Alopesi tedavisinde kullanılmak üzere, üç boyutlu (3B) yazıcı ile barisitinib yüklü nanosistem içeren mikroiğnelerin tasarımı ve in vitro-ex vivo değerlendirilmesi
Design and in vitro-ex vivo evaluation of microneedles containing baricitinib loaded nanosystems using 3D printer for the treatment of alopecia
- Tez No: 1024841
- Danışmanlar: DOÇ. DR. NAZLI ERDOĞDU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Farmasötik nanoteknoloji, Pharmaceutical nanotechnology
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Alopesi areata (AA), kıl folikülünü hedef alan kronik ve tekrarlayıcı otoimmün bir hastalıktır. Barisitinibin (BAR) oral kullanımına bağlı yan etkileri azaltmak ve foliküler hedeflemeyi artırmak amacıyla BAR yüklü polikaprolakton (PCL) ve poli(laktik-ko-glikolik asit) (PLGA) nanopartikülleri ile nanoyapılı lipit taşıyıcılar (NLT) geliştirilerek çözünebilir mikroiğnelere entegre edilmiştir. Box–Behnken deney tasarımı ile optimize edilen PCL, PLGA ve NLT sistemlerinin partikül büyüklükleri sırasıyla 173,1, 148,8 ve 54,8 nm, enkapsülasyon etkinlikleri ise %69,42, %81,95 ve %90,26 olarak belirlenmiştir. Nanotaşıyıcı yüklü PVP K30/PVA bazlı mikroiğneler 32 N kuvvet altında kırılmamış, Parafilm® M modelinde ilk üç katmana %100 penetrasyon sağlamış ve domuz derisinde 30 dakika içinde tamamen çözünmüştür. Domuz kulak derisindeki ex vivo çalışmalarda en yüksek foliküler BAR birikimi PLGA NP'de elde edilirken, 24 saatlik kümülatif permeasyon en yüksek NLT'de belirlenmiştir. Mikroiğne uygulaması BAR'ın reseptör ortamda saptanma zamanını 4 saatten 30 dakikaya düşürmüş ve foliküler birikimi PCL, PLGA ve NLT sistemlerinde sırasıyla 1,69, 1,93 ve 1,94 kat artırmıştır. Mikroiğne gruplarında en yüksek foliküler birikim PLGA NP MN'de (%19,48), ardından PCL NP MN (%15,13) ve NLT MN'de (%14,30) belirlenmiştir. Konfokal mikroskopi görüntüleri nanotaşıyıcı yüklü mikroiğnelerin epidermal ve yüzeyel dermal bölgelere ulaştığını desteklemiştir. Sonuç olarak, geliştirilen sistem BAR'ın AA tedavisinde lokal ve foliküler hedefleme için umut verici bulunmuştur.
Özet (Çeviri)
Alopecia areata (AA) is a chronic and relapsing autoimmune disorder targeting the hair follicle. To minimize the adverse effects associated with oral baricitinib (BAR) administration and enhance follicular targeting, BAR-loaded polycaprolactone (PCL) and poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles and nanostructured lipid carriers (NLCs) were developed and incorporated into dissolving microneedles. The PCL, PLGA, and NLC systems optimized using a Box–Behnken experimental design had particle sizes of 173.1, 148.8, and 54.8 nm, respectively, with encapsulation efficiencies of 69.42%, 81.95%, and 90.26%. Nanocarrier-loaded PVP K30/PVA-based microneedles maintained structural integrity under 32 N, achieved 100% penetration through the first three layers of the Parafilm® M model, and completely dissolved in porcine skin within 30 min. In ex vivo studies using porcine ear skin, the highest follicular BAR deposition was observed with PLGA nanoparticles, whereas the highest 24-h cumulative permeation was obtained with NLCs. Microneedle application reduced BAR detection time in the receptor medium from 4 h to 30 min and increased follicular deposition by 1.69-, 1.93-, and 1.94-fold for the PCL, PLGA, and NLC systems, respectively. Among the microneedle formulations, follicular deposition was highest with PLGA NP-loaded microneedles (19.48%), followed by PCL NP-loaded microneedles (15.13%) and NLC-loaded microneedles (14.30%). Confocal microscopy images supported nanocarrier delivery to the epidermal and superficial dermal regions via the microneedle systems. In conclusion, the developed system was considered promising for local and follicular BAR targeting in the treatment of AA.
Benzer Tezler
- Sistemik izotretinoin tedavisinin erkek ratlarda seksüel fonksiyon ve fertilite üzerine etkisi
Effect of systemic isotretinoin therapy on sexual function and fertility in male rats
MEHMET AKYÜREK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
DermatolojiSelçuk ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLCAN SAYLAM KURTİPEK
- Alopesi areata tedavisinde trombositten zengin plazma uygulamasının etkinliğinin retrospektif değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of the efficiency of platelet rich plasma in the treatment of alopecia areata
YUSUF KELLECİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
DermatolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA AYDIN
- Androgenetik alopesi tedavisinde etkili bazı doğal bileşikler içeren aspazomal formülasyonların geliştirilmesi ve etkinliğinin incelenmesi
Development and investigation of the efficacy of aspasomal formulations containing some effective natural compounds in the treatment of androgenetic alopecia
ESMA NUR USLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiErciyes Üniversitesiİlaç Araştırma, Geliştirme ve Uygulamaları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÇİĞDEM YÜCEL
- Meme kanseri nedeniyle Doxorubicin-Siklofosfamid tedavisi alan kadınlarda hindistan cevizi yağının alopesi üzerine etkisi
The effect of coconut oil on alopecia in women undergoing Doxorubicin-Cyclophosphamide treatment for breast cancer
İSMAİL DAKDEVİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
OnkolojiÇankırı Karatekin ÜniversitesiHemşirelik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ASLI TOK ÖZEN
DOÇ. DR. CENGİZ KARAÇİN
- Çocuklardaki dermatolojik hastalıkların tedavisinde fototerapinin etkinliği ve güvenilirliğinin retrospektif olarak değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of the efficacy and safety of phototherapy in the treatment of dermatologic disorders in children
BURAK TEKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
DermatolojiMarmara ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DİLEK SEÇKİN GENÇOSMANOĞLU