Dehidroepiandrosteron ile polikistik over sendromu modeli oluşturulan sıçanlarda üridinin ferroptoz yolakları üzerine etkisi
The effect of uridine on ferroptosis pathways in rats with polycystic ovary syndrome induced by dehydroepiandrosterone
- Tez No: 1021982
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AYŞEN ÇAKIR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Bursa Uludağ Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Fizyoloji (tıp) Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Polikistik over sendromu (PKOS), endokrin ve metabolik özellikler gösteren ve üreme çağındaki kadınların yaklaşık %10'unu etkileyen bir bozukluktur. Ferroptoz, demire bağımlı lipid peroksidasyonunun artışı ile karakterize düzenlenmiş bir hücre ölüm mekanizmasıdır ve PKOS'ta ferroptozla ilgili yolakların etkilendiği gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı, deneysel PKOS modelinde temel pirimidin nükleozidi olan üridinin ovaryan folikülogenez ve ferroptoz yolakları üzerindeki etkilerini histomorfolojik ve biyokimyasal yöntemlerle değerlendirmektir. 6-8 haftalık 60 adet dişi sıçan; Kontrol, Sham, PKOS+Serum Fizyolojik (SF), PKOS+250 mg/kg üridin ve PKOS+500 mg/kg üridin olmak üzere 5 gruba ayrıldı. Kontrol grubuna herhangi bir enjeksiyon uygulanmadı. Sham grubuna dehidroepiandrosteronun (DHEA) çözücüsü (etanol ve susam yağı karışımı) subkutan (s.c.) olarak 1 ml/kg dozunda uygulandı. PKOS modeli, 6 mg/100 g dozunda 21 gün boyunca s.c. yolla DHEA uygulamasıyla oluşturuldu. PKOS modelinin ardından PKOS+SF grubuna 1 ml/kg SF intraperitoneal (i.p.) yolla verilirken, tedavi gruplarına 5 gün boyunca i.p. 250 mg/kg/ml veya 500 mg/kg/ml dozlarında üridin uygulandı. Smear yöntemiyle tüm hayvanların siklusları takip edildi. Deney sonunda dekapitasyonun ardından kan ve over doku örnekleri alınarak biyokimyasal ve histolojik analizlerle değerlendirildi. PKOS+SF grubunda over ağırlıklarının arttığı, vücut ağırlıklarının ise değişmediği saptanmıştır. PKOS+SF ve üridin tedavi gruplarının östrus siklusu döngüleri bozulmuştur. Sham grubuna göre PKOS+SF grubunda LH/FSH oranı artarken üridin tedavisiyle azaldığı, testosteron düzeylerinin ise PKOS+SF grubunda Sham grubuna göre yüksek olduğu gözlemlenmiştir. PKOS+SF grubunda Sham grubuna göre primordiyal, primer, sekonder, graaf folikül ve korpus luteum sayılarında azalma, atretik ve kistik foliküllerde artış gözlenirken, üridin tedavisi ile atretik ve kistik folikül sayılarında azalma, primordiyal folikül sağkalımında ise artış saptanmıştır. PKOS+SF grubunda Sham grubuna göre SLC7A11, MDA, ACSL4 ve ALOX15 seviyeleri yüksek, GSH, GPX4 ve HO-1 düzeyleri ise az bulunmuştur. Üridin tedavisi gruplarında PKOS+SF'e göre SLC7A11 ve MDA seviyeleri düşük, HO-1, GSH ve GPX4 seviyeleri ise yüksek bulunmuştur. Serum Fe⁺2 seviyeleri Sham grubuna göre PKOS+SF grubunda artmış, 500 mg/kg üridin tedavisiyle azalmıştır. Sonuç olarak, PKOS patogenezinde gözlenen histomorfolojik ve ferroptoz ilişkili yolaklardaki değişikliklerde üridin tedavisinin etkili olabileceği düşünülmüştür.
