Oral ülser tedavisinde kullanılmak üzere mukoadezif bukkal formülasyonların geliştirilmesi ve in vitro-in vivo değerlendirilmesi
Development and in vitro-in vivo evaluation of mucoadhesive buccal formulations for use in oral ulcer treatment
- Tez No: 1023753
- Danışmanlar: PROF. DR. FATMA NUR TUĞCU DEMİRÖZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu tez çalışmasının amacı, oral ülserlerin lokal tedavisinde kullanılmak üzere hidrokortizon (HK) yüklü ve HK içermeyen mukoadezif bukkal nanolif formülasyonlarının geliştirilmesi ve in vitro, ex vivo ve in vivo olarak değerlendirilmesidir. Bu amaçla farklı polimer kombinasyonları kullanılarak elektroçekim yöntemi ile HK yüklü ve boş nanolifler hazırlanmıştır. Polimer çözeltilerinin yüzey gerilimi, viskozite ve iletkenlik özellikleri incelenmiş; elde edilen nanoliflerin fizikokimyasal karakterizasyonu DSC, FT-IR ve XRD analizleri ile gerçekleştirilmiştir. Sonuçlar, etkin madde ile polimerler arasında herhangi bir geçimsizlik bulunmadığını göstermiştir. Taramalı elektron mikroskobu görüntülerinde liflerin homojen, boncuksuz ve poröz yapıda olduğu belirlenmiştir. Nanoliflerde HK yükleme etkinliği %92-100 arasında bulunmuştur. Mekanik özellikler, mukoadezyon, temas açısı ve in vitro salım çalışmaları sonucunda yüksek mukoadezyon gücü, uygun mekanik özellikleri ve yaklaşık 8 saat salım sağlaması nedeniyle PH2-HK optimum formülasyon olarak seçilmiştir. Karşılaştırmalı çalışmalar için optimum boş nanolif formülasyonu olarak PH2 belirlenmiştir. Optimum formülasyonlar üzerinde gerçekleştirilen stabilite ve hücre kültürü çalışmalarında nanoliflerin uygun fizikokimyasal özelliklerini koruduğu ve biyouyumlu olduğu gösterilmiştir. İn vivo çalışmalarda asetik asit ile oluşturulan oral ülser modelinde farmakokinetik, biyokimyasal ve histopatolojik değerlendirmeler yapılmıştır. HK yüklü PH2-HK formülasyonu, ülserasyonun azalması, inflamasyonun baskılanması ve doku iyileşmesinin hızlandırılması açısından pozitif kontrol ve ticari ürün grubuna göre daha başarılı sonuçlar göstermiştir. PH2-HK nanolif formülasyonu bukkal uygulama sonrasında düşük sistemik maruziyet (Cmax: 11 ng/mL) ve uygulanan dozun %1'inin altında sistemik dolaşıma geçiş göstermiş, buna karşın uzamış salım davranışı sergileyerek lokal tedavi potansiyelini desteklemiştir. Ayrıca HK içermeyen PH2 formülasyonunun da yara iyileşmesini desteklediği belirlenmiştir. Sonuç olarak, oral ülserlerin tedavisinde kullanılabilecek, bukkal uygulama için uygun ilaç salımı sağlayan, yüksek mukoadezif özelliklere sahip ve biyouyumlu bukkal nanolif sistemleri geliştirilmiştir. Elde edilen bulgular, geliştirilen formülasyonların oral ülserlerin lokal tedavisinde umut verici bir alternatif olduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
The aim of this thesis is to develop hydrocortisone (HC)-loaded and HC-free mucoadhesive buccal nanofiber formulations for the local treatment of oral ulcers and to evaluate them in vitro, ex vivo, and in vivo. For this purpose, HC-loaded and HC-free nanofibers were prepared using electrospinning method with different polymer combinations. The surface tension, viscosity, and conductivity properties of the polymer solutions were investigated; the physicochemical characterization of nanofibers was performed using DSC, FT-IR, and XRD analyses. The results showed that there was no incompatibility between the HC and the polymers. Scanning electron microscopy images revealed that the fibers were homogeneous, bead-free, and porous. The HC loading efficiency in the nanofibers was found to be between 92-100%. As a result of studies on mechanical properties, mucoadhesion, contact angle, and in vitro release, PH2-HC was selected as the optimum formulation due to its high mucoadhesion strength, suitable mechanical properties, and release for approximately 8 hours. PH2 was determined as the optimum HC-free nanofiber formulation for comparative studies. Stability and cell culture studies performed on the optimum formulations showed that the nanofibers maintained their appropriate physicochemical properties and were biocompatible. In in vivo studies, pharmacokinetic, biochemical, and histopathological evaluations were performed on an oral ulcer model induced by acetic acid. The HK-loaded PH2-HK formulation showed more successful results compared to the control and commercial product groups in terms of reducing ulceration, suppressing inflammation, and accelerating tissue healing. Following buccal administration, the PH2-HK nanofiber formulation exhibited low systemic exposure (Cmax: 11 ng/mL) with less than 1% of the administered dose reaching systemic circulation, while providing a prolonged-release profile that supports its potential for local therapy. Furthermore, it was determined that the HC-free PH2 formulation also supported wound healing. In conclusion, buccal nanofiber systems with local drug release at the site of application, high mucoadhesive properties, and biocompatibility, suitable for use in the treatment of oral ulcers, have been developed. The findings indicate that the developed formulations are a promising alternative for the local treatment of oral ulcers.
Benzer Tezler
- İlkokul çağı erkek çocuklarında inmemiş testis anomalisi ve insidansı
The anomaly and incidence of cryptorchidism in primary school boys
SERDAR SEZGİN
- Türkiye'de aile planlaması çalışmalarında erkeklerin önemi, hastane personeli ile fabrika işçilerinin doğum kontrol yöntemlerine karşı tutum ve davranranışlarında farklılığın araştırılması
Başlık çevirisi yok
KAMİL MALKOÇLU
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Demografiİstanbul ÜniversitesiAile Sağlığı Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DERİN KÖSEBAY
- Çekirdeksiz kuru üzümde uygulanan politikanın Ege Bölgesinde üretim ve üretici açısından sonuçlarının değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
GÜVEN ÖZERİN
- Çeşitli rib örgülerin boyutsal özellikleri üzerine bazı araştırmalar
Başlık çevirisi yok
ARZU YAĞCI
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiEge ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ARİF KURBAK