Geri Dön

Mitral kapak hastalığı olan köpeklerde kıkırdak ara katman protein-1 (CILP-1)'in kardiyak biyobelirteçler ve ekokardiyografiyle birlikte değerlendirilmesi

Evaluation of cartilage intermediate layer protein-1 (CILP-1) with cardiac biomarkers and echocardiography in dogs with mitral valve disease

PDF İndir

  1. Tez No: 1022985
  2. Yazar: DİMİTRİOS TSATSARONİS
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BANU DOKUZEYLÜL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Veterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: İç Hastalıkları (veterinerlik) Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Miksomatöz mitral kapak hastalığı (MMKH), köpeklerde en sık görülen edinsel kalp hastalıklarından biri olup özellikle küçük ırk ve ileri yaş köpeklerde yaygın olarak gözlenmektedir. Hastalığın tanısı ve klinik evrelemesi; fiziksel muayene, toraks radyografisi, ekokardiyografi ve serum kardiyak biyobelirteçlerinin birlikte değerlendirilmesine dayanmaktadır. Son yıllarda ekstraselüler matriks remodelingini ve fibrotik süreci yansıtabilecek yeni biyobelirteçlere ilgi artmış, bu kapsamda Cartilage Intermediate Layer Protein-1 (CILP-1) dikkat çeken moleküllerden biri olmuştur. Bu çalışma, mitral kapak hastalığı bulunan köpeklerde serum CILP-1 düzeylerinin kardiyak biyobelirteçler ve ekokardiyografik bulgular ile birlikte değerlendirilmesi amacıyla planlandı. Çalışmanın materyalini İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa Veteriner Fakültesi Hayvan Hastanesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı Kliniği'ne getirilen ve canlı ağırlığı 20 kg'ın altında olan toplam 50 adet MMKH olan köpek ile 10 adet sağlıklı köpek oluşturdu. Köpekler ACVIM sınıflandırmasına göre sağlıklı (n=10), Evre A (n=10), Evre B1 (n=10), Evre B2 (n=10), Evre C (n=10) ve Evre D (n=10) olmak üzere altı gruba ayrıldı. Ayrıca olgular klinik durumlarına göre sağlıklı, asemptomatik ve semptomatik (öksürük, solunum güçlüğü, egzersiz intoleransı, senkop, periferal ödem, kaşeksi, abdominal distansiyon vb. kardiyovasküler sistemle ilişkili klinik bulgular ile getirilen hasta köpekler) gruplar halinde de değerlendirildi. Tüm köpeklerde fiziksel muayene, toraks radyografisi, rutin hematolojik ve biyokimyasal analizler ile ekokardiyografik incelemeler gerçekleştirildi. Serum CILP-1 düzeyleri ile serum NT-proBNP ve kardiyak troponin I (cTnI) düzeyleri de değerlendirildi. Radyografik olarak vertebral kalp skoru (VKS) ve vertebral sol atriyal boyut (VLAS), ekokardiyografik olarak ise LA/Ao, LVIDDn, EF% ve FS% parametreleri incelendi. Verilerin analizinde Welch ANOVA, Kruskal-Wallis, Pearson ve Spearman korelasyon testleri ile ROC analizi kullanıldı. Çalışmada ACVIM evreleri arasında yaş bakımından istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanırken (p<0,001), vücut ağırlığı bakımından anlamlı farklılık belirlenmedi (p=0,080). Serum biyobelirteçleri değerlendirildiğinde, ACVIM evreleri arasında anlamlı farklılık gösteren tek parametrenin NT-proBNP olduğu görüldü (p<0,001). NT-proBNP düzeyleri sağlıklı ve erken evre gruplardan ileri evrelere doğru belirgin artış gösterdi. Buna karşın CILP-1 (p=0,182) ve cTnI (p=0,729) düzeyleri bakımından gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmadı. Klinik sınıflandırmada da benzer şekilde yalnızca NT-proBNP düzeyleri sağlıklı, asemptomatik ve semptomatik gruplar arasında anlamlı farklılık gösterdi (p<0,001). Radyografik değerlendirmede VKS ve VLAS değerlerinin hem ACVIM evreleri hem de klinik gruplar arasında anlamlı biçimde arttığı belirlendi (p<0,001). Ekokardiyografik incelemede LA/Ao ve LVIDDn ölçümlerinin hastalık ilerledikçe yükseldiği ve gruplar arasında anlamlı farklılık gösterdiği saptandı (p<0,001). Klinik sınıflandırmada EF% (p=0,018) ve FS% (p=0,028) değerlerinde de anlamlı farklılık bulundu. Korelasyon analizinde NT-proBNP'nin VKS, VLAS, LA/Ao ve LVIDDn ile orta düzeyde pozitif korelasyon gösterdiği belirlendi. cTnI ile yaş ve VLAS arasında zayıf düzeyde pozitif korelasyon saptandı. CILP-1 ise yalnızca cTnI ile zayıf düzeyde pozitif korelasyon gösterdi; radyografik ve ekokardiyografik parametrelerle anlamlı ilişki bulunmadı. ROC analizi sonuçlarına göre NT-proBNP, değerlendirilen biyobelirteçler arasında en yüksek tanısal performansa sahip parametre olarak belirlendi. Genel ROC analizinde NT-proBNP'nin MMKH olan köpeklerin tanımlanmasında yüksek tanısal değere sahip olduğunu ortaya koyarken, cTnI ve CILP-1'in tanısal performanslarının sınırlı kaldığı görüldü. NT-proBNP'nin özellikle semptomatik MMKH olgularının sağlıklı köpeklerden ayrımında çok yüksek tanısal başarı gösterdiği belirlendi. CILP-1'in ROC analizlerindeki performansının düşük olduğu ve ayırt edici tanısal katkısının sınırlı kaldığı görüldü. Çalışma sonucunda MMKH olan köpeklerde hastalığın evresel ilerleyişini ve kardiyak remodeling bulgularını en iyi yansıtan serum biyobelirtecin NT-proBNP olduğu belirlendi. cTnI'nin sınırlı düzeyde tamamlayıcı bilgi sağladığı, CILP-1'in ise mevcut çalışma koşullarında MMKH'nın tanısı veya evrelenmesi açısından klinik olarak anlamlı bir katkı sunmadığı görüldü. MMKH'nın değerlendirilmesinde kardiyak biyobelirteçlerin radyografik ve ekokardiyografik bulgular ile birlikte yorumlanmasının daha uygun olacağı ve her ne kadar bu çalışmada CILP-1 düzeyleri ile MMKH arasında anlamlı bir ilişki saptanmamış olsa da, bu biyobelirtecin potansiyel klinik değerinin ortaya konulabilmesi için daha geniş örneklemli ve uzun süreli izlem çalışmalarına ihtiyaç duyulmaktadır.

