Synthesis of new azole derivatives as EGFR, VGFR inhibitors, evaluation of their biological activities and molecular docking studies
EGFR, VGFR inhibitörleri olarak yeni azol türevlerinin sentezi, biyolojik etkilerinin değerlendirilmesi ve moleküler doking çalışmaları
- Tez No: 1023602
- Danışmanlar: PROF. DR. ZAFER ASIM KAPLANCIKLI, PROF. DR. ULVİYE ACAR ÇEVİK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kanser, dünya genelinde önde gelen ölüm nedenlerinden biri olup, hedefe yönelik tedavilere karşı gelişen direnç tedavi başarısını sınırlandırmaktadır. EGFR ve VEGFR-2, tümör büyümesi ve anjiyogenezin temel düzenleyicileri olduğundan, bu kinazların birlikte hedeflenmesi umut verici bir antikanser yaklaşımıdır. Bu tez kapsamında, potansiyel çift EGFR/VEGFR-2 inhibitörleri olarak iki seri yeni benzimidazol–1,2,4-triazol türevi [(6M1–6M12) ve (6E1–6E12)] tasarlanmış ve sentezlenmiştir. Sentezlenen bileşiklerin yapıları IR, ¹H-NMR, ¹³C-NMR, 2D NMR, HR-MS, elementel analiz ve TLC yöntemleriyle doğrulanmıştır. Bileşiklerin in vitro sitotoksik etkileri dört insan kanser hücre hattında değerlendirilmiş, en aktif türevler EGFR ve VEGFR-2 kinaz inhibisyonu açısından incelenmiştir. 6M1 ve 6E2 bileşikleri güçlü EGFR inhibitör aktivitesi gösterirken, 6M11 ve 6M12 belirgin VEGFR-2 inhibitör aktivitesi sergilemiştir. Özellikle 6M11, hem EGFR hem de VEGFR-2'yi inhibe ederek en umut verici çift inhibitör adayı olarak belirlenmiştir. Moleküler kenetlenme ve moleküler dinamik simülasyonları, ligand-protein komplekslerinin kararlı bağlanma etkileşimlerini doğrulamıştır. Ayrıca, in silico ADMET ve ilaç-benzerliği analizleri bileşiklerin uygun farmakokinetik özelliklere sahip olduğunu göstermiştir. Sonuç olarak, 6M11 bileşiği yeni çift hedefli antikanser ajanlarının geliştirilmesi için umut verici bir öncü bileşik olarak değerlendirilmiştir.
Özet (Çeviri)
Cancer remains a leading cause of mortality worldwide, and resistance to targeted therapies limits their long-term effectiveness. Since epidermal growth factor receptor (EGFR) and vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) are critical regulators of tumor growth and angiogenesis, dual inhibition of these kinases represents a promising therapeutic strategy. In this thesis, two series of novel benzimidazole–1,2,4-triazole derivatives (6M1–6M12 and 6E1–6E12) were designed and synthesized as potential dual EGFR/VEGFR-2 inhibitors. The synthesized compounds were characterized by IR, ^1H-NMR, ^13C-NMR, 2D NMR, HR-MS, elemental analysis, and TLC, and evaluated for cytotoxic activity against four human cancer cell lines. The most active derivatives were further investigated for kinase inhibition. Compounds 6M1 and 6E2 exhibited potent EGFR inhibitory activity (IC₅₀ = 2.978 ± 0.13 and 3.439 ± 0.15 μM, respectively), whereas compounds 6M11 and 6M12 showed strong VEGFR-2 inhibition (IC₅₀ = 1.122 ± 0.49 and 2.441 ± 0.10 μM, respectively). Compound 6M11 displayed dual EGFR/VEGFR-2 inhibitory activity and emerged as the most promising lead. Molecular docking and molecular dynamics simulations supported stable ligand–protein interactions, while in silico ADMET and drug-likeness analyses predicted favorable pharmacokinetic properties. Overall, compound 6M11 represents a promising candidate for the development of dual-targeted anticancer agents.
Benzer Tezler
- Alkol esteri yapısındaki yeni azol türevlerinin sentezi, biyolojik aktiviteleri, moleküler modelleme çalışmaları ve yapı-etki ilişkileri
Synthesis of new azole derivatives in alcohol ester structure, biological activities, molecular modeling studies and structure-activity relationships
YUSUF ATAKER
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SUAT SARI
- 1-aril-2-(3,5-dimetilpirazol-1-il)etanon türevi yeni bileşiklerin sentezleri ve sitotoksik etkilerinin araştırılması
Synthesis of new compounds of 1-aryl-2-(3,5-dimethylpyrazole1-yl)ethanon derivatives and investigation of cytotoxic effects
MEHMET ABDULLAH ALAGÖZ
Doktora
Türkçe
2017
Eczacılık ve Farmakolojiİnönü ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TİJEN ÖNKOL
DOÇ. DR. ARZU KARAKURT
- Suda çözünür yeni tip fosfazen türevlerinin sentezi ve özelliklerinin incelenmesi
Synthesis and investigating the properties of new types water soluble phosphazene derivatives
ELİF ÖZCAN
- Pd(II), Ni(II) ve Ru(II) metallerinin azol komplekslerinin sentezi ve katalitik özellikleri
Synthesis and catalytic properties of azole complexes Pd(II), Ni(II) and Ru(II) metals
NESLİHAN ŞAHİN
- Sübstitüeazol türevi platin komplekslerinin sentezi ve aktivite çalışmaları
Synthesis and activity studies of substituted azole derivate platinum complexes
GÜLER KARA ASLAN