlarda deneysel kolit modelinde arı ekmeğinin etkisi

    Effect of beebread on ulcerative colitis model in rats

    SERHAT ÖZER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    ZiraatErciyes Üniversitesi

    Tarımsal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİBEL SİLİCİ

Geri Dön