Anti-vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) tirozin kinaz inhibitörleri ile tedavi edilen metastatik renal hücreli karsinom hastalarında anjiotensin dönüştürücü enzim inhibitörü (ACEİ) ve anjiotensin reseptör blokeri (ARB) kullanımının sağkalım üzerine etkilerinin retrospektif değerlendirmesi
Retrospective evaluation of the effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) and angiotensin receptor blocker (ARB) use on survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) tyrosine kinase inhibitors
- Tez No: 1024396
- Danışmanlar: PROF. DR. FEYYAZ ÖZDEMİR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: İç Hastalıkları, Internal diseases
- Anahtar Kelimeler: Renal hücreli karsinomlar, Renin anjiotensin sistemi, Reseptörler-anjiotensin, Tirozin kinaz inhibitörü, Renal cell carcinomas, Renin angiotensin system, Receptors-angiotensin, Tyrosine kinase inhibitor
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Karadeniz Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Metastatik renal hücreli karsinom (mRCC), anjiyogenez mekanizmalarının belirgin rol oynadığı agresif bir malignitedir. Renin–anjiyotensin sistemi (RAAS) inhibitörlerinin tümör anjiyogenezi ve tümör mikroçevresi üzerinde etkili olabileceği öne sürülmektedir. Bu çalışmada, anti-VEGF TKİ tedavisi alan metastatik renal hücreli karsinom hastalarında anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü (ACEİ) ve anjiyotensin reseptör blokeri (ARB) kullanımının genel sağkalım (overall survival, OS) ve progresyonsuz sağkalım (progression-free survival, PFS) üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu retrospektif kohort çalışmada 2015–2025 yılları arasında metastatik renal hücreli karsinom tanısı ile anti-VEGF TKİ tedavisi alan toplam 104 hastanın klinik ve demografik verileri incelenmiştir. Hastaların antihipertansif tedavi durumları ACEİ kullananlar, ARB kullananlar ve RAAS inhibitörü kullanmayanlar olmak üzere gruplandırılmıştır. Sağkalım analizleri Kaplan–Meier yöntemi ile değerlendirilmiş ve gruplar arasındaki farklar log-rank testi kullanılarak analiz edilmiştir. Bulgular: Çalışmaya dahil edilen hastaların yaş ortalaması 66,3 ± 10,7 yıl olup hastaların %64,4'ü erkektir. Hastaların %36,5'inde ARB, %18,3'ünde ACEİ kullanımı mevcuttur. Kullanılan TKİ tedavileri arasında en sık sunitinib (%60,6), pazopanib (%40,4) ve aksitinib (%26,0) yer almaktadır. Tüm kohort değerlendirildiğinde ACEİ, ARB ve RAAS inhibitörü kullanmayan gruplar arasında genel sağkalım açısından istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmamıştır (p=0,130). Bununla birlikte progresyonsuz sağkalım açısından gruplar arasında anlamlı fark bulunmuş (p=0,040) ve ikili analizlerde ARB kullanan hastalarda progresyonsuz sağkalımın ACEİ kullanan hastalara göre daha düşük olduğu görülmüştür (p=0,023). Alt grup analizlerinde nüks hastalarda ACEİ kullanımının genel sağkalımı anlamlı düzeyde artırdığı (p=0,015) ve komorbiditesi olmayan hastalarda ACEİ kullanımının daha iyi genel sağkalım ile ilişkili olduğu saptanmıştır (p=0,035). Ayrıca pazopanib tedavisi alan hastalarda ACEİ ve ARB kullanımının genel sağkalım ile ilişkili olduğu gözlenmiştir. Sonuç: Anti-VEGF TKİ tedavisi alan metastatik renal hücreli karsinom hastalarında RAAS inhibitörü kullanımının tüm kohort analizinde genel sağkalım üzerinde belirgin bir etkisi saptanmamıştır. Bununla birlikte belirli klinik alt gruplarda özellikle ACEİ kullanımının sağkalım üzerine olumlu etkiler gösterebileceği görülmüştür. Bu bulgular, RAAS inhibitörlerinin tümör biyolojisi ve anjiyogenez üzerindeki potansiyel etkilerinin daha geniş ölçekli prospektif çalışmalarla araştırılması gerektiğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: Metastatic Renal Cell Carcinoma (Mrcc) İs An Aggressive Malignancy İn Which Angiogenesis Plays A Central Role İn Tumor Progression. Increasing Evidence Suggests That The Renin–Angiotensin–Aldosterone System (Raas) May İnfluence Tumor Angiogenesis And The Tumor Microenvironment. The Present Study Aimed To Evaluate The İmpact Of Angiotensin-Converting Enzyme İnhibitors (Aceıs) And Angiotensin Receptor Blockers (Arbs) On Overall Survival (Os) And Progression-Free Survival (Pfs) İn Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma Receiving Anti-Vegf Tkı Therapy. Materials And Methods: In This Retrospective Cohort Study, Clinical And Demographic Data Of 104 Patients Diagnosed With Metastatic Renal Cell Carcinoma And Treated With Anti-Vegf Tyrosine Kinase İnhibitors Between 2015 And 2025 Were Analyzed. Patients Were Categorized İnto Three Groups According To Antihypertensive Therapy: Aceı Users, Arb Users, And Those Not Receiving Raas İnhibitors. Survival Analyses Were Performed Using The Kaplan–Meier Method, And Differences Between Groups Were Evaluated Using The Log-Rank Test. Results: The Mean Age Of The Patients Was 66.3 ± 10.7 Years, And 64.4% Were Male. Among The Study Population, 36.5% Of Patients Were Receiving Arbs And 18.3% Were Receiving Aceıs. The Most Commonly Used Tkıs Were Sunitinib (60.6%), Pazopanib (40.4%), And Aksitinib (26.0%). In The Overall Cohort Analysis, No Statistically Significant Difference İn Overall Survival Was Observed Among Patients Using Aceıs, Arbs, Or No Raas İnhibitors (P=0.130). However, A Significant Difference Was Detected İn Progression-Free Survival Among The Groups (P=0.040), With Arb Users Demonstrating Shorter Pfs Compared With Aceı Users İn Pairwise Analysis (P=0.023). Subgroup Analyses Revealed That Aceı Use Was Associated With İmproved Overall Survival İn Patients With Secondary Relapse (P=0.015) And İn Patients Without Comorbidities (P=0.035). Additionally, Both Aceı And Arb Use Were Associated With İmproved Overall Survival İn Patients Treated With Pazopanib. Conclusion: In Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated With Anti-Vegf Tyrosine Kinase İnhibitors, Raas İnhibitor Use Was Not Associated With A Significant İmprovement İn Overall Survival İn The Overall Cohort. Nevertheless, Subgroup Analyses Suggested A Potential Survival Benefit Associated With Ace İnhibitor Use İn Selected Patient Groups. These Findings İndicate That The İnteraction Between The Raas Pathway And Tumor Angiogenesis May Have Clinical Relevance And Should Be Further İnvestigated İn Larger Prospective Studies.
Benzer Tezler
- Metastatik ve nüks etmiş ileri evre RCC tanılı hastalarda sunitinib ve pazopanib tedavisinin karşılaştırılması
Comparison of sunitinib and pazopanib treatment in patients with metastatic and relapsed advanced stage RCC diagnosis
EKİN KADIOĞLU YILDIRIM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL ERTÜRK
- Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hücre hattında (A549) yeni bir tirozin kinaz inhibitörü olan pazopanibin (GW786034) antianjiyojenik etkilerinin araştırılması
Investıgatıon of A new tyrosıne kınase ınhıbıtor of pazopanıb (gw786034) antı-angıogenıc effects on NON-SMAll cell lung cancer cell lıne (A549)
BUKET DEMİRTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MİRİŞ DİKMEN
- CSE-h2S yolağı, anti anjiogenik faktörler ve proinflamatuvar sitokinlerin gebelik ve preeklampsi etiyolojisindeki rolünün değerlendirilmesi
The role of CSE-h2S pathway, anti angiogenic factors andproinflammatory cytokines in etiology of pregnancy and preeclampsia
MERVE KABASAKAL
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATOŞ İLKAY ALP YILDIRIM
- The role of oxidative stress factors in the pathophysiology of Ocular Rosacea, analysis of tears and other materials
Oküler Rosacea patofizyolojisinde oksidatif stres faktörlerinin rolü, gözyaşı ve diğer materyallerin analizi
NİLÜFER YEŞİLIRMAK
Doktora
İngilizce
2023
BiyokimyaGazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NESLİHAN BUKAN
PROF. DR. JEAN-LOUIS BOURGES
- Anti-vasküler endotelyal büyüme faktörü (ANTİ-VEGF) bevasizumab tedavisi alan metastatik kolorektal kanserli hastalarda kras mutasyon durumunun tedavi sonuçları ile olan ilişkisi
Kras mutation status and its relationship to treatment outcomes in metastatic colorectal cancer patients treated with anti-vascular endothelial growth factor bevacizumab
AYDIN ÇİLTAŞ
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2013
OnkolojiGazi Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA BENEKLİ