Nano ilaç taşıyıcı sistemler için fizyolojik temelli biyofarmasötik modelleme
Physiologically based biopharmaceutical modeling for nano drug delivery systems
- Tez No: 1021397
- Danışmanlar: PROF. DR. SEVGİ GÜNGÖR, PROF. DR. NIKOLETTA FOTAKI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Doksorubisin, Farmasötik nanoteknoloji, Kontrollü ilaç salımı, Doxorubicin, Pharmaceutical nanotechnology, Controlled drug release
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Nano ilaç taşıyıcı sistemler, ilaç moleküllerinin terapötik etkinliğini artırma potansiyelleri nedeniyle tedavide önemli bir yer edinmiştir. Doksorubisin hidroklorürün PEG'ile lipozom formülasyonu (Caelyx®) ve PEG'ile olmayan lipozom formülasyonu (Myocet Liposomal®) klinikte kemoterapötik amaçla kullanılmaktadır. Bu tez çalışmasında, model nano ilaç taşıyıcı sistem olarak seçilen ve intravenöz olarak uygulanan doksorubisin hidroklorürün PEG'ile ve PEG'ile olmayan iki farklı özellikteki lipozom formülasyonlarının in vivo performansının tahmin edilmesine yönelik insan kan plazmasını taklit etmek amacıyla biyouyumlu salım ortamlarının geliştirilmesi ve fizyolojik temelli farmakokinetik (PBPK) modelleme yapılması hedeflenmiştir. Bu kapsamda salım ortamlarındaki doksorubisin hidroklorürün çözünürlük ve degradasyon davranışı incelenmiş ardından Caelyx® ve Myocet Liposomal® formülasyonlarının farklı in vitro salım yöntemleri kullanılarak salım profilleri belirlenmiştir. Elde edilen in vitro salım verileri, doksorubisin hidroklorürün fizikokimyasal özellikleri ve insan fizyolojik parametreleri kullanılarak oluşturulan PBPK modeline entegre edilmiştir. Elde edilen degradasyon ve in vitro salım verileri; doksorubisin hidroklorürün geliştirilen biyouyumlu ortamlarında 72 saat sonunda yaklaşık %50 oranında degradasyona uğradığını gösterirken; Caelyx® formülasyonundan %5'ten düşük düzeyde ilaç salımı gerçekleştirmiş, Myocet Liposomal® formülasyonundan ise yaklaşık %80 oranında salım göstermiştir. PBPK modelleme sonuçları, lipozom taşıyıcı sistemlerin biyouyumlu in vitro salım profillerinin yanı sıra lipozom taşıyıcı sistemine özgü mekanistik süreçlerin de (lipozom taşıyıcı sisteme özgü dolaşım stabilitesi, retiküloendotelyal sistem (RES) aracılı eliminasyon, dolaşımda enkapsüle ilaç fraksiyonunun zamana bağlı değişimi gibi) PBPK modeline entegre edilmesinin, nano ilaç taşıyıcı sistemlerin in vivo davranışının öngörülebilmesi açısından kritik olduğu gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Nano drug delivery systems have gained an important place in therapy due to their potential to enhance the therapeutic efficacy of drug molecules. The PEGylated liposomal formulation of doxorubicin hydrochloride (Caelyx®) and the non-PEGylated liposomal formulation (Myocet Liposomal®) are clinically used for chemotherapeutic purposes. In this doctoral thesis, the development of biorelevant release media to mimic human blood plasma and physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling were aimed at predicting the in vivo performance of PEGylated and non-PEGylated liposomal formulations of intravenously administered doxorubicin hydrochloride, selected as model nano drug delivery systems. Within this scope, the solubility and degradation behavior of doxorubicin hydrochloride in the release media were investigated, followed by the determination of the in vitro release profiles of Caelyx® and Myocet Liposomal® using different in vitro release methods. The data obtained in vitro release were subsequently integrated into a PBPK model developed using the physicochemical properties of doxorubicin hydrochloride and human physiological parameters. The obtained degradation and in vitro release data showed that approximately 50% of doxorubicin hydrochloride underwent degradation after 72 hours in the developed biorelevant media, while less than 5% drug release was observed from the Caelyx® formulation, whereas approximately 80% drug release was observed from the Myocet Liposomal® formulation. The PBPK modeling results demonstrated that, in addition to the biorelevant in vitro release profiles of liposomal drug delivery systems, the incorporation of liposome specific mechanistic processes, such as circulation stability, reticuloendothelial system (RES) mediated elimination, and time dependent changes in the fraction of encapsulated drug in the systemic circulation, into the PBPK model is critical for predicting the in vivo behavior of nano drug delivery systems.
Benzer Tezler
- Lipozom tabanlı bir ilaç taşıyıcının ilaç hapsetme davranışının moleküler simülasyonlarla belirlenmesi
Determination of drug retention behavior of a liposome-based drug transporter by molecular simulations
İNSUNUR ERYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyomühendislikTrakya ÜniversitesiGenetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÖKHAN KAÇAR
- Kolona özgü nanolif ilaç taşıyıcı sistemler üzerine çalışmalar
Studies on colon specific nanofiber drug delivery systems
YASİN TURANLI
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FÜSUN ACARTÜRK
- Meme kanseri tedavisinde aktif hedeflendirme amacıyla kullanılmak üzere nano boyutlu ı̇laç taşıyıcı sistemlerin (nanofarmasötikler) tasarımı, ı̇n vitro/ı̇n vivo değerlendirilmesi,
Design and in vitro/in vivo evaluation of nanosized drug delivery systems (nanopharmaceuticals) for active targeting in breast cancer therapy
SELİN SEDA TİMUR
Doktora
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. REYHAN NESLİHAN GÜRSOY
- Polifenol katkılı ZIF-8 metal organik kafes ilaç taşıyıcı sistemlerin sentezi, karakterizasyonu ve antikanser etkilerinin araştırılması
Investigation of the synthesis, characterization and anti-cancer effects of polyphenol doped ZIF-8 metal organic framework drug delivery systems
MÜNTEHA ÖZSOY
- Star shaped reactive polymeric nanocarriers
Yıldız şekilli reaktif polimerik nanotaşıyıcılar
HATİCE BETÜL DEMİRER
