Alopesi Areata ve Otofaji İlişkisi: Beclin-1 ile PI3K/AKT/mTOR Yolağının Hastalık Şiddetine Etkisi
The Relationship Between Alopecia Areata and Autophagy: The Effect of Beclin-1 and the PI3K/AKT/mTOR Signaling Pathway on Disease Severity
- Tez No: 1023774
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ZEYNEP UTLU, DOÇ. DR. ESRA LALOĞLU, PROF. DR. EDA BALKAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Dermatoloji, Dermatology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Deri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıp Eğitimi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Alopesi areata (AA), saç follikülünün immün ayrıcalığının kaybı sonucu gelişen, skar bırakmayan, kronik seyirli otoimmün bir saç dökülmesi hastalığıdır. Son yıllarda otofaji mekanizmalarının ve hücre içi sinyal yolaklarının AA patogenezindeki rolü giderek daha fazla ilgi çekmektedir. Bu çalışmada, AA hastalarında serum Beclin-1 düzeyleri ile PI3K/AKT/mTOR sinyal yoluna ait gen ekspresyon düzeylerinin değerlendirilmesi ve bu parametrelerin hastalık şiddeti ile ilişkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu kesitsel olgu-kontrol çalışmasına Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi Deri ve Zührevi Hastalıklar Anabilim Dalı Polikliniği'nde takip edilen alopesi areata tanılı hastalar ile yaş ve cinsiyet açısından benzer sağlıklı gönüllüler dahil edildi. Hastaların demografik özellikleri, hastalık süreleri, lezyon sayıları, tutulum paternleri ve hastalık şiddetleri kaydedildi. Hastalık şiddeti Severity of Alopecia Tool (SALT) skoru ile değerlendirildi. Ayrıca Görsel Analog Skala (VAS), Dermatoloji Yaşam Kalite İndeksi (DYKİ) skorları hesaplandı. Serum Beclin-1 düzeyleri ELISA yöntemi ile, PI3K, AKT ve mTOR gen ekspresyonları ise qRT-PCR yöntemi ile değerlendirildi. AA hastalarında serum Beclin-1 düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşük bulundu. Ayrıca Beclin-1 düzeylerinin hastalık süresi uzadıkça azaldığı ve kronik hasta grubunda akut ve subakut gruplara kıyasla daha düşük olduğu saptandı. PI3K, AKT ve mTOR gen ekspresyonlarının hasta grubunda kontrol grubuna göre anlamlı derecede arttığı belirlendi. Serum Beclin-1 düzeyleri ile hastalık şiddetini yansıtan SALT skoru arasında anlamlı negatif korelasyon bulundu. PI3K, AKT ve mTOR ekspresyon düzeyleri açısından akut, subakut ve kronik hastalık grupları ile farklı lezyon yerleşim bölgeleri arasında anlamlı farklılık izlenmedi. Hastalık evrelerine göre değerlendirildiğinde, kronik grupta SALT skorları akut ve subakut gruplara kıyasla anlamlı derecede daha yüksek bulunurken, VAS ve DYKİ skorları açısından gruplar arasında anlamlı farklılık saptanmamıştır. Sonuç olarak çalışmamızda, alopesi areatalı hastalarda otofaji ile ilişkili Beclin-1 düzeylerinin azaldığı, bu azalmanın özellikle kronik hastalık sürecinde daha belirgin hale geldiği ve hastalık şiddeti ile negatif korelasyon gösterdiği ortaya konulmuştur. Ayrıca PI3K/AKT/mTOR sinyal yolunda artmış gen ekspresyonları saptanmış olup, otofaji ile PI3K/AKT/mTOR sinyal yolu arasındaki biyolojik ilişkinin AA patogenezinde rol oynayabileceği düşünülmektedir. Elde edilen bulgular, Beclin-1 ve PI3K/AKT/mTOR ekseninin gelecekte biyobelirteç ve hedefe yönelik tedavi yaklaşımları açısından araştırılmaya değer moleküler hedefler olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Alopecia areata (AA) is a chronic, non-scarring autoimmune hair loss disorder that develops as a result of the collapse of the immune privilege of the hair follicle. In recent years, the roles of autophagy-related mechanisms and intracellular signaling pathways in the pathogenesis of AA have attracted increasing attention. The present study aimed to evaluate serum Beclin-1 levels and the gene expression levels of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in patients with AA and to investigate their relationship with disease severity. This cross-sectional case-control study included patients diagnosed with alopecia areata who were followed at the Department of Dermatology and Venereology, Atatürk University Faculty of Medicine, as well as age- and sex-matched healthy volunteers. Demographic characteristics, disease duration, number of lesions, lesion distribution patterns, and disease severity were recorded. Disease severity was assessed using the Severity of Alopecia Tool (SALT) score. In addition, Visual Analog Scale (VAS) and Dermatology Life Quality Index (DLQI) scores were calculated. Serum Beclin-1 levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), while PI3K, AKT, and mTOR gene expression levels were analyzed using quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). Serum Beclin-1 levels were significantly lower in patients with AA than in the healthy control group. Furthermore, Beclin-1 levels decreased with increasing disease duration and were significantly lower in patients with chronic disease than in those with acute and subacute disease. Gene expression levels of PI3K, AKT, and mTOR were significantly increased in the patient group compared with the control group. A significant negative correlation was observed between serum Beclin-1 levels and the SALT score, which reflects disease severity. No significant differences were found in PI3K, AKT, and mTOR gene expression levels among the acute, subacute, and chronic disease groups or according to lesion localization. According to disease stage, patients in the chronic group had significantly higher SALT scores than those in the acute and subacute groups, while VAS and DLQI scores did not differ significantly among the disease stages. The present study demonstrated decreased serum Beclin-1 levels in patients with alopecia areata, with a more pronounced reduction in patients with longer disease duration, and a negative correlation between Beclin-1 levels and disease severity. In addition, increased gene expression of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway was detected, suggesting that the biological interplay between autophagy and the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway may contribute to the pathogenesis of AA. These findings indicate that Beclin-1 and the PI3K/AKT/mTOR axis may represent promising molecular targets for future biomarker studies and targeted therapeutic approaches.
Benzer Tezler
- Alopesi areata ve otoimmünite
Başlık çevirisi yok
SEMRA BİLGİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
DermatolojiSelçuk ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İNCİ MEVLİTOĞLU
- Alopesi areata ve vitiligoda aleksitimi
Alexithymia in alopecia areata and vitiligo
ENGİN KOCABAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
DermatolojiCelal Bayar ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. IŞIL İNANIR
- Çocuklarda vitiligo vulgaris ve alopesi areata ile vitamin D düzeylerinin ilişkisi
Relationships alopecia areata and vitiligo vulgaris with vitamin D levels in children
ATİYE NİL PALANCI SAKARYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıKaradeniz Teknik ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLAY KARAGÜZEL
- Alopesi areata, androgenetik alopesi ve telogen effluvium tanılı hastalarda saç ve saçlı deri dermatoskopisi
Hair and scalp dermatoscopy in patients diagnosed with alopecia areata, androgenetic alopecia and telogen effluvium
DİLARA TÜYSÜZ
- Alopesi areata ve alopesi üniversalis hastalarına uygulanan skuarik asit dibutil ester tedavisinin etkinliğinin retrospektif olarak değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of squaric acid dibutyl ester treatment in patients with alopecia areata and alopecia üniversalis
ENKHJARGAL LOSOL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
DermatolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLGÜN ŞENTÜRK