Özet (Çeviri)
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a disorder characterized by endocrine and metabolic features that affects approximately 10% of women of reproductive age. Ferroptosis is a regulated cell death mechanism characterized by increased iron-dependent lipid peroxidation, and ferroptosis-related pathways have been shown to be affected in PCOS. The aim of this study was to evaluate the effects of uridine, a fundamental pyrimidine nucleoside, on ovarian folliculogenesis and ferroptosis pathways in an experimental PCOS model using histomorphological and biochemical methods. A total of 60 female rats aged 6-8 weeks were divided into five groups: Control, Sham, PCOS+Saline (S), PCOS+250 mg/kg uridine, and PCOS+500 mg/kg uridine. No injections were administered to the Control group. The Sham group received the solvent of dehydroepiandrosterone (DHEA) (a mixture of ethanol and sesame oil) subcutaneously (s.c.) at a dose of 1 ml/kg. The PCOS model was established by subcutaneous administration of DHEA at a dose of 6 mg/100 g for 21 days. Following the induction of the PCOS model, the PCOS+S group received 1 ml/kg saline intraperitoneally (i.p.), whereas the treatment groups received uridine at doses of 250 mg/kg/ml or 500 mg/kg/ml i.p. for 5 days. The estrous cycles of all animals were monitored using the vaginal smear method. At the end of the experiment, blood and ovarian tissue samples were collected following decapitation and evaluated by biochemical and histological analyses. Ovarian weights were increased in the PCOS+S group, whereas body weights remained unchanged. Estrous cycle patterns were disrupted in both the PCOS+S and uridine-treated groups. Compared with the Sham group, the LH/FSH ratio was increased in the PCOS+S group and decreased following uridine treatment, while testosterone levels were higher in the PCOS+S group than in the Sham group. Compared with the Sham group, the PCOS+S group exhibited decreased numbers of primordial, primary, secondary, and graafian follicles, as well as corpora lutea, and increased numbers of atretic and cystic follicles. Uridine treatment reduced the numbers of atretic and cystic follicles and increased primordial follicle survival. Compared with the Sham group, SLC7A11, MDA, ACSL4, and ALOX15 levels were elevated, whereas GSH, GPX4, and HO-1 levels were decreased in the PCOS+S group. Compared with the PCOS+S group, uridine treatment resulted in lower SLC7A11 and MDA levels and higher HO-1, GSH, and GPX4 levels. Serum Fe2+ levels were increased in the PCOS+S group compared with the Sham group and were reduced following treatment with 500 mg/kg uridine. In conclusion, uridine treatment may be effective in ameliorating the histomorphological alterations and changes in ferroptosis-related pathways observed in the pathogenesis of PCOS.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda deneysel olarak oluşturulan polikistik over sendromunda vitamin D'nin ovaryum inflamasyonuna etkisi
The effect of vitamin D on ovarian inflammation in experimental polycystic ovarian syndrome in rats
SEÇİL TAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Histoloji ve EmbriyolojiPamukkale ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLÇİN ABBAN METE
- Dehidroepiandrosteron ile polikistik over sendromu oluşturulan sıçanlarda exendin-4'ün olası etkilerinin, kronik orta düzeyli stres ortamında araştırılması
Investigation of possible effects of exendin-4 during exposure to mild chronic stress on dehydroepiandrosterone-induced polycystic ovary syndrome of rats
BURCU KÖKSAL
- Dehidroepiandrosteron ile polikistik over sendromu oluşturulan sıçanlarda apigenin ve chyrsin'in potansiyel tedavi edici etkilerinin araştırılması
Investigation of potential therapeutic effects of apigenin and chrysin on polycystic ovary syndrome rat model
BUKET BERK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyokimyaFırat ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEVİN İLHAN
- Nikotinamid mononükleotid ve nikotiamid ribozid ile mitokondriyal stres inhibisyonunun DHEA ile indüklenmiş polikistik over sendromlu ratlarda anovulasyon üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of mitochondrial stress inhibition with nicotinamide mononucleotide and nicothiamide riboside on anovulation in DHEA-induced polycystic ovary syndrome rats
ZELİHA YETİM
Doktora
Türkçe
2021
Histoloji ve EmbriyolojiAtatürk ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OSMAN NURİ KELEŞ
- Deneysel polikistik over sendromunda D vitamininin over üzerine etkilerinin ışık ve elektron mikroskobik düzeyde incelenmesi
Effects of vitamin D on ovary in experimental polycystic ovary syndrome: A light and electron microscobic study
LATİFE SEYRAN ÇELİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Histoloji ve EmbriyolojiÇukurova ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. UFUK ÖZGÜ METE