Yara tedavisinde bakteriyofaj içeren nanolif formülasyonların geliştirilmesi
Development of bacteriophage-containing nanofiber formulations for wound treatment
- Tez No: 1024126
- Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL İLBASMIŞ TAMER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu tez çalışmasında, enfekte yaraların lokal tedavisinde kullanılmak üzere bakteriyofaj yüklü hidrojel ve nanofiber taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi, karakterize edilmesi ve etkinliklerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Bu amaç doğrultusunda öncelikle hedef bakteriye karşı litik aktivite gösteren bakteriyofajlar izole edilmiş ve seçilen fajların konakçı skalası, güvenlilik profili, morfolojik özellikleri, pH ve sıcaklık duyarlılığı, çoğalma parametreleri ile bakteri eliminasyon etkinlikleri incelenmiştir. Formülasyon geliştirme çalışmaları kapsamında farklı polimerler kullanılarak hidrojel ve PCL temelli nanofiber sistemler hazırlanmış; elde edilen formülasyonlar viskozite, tekstür profil analizi, yayılabilirlik, yüzey morfolojisi, temas açısı, mekanik özellikler, İn vitro faj salımı, stabilite ve İn vivo etkinliği açısından değerlendirilmiştir. Hidrojel formülasyonları arasında HPMC K4M formülasyonun, nanofiber formülasyonları arasında ise PCL/PVP içeren faj yüklü nanofiber sistemin dermal uygulama açısından daha uygun özellikler gösterdiği belirlenmiştir. Stabilite çalışmaları, bakteriyofaj içeren formülasyonlarda saklama sıcaklığının faj canlılığı üzerinde belirleyici olduğunu ve düşük sıcaklık koşullarının faj stabilitesinin korunması açısından önemli olduğunu göstermiştir. İn vivo enfekte yara modelinde gerçekleştirilen bakteriyel sayım, yara boyutu ölçümü, histopatolojik inceleme ve immünohistokimyasal analizler sonucunda faj içeren formülasyonların bakteriyel yükü azalttığı, yara kapanmasını hızlandırdığı, inflamasyonu baskıladığı ve rejenerasyon, kollajen oluşumu ile neovaskülarizasyonu desteklediği saptanmıştır. Elde edilen tüm bulgular birlikte değerlendirildiğinde, özellikle faj yüklü PCL/PVP nanofiber formülasyonunun enfekte yara tedavisinde lokal, hedefe yönelik ve etkili bir taşıyıcı sistem olarak kullanılabilecek umut verici bir yaklaşım sunduğu sonucuna varılmıştır.
Özet (Çeviri)
In this thesis, it was aimed to develop, characterize, and evaluate the efficacy of bacteriophage-loaded hydrogel and nanofiber carrier systems for use in the local treatment of infected wounds. For this purpose, bacteriophages exhibiting lytic activity against the target bacterium were first isolated, and the selected phages were evaluated in terms of host range, safety profile, morphological characteristics, pH and temperature sensitivity, replication parameters, and bacterial elimination efficacy. Within the scope of formulation development studies, hydrogel and PCL-based nanofiber systems were prepared using different polymers, and the obtained formulations were assessed in terms of viscosity, texture profile analysis, spreadability, surface morphology, contact angle, mechanical properties, İn vitro phage release, stability, and İn vivo efficacy. Among the hydrogel formulations, the HPMC K4M-based formulation, and among the nanofiber formulations, the phage-loaded PCL/PVP nanofiber system, were found to exhibit more suitable properties for dermal application. Stability studies demonstrated that storage temperature was a critical factor affecting phage viability in bacteriophage-containing formulations and that low-temperature storage conditions were important for maintaining phage stability. In the İn vivo infected wound model, bacterial enumeration, wound size measurements, histopathological examination, and immunohistochemical analyses revealed that phage-containing formulations reduced the bacterial load, accelerated wound closure, suppressed inflammation, and supported regeneration, collagen formation, and neovascularization. When all findings were evaluated together, it was concluded that the phage-loaded PCL/PVP nanofiber formulation, in particular, offers a promising approach as a local, targeted, and effective carrier system for the treatment of infected wounds.
Benzer Tezler
- Hastane infeksiyonu etkeni olarak izole edilen Staphylococcus Aureus'larda metisilin direncinin saptanması ve epidemiyolojik tiplendirme
Başlık çevirisi yok
HANDE ARSLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1995
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiAnkara ÜniversitesiPROF.DR. AYŞE WİLKE
- Pseudomonas aeruginosa bakteriyofaj kokteyli hazırlanması ve fare yanık yara enfeksiyon modelinde tedavideki etkinliğinin değerlendirilmesi
Preparation of pseudomonas aeruginosa bacteriophage cocktail and evaluation of therapeutic efficacy in mouse burn wound infection model
ILGIN ATA VURAL
Doktora
Türkçe
2024
MikrobiyolojiBaşkent ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYLİN ÜSKÜDAR GÜÇLÜ
- Çevresel örneklerden Escherichia coli DH10B suşuna karşı litik bakteriyofaj izolasyonu ve klinik Escherichia coli suşlarına karşı etkinliklerinin belirlenmesi
Çevresel örneklerden Escherichia coli DH10B suşuna karşı litik bakteriyofaj izolasyonu ve klinik Escherichia coli suşlarına karşı etkinliklerinin belirlenmesi
ABDULKERİM KARAYNİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
MikrobiyolojiAydın Adnan Menderes ÜniversitesiMoleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BÜLENT BOZDOĞAN
- Yara tedavisinde kullanılmak üzere topikal taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve İn Vitro - İn Vivo değerlendirilmesi
Development of topical carrier systems for wound treatment and In Vitro - In Vivo evaluation
GÖKÇE MUTLU SONAT
Doktora
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NESLİHAN ÜSTÜNDAĞ OKUR
- Yara tedavisinde hidrojel içerikli biyomalzeme üretimi
Production of hydrogel biomaterials in wound therapy
MELİS ABAHUNİ UÇAR
Doktora
Türkçe
2025
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET BURÇİN PİŞKİN
PROF. DR. EMEK DERUN