Geri Dön

PELVİK ORGAN PROLAPSUS HASTALARINDA FİBULİN GEN EKSPRESYON DEĞİŞİMLERİNİN ARAŞTIRILMASI

Investigation of Fibulin Gene Expression Changes in Women with Pelvic Organ Prolapse

  1. Tez No: 1022948
  2. Yazar: ALPEREN SATAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. SONER GÖK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
  6. Anahtar Kelimeler: Pelvik organ prolapsusu, fibulin, round ligament, ön vajinal duvar, gen ekspresyonu, ekstrasellüler matriks, RT-qPCR, Pelvic organ prolapse, fibulin, anterior vaginal wall, uterine round ligament, gene expression, extracellular matrix, RT-qPCR
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Pelvik organ prolapsusu, pelvik taban destek dokularındaki yapısal ve moleküler değişikliklerle ilişkili multifaktöriyel bir hastalıktır. Fibulinler; elastik lif oluşumu, ekstrasellüler matriks bütünlüğünün korunması ve bağ dokusunun yeniden yapılanmasında görev alan glikoproteinlerdir. Bu çalışmanın amacı, ileri evre pelvik organ prolapsusu bulunan kadınlarla prolapsusu olmayan kadınların round ligament ve ön vajinal duvar dokularındaki fibulin ailesi genlerinin mRNA ekspresyon düzeylerini karşılaştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Bu karşılaştırmalı çalışmaya, 1 Temmuz 2025–1 Mayıs 2026 tarihleri arasında Pamukkale Üniversitesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniğinde histerektomi uygulanan 40–80 yaş aralığındaki toplam 55 hasta dahil edildi. Prolapsus grubunu POP-Q sistemine göre evre 3 ve üzeri pelvik organ prolapsusu bulunan 29 hasta, kontrol grubunu ise prolapsus semptomu ve fizik muayene bulgusu bulunmayan, benign jinekolojik nedenlerle histerektomi uygulanan 26 hasta oluşturdu. Operasyon sırasında alınan round ligament ve ön vajinal duvar doku örneklerinde FBLN1–FBLN7 genlerinin mRNA ekspresyon düzeyleri gerçek zamanlı kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu yöntemiyle değerlendirildi. Referans gen olarak GAPDH kullanıldı ve göreceli gen ekspresyon düzeyleri 2− ΔΔCT yöntemiyle hesaplandı. Grupların karşılaştırılmasında Mann–Whitney U testi, Ki-kare testi ve Fisher kesin testi kullanıldı. Fibulin gen ekspresyonlarının prolapsus varlığını ayırt etme performansı ROC eğrisi analiziyle değerlendirildi. Bulgular: Prolapsus grubundaki hastaların yaşları, menopoz süreleri ve vajinal doğum sayıları kontrol grubuna göre anlamlı düzeyde daha yüksekti. Round ligament dokusunda FBLN1 ve FBLN7 gen ekspresyon düzeyleri prolapsus grubunda kontrol grubuna göre anlamlı düzeyde yüksek bulundu (sırasıyla p=0,004 ve p=0,006). FBLN2, FBLN3, FBLN4, FBLN5 ve FBLN6 ekspresyon düzeyleri açısından gruplar arasında anlamlı farklılık saptanmadı. Ön vajinal duvar dokusunda ise FBLN1, FBLN2, FBLN3, FBLN4, FBLN6 ve FBLN7 ekspresyon düzeyleri prolapsus grubunda anlamlı düzeyde yüksekti (sırasıyla p=0,002, p<0,001, p=0,016, p=0,005, p=0,011 ve p<0,001). FBLN5 ekspresyon düzeyleri açısından gruplar arasında anlamlı farklılık bulunmadı (p=0,522). Ön vajinal duvar dokusunda değerlendirilen genler arasında prolapsus varlığını ayırt etmede en yüksek performansı FBLN7 ve FBLN2 gösterdi. Bu genlere ait eğri altında kalan alan değerleri sırasıyla 0,828 ve 0,810 olarak hesaplandı. Sonuç: İleri evre pelvik organ prolapsusu, round ligament ve ön vajinal duvar dokularındaki fibulin gen ekspresyonlarında dokuya özgü değişikliklerle ilişkilidir. Fibulin gen ekspresyon değişikliklerinin ön vajinal duvar dokusunda round ligament dokusuna göre daha yaygın olması, lokal ekstrasellüler matriks yeniden yapılanmasının ön vajinal duvar destek dokularında daha belirgin olabileceğini düşündürmektedir. Özellikle artmış FBLN2 ve FBLN7 ekspresyonlarının pelvik organ prolapsusuyla ilişkili kompansatuvar veya patolojik doku yeniden yapılanma süreçlerini yansıtabileceği değerlendirilmektedir. Bununla birlikte, bu genlerin pelvik organ prolapsusunun patofizyolojisindeki bağımsız rollerinin ve potansiyel biyobelirteç değerlerinin belirlenebilmesi için yaş ve menopoz durumu açısından eşleştirilmiş, daha geniş örneklemli ve protein düzeyinde doğrulama içeren çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Objective: Pelvic organ prolapse (POP) is a multifactorial pelvic floor disorder associated with structural and molecular alterations in connective tissue. Fibulins are extracellular matrix glycoproteins involved in elastic fiber assembly, tissue integrity, and extracellular matrix remodeling. This study aimed to compare the messenger RNA expression levels of fibulin family members in the uterine round ligament and anterior vaginal wall tissues of women with advanced-stage POP and women without prolapse. Materials and Methods: This comparative case-control study included 55 women aged 40–80 years who underwent hysterectomy at the Department of Obstetrics and Gynecology, Pamukkale University, between July 2025 and May 2026. The POP group consisted of 29 women with Pelvic Organ Prolapse Quantification system stage 3 or higher prolapse, whereas the control group consisted of 26 women without symptoms or physical examination findings of prolapse who underwent hysterectomy for benign gynecological indications. Uterine round ligament and anterior vaginal wall tissue samples were obtained during surgery. The relative messenger RNA expression levels of FBLN1–FBLN7 were determined using quantitative real-time polymerase chain reaction, with GAPDH as the reference gene and the 2− ΔΔCT method for relative quantification. Group comparisons were performed using the Mann–Whitney U test, chi-square test, and Fisher's exact test. Exploratory receiver operating characteristic curve analyses were conducted to evaluate the ability of fibulin expression levels to discriminate between women with and without POP. Results: The POP group was significantly older and had longer menopausal duration and a higher number of vaginal deliveries than the control group. In round ligament tissue, FBLN1 and FBLN7 expression levels were significantly higher in the POP group than in the control group (p=0.004 and p=0.006, respectively), whereas no significant differences were detected for FBLN2–FBLN6. In anterior vaginal wall tissue, the expression levels of FBLN1, FBLN2, FBLN3, FBLN4, FBLN6, and FBLN7 were significantly higher in the POP group (p=0.002, p<0.001, p=0.016, p=0.005, p=0.011, and p<0.001, respectively). No significant difference was observed in FBLN5 expression (p=0.522). Among the anterior vaginal wall measurements, FBLN7 and FBLN2 showed the highest discriminatory performance, with area under the curve values of 0.828 and 0.810, respectively. Conclusion: Advanced-stage POP was associated with tissue-specific alterations in fibulin gene expression. The changes were more extensive in the anterior vaginal wall than in the uterine round ligament, suggesting that local extracellular matrix remodeling may be more pronounced in vaginal support tissues. In particular, increased FBLN7 and FBLN2 expression may reflect compensatory or pathological remodeling mechanisms associated with POP. Larger studies using age- and menopause-matched groups, multivariable analyses, and protein-level validation are required to determine the independent role and potential biomarker value of these genes.

