Kapesitabin ve egcg kombinasyonunun insan meme kanseri hücre hattı üzerinde antikanser etkinliğinin araştırılması
Investigation of anticancer activity of capecitabine and egcg combination on human breast cancer cell line
- Tez No: 1024810
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AYŞEGÜL ERDEMİR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Epigallokateşin gallat, Fitokimyasallar, Kapesitabin, Meme kanseri, Epigallokatechin gallate, Phytochemicals, Capecitabine
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Yıldız Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Günümüzde meme kanseri, dünya çapında kadınlarda en sık teşhis edilen kanser türü olup kansere bağlı ölümlerin başlıca nedenlerinden biridir. Kanser tedavisinde toksisite, tedavinin seçiciliğinin sınırlı olması ve ilaç direnci gibi sorunlar, yeni tedavi stratejilerine olan gereksinimi artırmaktadır. Bu doğrultuda, biyoaktif bileşenler olan fitokimyasallar, kritik onkojenik sinyal yolaklarını ve çeşitli moleküler hedefleri baskılayarak antikanser etki göstermeleri nedeniyle kanser tedavisinde yeni veya destekleyici tedavi stratejileri olarak araştırılmaktadır. Yeşil çayda yüksek miktarda bulunan epigallokateşin-3-gallat (EGCG), meme kanseri tedavisi için dikkat çeken fitokimyasal bileşenlerden biridir. Kapesitabin, aktif metaboliti 5-florourasil (5-FU) olan ve meme kanseri tedavisinde kullanılan FDA onaylı bir pro-ilaçtır. Fitokimyasalların kemoterapötik ajanlarla kombinasyonu, antikanser etkinliğin artırılmasına yönelik güncel tedavi stratejilerinden biridir. Bu çalışmada, kapesitabin ile EGCG ilk kez kombine edilmiş ve bu kombinasyonun insan HER2-pozitif meme kanseri hücre hattı (SK-BR-3) üzerindeki antikanser etkinliği değerlendirilmiştir. Kapesitabin ve EGCG'nin insan meme kanserindeki olası moleküler hedeflerinin belirlenmesi amacıyla ağ farmakolojisi temelli biyoinformatik analizler gerçekleştirilmiştir. In vitro çalışmalarda bileşiklerin SK-BR-3 hücreleri üzerindeki sitotoksik etkileri 24 ve 48 saat olmak üzere iki farklı zaman noktasında değerlendirilmiştir. Kapesitabin için 48 saatte IC50 değeri 1407 µM; EGCG için 24 saatte 199 µM ve 48 saatte 144 µM olarak saptanmıştır. Kombinasyonun etkileri Chou-Talalay metoduna dayalı kombinasyon indeksi (CI) ile değerlendirilmiş ve 48 saat için CI değeri (ED50) 0.966 olarak belirlenmiştir. Yüksek etki düzeylerinde elde edilen CI değerleri (ED75 için 0.436 ve ED90 için 0.199), iki bileşiğin sinerjistik etki gösterdiğini ortaya koymuştur. Kombinasyonun antikanser etkinliği yara iyileşme ve DAPI boyama analizleriyle desteklenmiştir. Kontrol grubunda 48 saat sonunda yara alanında %37 oranında kapanma gözlenirken, kombinasyon grubunda bu oranın yalnızca %9 olduğu belirlenmiştir. Sonuç olarak elde edilen bulgular, kapesitabin ve EGCG kombinasyonunun HER2-pozitif meme kanseri hücrelerinde sinerjistik antikanser etki gösterdiğini ortaya koymakta ve fitokimyasal bileşenlerin kemoterapötik ajanlarla kombinasyonuna dayalı tedavi stratejilerinin geliştirilmesine katkı sağlamaktadır.
Özet (Çeviri)
Breast cancer is the most frequently diagnosed cancer among women worldwide and remains one of the leading causes of cancer-related mortality. Major challenges in cancer treatment include toxicity, limited treatment selectivity, and drug resistance. Bioactive phytochemicals are being investigated as novel or supportive therapeutic agents for cancer treatment due to their ability to suppress critical oncogenic signaling pathways and multiple molecular targets, thereby exerting potent anticancer effects. Epigallocatechin-3-gallate (EGCG), the major catechin found in green tea, is a promising phytochemical for breast cancer therapy. Capecitabine is an FDA-approved prodrug that is converted to its active metabolite, 5-fluorouracil (5-FU). The combination of phytochemicals with chemotherapeutic agents is a therapeutic strategy investigated to enhance anticancer efficacy. This study evaluated the anticancer effects of the capecitabine-EGCG combination on the human HER2-positive breast cancer cell line SK-BR-3. Network pharmacology-based bioinformatic analyses were performed to identify the potential molecular targets of capecitabine and EGCG in human breast cancer. The cytotoxic effects of both compounds were evaluated at 24h and 48h. The IC50 value of capecitabine at 48h was 1407 µM, whereas the IC50 values of EGCG were 199 µM and 144 µM at 24h and 48h, respectively. The effects of the combination were evaluated using the Chou-Talalay combination index (CI) method. The CI value at 48h (ED50) was 0.966. CI values at higher effect levels (0.436 at ED75 and 0.199 at ED90) demonstrated a synergistic interaction between the two compounds. The enhanced anticancer activity of the combination was further supported by wound-healing and DAPI staining assays. Quantitative wound-healing analysis showed that wound closure reached 37% in the control group after 48h, whereas only 9% wound closure was observed in the combination-treated group. In conclusion, the findings demonstrate that the capecitabine-EGCG combination exerts synergistic anticancer effects in HER2-positive breast cancer cells and contributes to the development of phytochemical-chemotherapeutic combination strategies.
Benzer Tezler
- Metastatik meme kanserli hastalarda nüks sonrası sağkalımı etkileyen klinikopatolojik prognostik faktörler
The evaluation of the clicopathological prognostic factors that influence the survival after recurrence of 349 metastatic breast cancer patients
EBRU ÇILBIR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
OnkolojiHacettepe Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLÜFER GÜLER
- Etki ve yan etkiler açısından değerlendirilmesi (retrospektif çalışma)
Evaluation of the effects and adverse effects of capecitabine (xeloda®) treatment in metastatic breast cancer patients (a retrospective study).
MEVLÜT KURT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
OnkolojiHacettepe Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NİLÜFER GÜLER
- Metastatik kolon kanserli hastalarda tedavi seçenekleri
Treatment options in metastatic colon cancer patients
RIZA UMAR GÜRSU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Onkolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÇİĞDEM PAPİLA
- Metastatik kolorektal kanserli hastalarda anjiyogenik faktör düzeyleri ile tedaviye yanıt arasındaki ilişkinin belirlenmesi
The relationship between angiogenic factors and treatment response in colorectal carcinoma patients with distant metastasis
MEVLÜDE İNANÇ
- Oral kemoterapi tedavisi alan hastalara verilecek planlı eğitimin tedaviye uyuma ve yaşam kalitesi üzerine etkisinin incelenmesi
Research of effects planned education of patient receiving oral chemotherapy treatment on compliance of treatment and quality of life
SAADET CİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
HemşirelikEge Üniversitesiİç Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYFER KARADAKOVAN