Özet (Çeviri)

Myxomatous mitral valve disease (MMVD) is one of the most common acquired heart diseases in dogs and is frequently observed particularly in small-breed and geriatric dogs. The diagnosis and clinical staging of the disease are based on the combined evaluation of physical examination, thoracic radiography, echocardiography, and serum cardiac biomarkers. In recent years, interest has increased in novel biomarkers that may reflect extracellular matrix remodeling and the fibrotic process, and within this context, Cartilage Intermediate Layer Protein-1 (CILP-1) has emerged as a noteworthy molecule. The present study was designed to evaluate serum CILP-1 levels together with cardiac biomarkers and echocardiographic findings in dogs with mitral valve disease. The study material consisted of a total of 60 dogs weighing less than 20 kg, including 50 dogs diagnosed with myxomatous mitral valve disease (MMVD) and 10 healthy dogs, presented to the Department of Internal Medicine Clinic, Animal Hospital, Faculty of Veterinary Medicine, Istanbul University-Cerrahpaşa. According to the ACVIM classification, the dogs were divided into six groups: healthy (n=10), Stage A (n=10), Stage B1 (n=10), Stage B2 (n=10), Stage C (n=10), and Stage D (n=10). In addition, the dogs were categorized according to their clinical status as healthy, asymptomatic, or symptomatic. The symptomatic group consisted of dogs presented with cardiovascular-related clinical signs, including cough, dyspnea, exercise intolerance, syncope, peripheral edema, cachexia, abdominal distension, and similar manifestations. All dogs underwent physical examination, thoracic radiography, routine hematological and biochemical analyses, and echocardiographic examination. Serum CILP-1 concentrations were also evaluated in relation to serum N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and cardiac troponin I (cTnI) concentrations. Vertebral heart score (VHS) and vertebral left atrial size (VLAS) were evaluated radiographically, while LA/Ao, LVIDDn, EF%, and FS% were assessed echocardiographically. Data were analyzed using Welch ANOVA, Kruskal-Wallis, Pearson and Spearman correlation tests, and ROC analysis. A statistically significant difference was found among ACVIM stages in terms of age (p<0.001), whereas no significant difference was detected for body weight (p=0.080). Among the serum biomarkers, NT-proBNP was the only parameter that differed significantly among ACVIM stages (p<0.001). NT-proBNP levels showed a marked increase from the healthy and early-stage groups toward the advanced stages. In contrast, no statistically significant differences were found among groups for CILP-1 (p=0.182) or cTnI (p=0.729). Similarly, in the clinical classification, only NT-proBNP levels differed significantly among healthy, asymptomatic, and symptomatic groups (p<0.001). Radiographic evaluation showed that VHS and VLAS increased significantly across both ACVIM stages and clinical groups (p<0.001). Echocardiographic examination demonstrated that LA/Ao and LVIDDn increased with disease progression and differed significantly among groups (p<0.001). In the clinical classification, significant differences were also found for EF% (p=0.018) and FS% (p=0.028). Correlation analysis revealed moderate positive correlations between NT-proBNP and VHS, VLAS, LA/Ao, and LVIDDn. Weak positive correlations were found between cTnI and age, and between cTnI and VLAS. CILP-1 showed a weak positive correlation only with cTnI, while no significant relationship was detected with radiographic or echocardiographic parameters. According to ROC analysis, NT-proBNP was identified as the biomarker with the highest diagnostic performance among the evaluated parameters. The overall ROC analysis revealed that NT-proBNP had a high diagnostic utility for identifying dogs with MMVD, whereas cTnI and CILP-1 showed limited diagnostic performance. In particular, NT-proBNP demonstrated excellent accuracy in distinguishing symptomatic MMVD dogs from healthy controls. The performance of CILP-1 in ROC analyses was low, indicating limited discriminatory diagnostic value. In conclusion, NT-proBNP was determined to be the serum biomarker that best reflected disease progression and cardiac remodeling findings in dogs with MMVD. Cardiac troponin I provided limited complementary information, whereas CILP-1 did not make a clinically meaningful contribution to the diagnosis or staging of MMVD under the conditions of the present study. The results indicate that cardiac biomarkers are most appropriately interpreted alongside radiographic and echocardiographic findings in the assessment of MMVD. Although no significant relationship was observed between CILP-1 concentrations and MMVD in the present study, larger-scale studies with extended follow-up periods are needed to further elucidate the potential clinical utility of this biomarker.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    900518

    Dejeneratif mitral kapak hastalığı olan köpeklerde kan serum mg düzeylerinin araştırılması

    Determination of blood serum mg levels in dogs with degenerative mitral valve disease

    ENDER EFE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Veteriner HekimliğiAnkara Üniversitesi

    Veterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EKREM ÇAĞATAY ÇOLAKOĞLU

  2. Tez No

    757772

    Kalp kapak hastalığı saptanan köpeklerde pimobendanın triküspit sistolik alan hareket mesafesi (TAPSE) üzerine olan etkisi

    Effect of pimobendan on tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) in dogs with cardiac valvular disease

    ASHKAN SEDDIGH NIA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Veteriner Hekimliğiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Veterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. REMZİ GÖNÜL

  3. Tez No

    846347

    Evre B2 ve üzeri acvım kriterlerine sahip miksömatöz mitral kapak hastalığı bulunan köpeklerde tedavi süresince serum galectin-3 seviyelerinin tayini

    Determination of serum galectin-3 levels during treatment in dogs with myxomatous mitral heart disease with stage B2 and above according to acvim criteria

    MURAT VURUCU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Veteriner HekimliğiErciyes Üniversitesi

    Veterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. VEHBİ GÜNEŞ

  4. Tez No

    849945

    Köpeklerdeki kalp ritim bozukluklarının holter EKG tekniği ile saptanması ve bunların miksomatöz mitral kapak hastalığının farklı seviyeleri ile olan ilişkilerinin araştırılması

    Determination of heart rhytm disturbances with holter ECG and investigation of relation between different stages of myxomatous mitral valve disease and heart rhytm disturbances in dogs

    KUTAY YILDIZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Veteriner Hekimliğiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Veterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. REMZİ GÖNÜL

  5. Tez No

    763626

    Subklinik mitral kapak hastalıklı köpeklerde yeni birkardiyak biyobelirteç olarak SST2' nin diagnostik değeri

    Diagnostic value of SST2 as a novel cardiac biomarker in dogs with subclinical mitral valve disease

    YASEMİN KAYA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Veteriner Hekimliğiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Veterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. UTKU BAKIREL

Geri Dön