NILCO ile ilişkili miRNAa'ların insan meme kanseri gelişimine etkilerinin araştırılması
Exploring the effects of NILCO-associated miRNAs on breast cancer progression
- Tez No: 1023579
- Danışmanlar: PROF. DR. NİLÜFER ERKASAP
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Apoptozis, Leptin, Meme kanseri, İnterlökin 1, Apoptosis, Leptin, Interleukin 1
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Meme kanserinin çoğalmasını ve yayılmasını sağlayan genetik mekanizmaları anlamak büyük önem taşır. Çalışmamızda, tümör gelişimine katkı sağlayan NILCO kompleksine etkili olabileceği düşünülen miR-5692a ve miR-4422 incelenmiştir. İnsan doku örneklerinde, kanserli dokularda miR-4422 seviyesinin normal dokulara göre 2,5 kat daha fazla olduğu (p=0,0007) görülmüştür. Bu durum, miR-4422'nin potansiyel bir biyobelirteç olarak değerlendirilebileceğini göstermektedir. Hücresel deneylerde, miR-4422'yi baskılamak için spesifik bir inhibitör uygulanmıştır. MTT analizi, bu işlemin sağlıklı meme hücrelerine zarar vermediğini; ancak MCF-7 kanser hücrelerinin canlılığını 100 nM dozunda %52,80 oranında düşürerek (p<0,0001) belirgin bir hücre ölümüne yol açtığını göstermiştir. İnhibisyon sonrası NILCO yolağı bileşenlerinden JAG1, IL1R ve LEP seviyelerinde saptanan artışlar, miR4422'nin bu sistemi doğrudan kontrol ettiğini göstermektedir. miR-4422 inhibiyonunun BAX (5,4 kat, p<0,0001), CAS3 ve CAS8 ekspresyonlarında artışa neden olarak apoptozu tetiklediği gösterilmiştir. Ek olarak, yara iyileşmesi analizinde kanser hücrelerinin migrasyon yeteneğinin azaldığı gözlenmiş ve bu bulgu CDH1 genindeki 6 katlık artışla (p=0,0001) desteklenmiştir. Buna karşın, uygulanan inhibisyon stresine kompansatuvar bir yanıt olarak, anjiyogenezden sorumlu VEGFA geninde 7,4 kat (p=0,0002) ve anti-apoptotik BCL-2 geninde 2,4 kat artış kaydedilmiştir. Tüm bu bulgular, miR-4422'nin meme kanseri patogenezinde potansiyel taşıyan bir moleküler hedef olduğunu desteklemektedir. Hücrelerin geliştirdiği bu adaptif direnç mekanizması ise tedavi başarısını artırmak için kombine yaklaşımlara ihtiyaç duyulabileceğini ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
Understanding the genetic mechanisms driving the proliferation and invasion of breast cancer is essential for developing new therapeutic strategies. In this study, we investigated the roles of miR-5692a and miR-4422, which are predicted to interact with the NILCO (Notch, IL-1, leptin) complex. Analysis of human tissue samples revealed that miR-4422 expression was 2.5-fold higher in cancerous tissues compared to healthy controls (p=0.0007), suggesting its potential as a diagnostic biomarker. In cellular experiments, we used a specific inhibitor to suppress miR-4422. MTT assays demonstrated that while this treatment had no adverse effects on healthy breast cells, it significantly reduced the viability of MCF-7 cancer cells by 52.80% at a 100 nM dose (p<0.0001). The increase in JAG1, IL1R, and LEP levels following miR-4422 inhibition indicates that this miRNA directly regulates the NILCO pathway. Furthermore, our findings showed that miR-4422 suppression triggered apoptosis, evidenced by the up-regulation of BAX (5.4-fold, p<0.0001), CAS3, and CAS8. Wound healing assays also confirmed that miR-4422 inhibition reduced cancer cell migration, a result supported by a 6-fold increase in the expression of the cell adhesion gene CDH1 (p=0.0001). However, as a compensatory response to the stress induced by the inhibition, cells showed an up-regulation of the pro-angiogenic gene VEGFA (7.4-fold, p=0.0002) and the anti-apoptotic gene BCL-2 (2.4-fold). Overall, these results support the role of miR-4422 as a promising molecular target in breast cancer. The adaptive resistance observed in the cells suggests that future therapeutic strategies may benefit from combining miR-4422 inhibition with other treatment modalities.
Benzer Tezler
- Kolorektal kanser hücrelerinde siRNA aracılı NILCO inhibisyonunun MDR1 geni üzerine olası etkisinin araştırılması
Investigation of potential effect of siRNA-mediated NILCO inhibition on MDR1 gene in colorectal cancer cells
AYSEL GÜLTEKİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
FizyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLÜFER ERKASAP
- Ksenograft kolorektal kanserde notch, IL-1 ve leptin (NILCO) inhibisyonunun etkisi
Başlık çevirisi yok
RUMEYSA ÖZYURT
Doktora
Türkçe
2019
FizyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLÜFER ERKASAP
- Design of boron doped (nickel manganese cobalt containing) NMC 811 cathode active materials
Bor katkılanmış (nikel mangan kobalt içeren) NMC811 katot aktif malzemelerinin tasarımı
İBRAHİM CAN TOPAKTAŞ
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Metalurji Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiMetalurji ve Malzeme Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZGÜL KELEŞ
- İnhalasyon anesteziklerinin biyotransformasyonu ve toksisitelerini belirleyici biyomarkörlerin geliştirilmesi
Biotransformation of inhalational anesthetics and development of biomarkers determining their toxicity
HİLMİ ORHAN
Doktora
Türkçe
2000
Anestezi ve ReanimasyonHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİCO P. E. VERMEULEN
PROF. DR. GÖNÜL ŞAHİN
- Karaciğer iskemi reperfüzyon hasarında NILCO yolağının rolünün araştırılması
Başlık çevirisi yok
ERHAN ASLANER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Genel CerrahiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ADNAN ŞAHİN