Benzer Tezler

  1. Prolapsus hastalarında vajinal histerektomi ve apikal süspansiyon cerrahisi ile sakrohisteropeksi operasyonlarının rekürrens açısından karşılaştırılması

    Comparison of vaginal hysterectomy with apical suspension surgery and sacrohysteropexy operations in terms of recurrence in prolapse patients

    KARDELEN BAŞLI KASIM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MURAT EKİN

  2. Pelvik organ prolapsusunun cerrahi tedavisinde laparoskopik sakrokolpopeksi ve laparoskopik lateral süspansiyon ameliyatlarının anatomik ve fonksiyonel sonuçlarının değerlendirilmesi

    Evaluation of anatomic and functional results of laparoscopic sacrocolpopexy and laparoscopic lateral suspension operations in the surgical treatment of pelvic organ prolapsus

    GÜLSÜM EKİN SARI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    ÖĞR. GÖR. ÖZGÜR ÖZDEMİR

    DOÇ. AYSEL UYSAL

  3. Pelvik organ prolapsuslu hastalarda hidroüreteronefroz sıklığı ve hidronefrozun ürodinamik parametrelere etkisi

    Incidence of hydroureteronephrosis and the effect of hydronefrosis on urodynamic parameters in patients with pelvic organ prolapsus

    FIDAN ASLANOVA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MURAT EKİN

  4. Pelvik organ prolapsusu olan kadınlarda vajen epitelinin innervasyon derecesi ve subepitelyal dokunun immünohistokimyasal analizi

    Innervation degree of vaginal epithelium and immünohistochemical analysis of subepithelium connective tissue in women with pelvic organ prolapse

    HASAN ALİ İNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Kadın Hastalıkları ve DoğumTrakya Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. PETEK BALKANLI KAPLAN

  5. Üriner inkontinans olgularında inkontinans tipi ile pelvik anatominin (pelvik organ prolapsusu, genital hiatus uzunluğu, perineal body uzunluğu) ilişkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the relationship of incontinence type and pelvic anatomy (pelvic organ prolapse, genital hiatus LENGTH, perineal BODY LENGTH) in urinary incontinance facts

    KÜBRA BAĞDATLIOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HÜSEYİN KIYAK