Lökotrien reseptör antagonist montelukastın, siyatik sinir kesisi ve epinöral sütür uygulanan sıçan modelinde priferik sinir iyileşmesi üzerine etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effect of the leukotriene receptor antagonist montelukast on peripheral nerve regeneration in a rat model of sciatic nerve transection and epineural repair
- Tez No: 1023941
- Danışmanlar: DOÇ. DR. BURAK YAŞAR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi, Plastic and Reconstructive Surgery
- Anahtar Kelimeler: Fibrozis, Sinir iyileşmesi, Sinir kesisi, Montelukast, Fibrosis, Nerve regeneration, Nerve transection, Montelukast
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Ankara Bilkent Şehir Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş ve Amaç: Periferik sinir yaralanmaları her yıl birçok insanın hayatını etkilemekte ve fonksiyon kaybına yol açmaktadır. Sinir onarımı sağlansa da sinirin iyileşmesi için optimal koşulların sağlanması gerekmektedir. Fibrozis sinir iyileşmesinde aksonal iyileşmeye engel oluşturmaktadır. Siniri iyileşmesi için fibrozisin azalması olumlu etki oluşturmaktadır. Rutin olarak astım tedavisinde kullanılan Lökotrien antagonisti Montelukast, deneysel olarak karaciğer fibrozisi, akciğer fibrozisi ve kapsül kontraktüründe fibrozisi azalttığını gösteren çalışmalar mevcuttur. Bu çalışmada sıçan siyatik sinir kesisi modelinde sinir iyileşmesi üzerine olan etkisinin incelenmiştir. Gereç ve Yöntem: Çalışmada 32 sıçan randomize olarak 4 gruba ayrıldı. Tüm sıçanlarda dorsumdan siyatik sinir diseksiyonu sağlandı. Grup 1 Sham grubu olarak ayrıldı ve diseksiyona son verildi. Diğer gruplarda siyatik sinir femur ortasından kesilerek Epinöral teknik ile onarıldı. Grup 2 için 28 gün izotonik, Grup 3 için 7 gün montelukast ve 21 gün izotonik, Grup 4 için 28 gün montelukast intraperitoneal uygulanmıştır. Sıçanların sinir iyileşmeleri fonksiyonel olarak (yürüme testi ve siyatik fonksiyon indeks (SFI)), elektrofizyolojik olarak Elektromiyografi (EMG) ve histopatolojik olarak incelenmiştir. İstatistiksel analizinde normal dağılıma uyan sonuçlarda ANOVA, normal dağılıma uymayan sonuçlarda Kruskal Wallis testi kullanılmıştır. Bulgular: Çalışmada 2 sıçan cerrahi sonrasında exitus olmuş ve çalışmaya dahil edilmemiştir. Yürüme testinde uzun dönem montelukast tedavisi alan grubun iyileşmesi istatistiksel olarak anlamlı izlenmiştir. (p=0,017) 60. günde SFI'de anlamlı olarak fark izlenmiştir. (p=0,043) Elektrofizyolojik ölçümlerde anlamlı fark izlenmemiştir. (p>0,05) Histopatolojik incelemelerde kas kütlelerindeki kayıpların yüzdeler arasında anlamlı fark izlenmemiştir. Fibrozis skorunda (p=0,048) ve QuPath üzerinden fibrozis analizinde (p=0,024) anlamlı farklar izlenmiştir. Sonuç: Sinir onarımı sonrasında fibrozis sinir iyileşmesini ve fonksiyonel düzelmeyi bozmaktadır. Hipotezimizde montelukastın fibrozisi azaltarak sinir iyileşmesini olumlu yönde etkileyeceği düşülmüştür. Çalışmamızda onarım sonrasında 28 gün montelukast tedavisi uygulanması fonksiyonel sonuçları olumlu etkilediği ve histopatolojik olarak fibrozisi azalttığı gösterilmiştir. Bu nedenle montelukast, sinir iyileşmesinde umut verici bir yardımcı tedavi seçeneği olabilir.
Özet (Çeviri)
Objective and Background: Peripheral nerve injuries affect numerous individuals annually, leading to significant functional loss and disability. Even if succesful nerve repair is accomplished, it is necessary to provide optimal conditions. Fibrosis impairs axonal regeneration during nerve healing. Therefore, reducing fibrosis may provide a more favorable microenvironment for nerve regeneration. Experimental studies have shown that Montelukast, a leukotriene antagonist routinely used in the treatment of asthma, reduces fibrosis in liver fibrosis, pulmonary fibrosis, and capsular contracture. In this study, we aimed to investigate the effects of montelukast on nerve healing and fibrosis in a rat sciatic nerve transection model. Materials and Methods: In this study, 32 rats were randomly divided into four groups. In all rats, the sciatic nerve was dissected through a dorsal approach. Group 1 was designated as the sham group, and the procedure was terminated after nerve dissection. In the remaining groups, the sciatic nerve was transected at the mid-femoral level and repaired using the epineural technique. Group 2 received intraperitoneal isotonic saline for 28 days. Group 3 received intraperitoneal montelukast for 7 days followed by isotonic saline for 21 days. Group 4 received intraperitoneal montelukast for 28 days. Nerve recovery was evaluated functionally using walking track analysis and the sciatic functional index (SFI), electrophysiologically using electromyography (EMG), and histopathologically. In the statistical analysis, ANOVA was used for normally distributed data, while the Kruskal–Wallis test was used for non-normally distributed data. Results: Two rats died after surgery and were excluded from the study. In the walking track analysis, recovery was significantly higher in the group 4, receiving long-term montelukast treatment (p=0.017). A significant difference in the sciatic functional index (SFI) was observed on day 60 in favor of Group 4 (p=0.043). No significant differences were observed in electrophysiological measurements (p>0.05) or percentage of histopathological muscle mass loss between the groups. However, fibrosis was significantly reduced in the long-term montelukast group, as evidenced by both the fibrosis score (p=0.048) and QuPath-assisted digital fibrosis analysis (p=0.024). Conclusion: Fibrosis following nerve repair impairs nerve healing and functional recovery. Our findings demonstrate that the administration of montelukast for 28 days post-repair improves functional outcomes and significantly reduces fibrosis histopathologically. Therefore, montelukast may serve as a promising adjunct therapy to enhance nerve regeneration.
Benzer Tezler
- Pulmoner hipertansiyon etyopatogenezinde prostasiklin ve lökotrien C4'ün rolü
Possible role of leukotrien C4 and prostacyclin in the development of pulmonary hypertension
ÜLKÜ AYBERK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Juvenil romatoid artritte serum lökotrein B4 düzeyi
Başlık çevirisi yok
M.SERDAR FIRAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1989
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı