Geri Dön

Alternatif manyetik alan altında evernik asitin glioblastoma hücreleri üzerine antikanser etkisinin araştırılması

Investigation of the anticancer effect of evernic acid on glioblastoma cells under an alternative magnetic field

  1. Tez No: 1025040
  2. Yazar: AYŞENUR ÖZTÜRK
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. YAĞMUR ÜNVER, DR. ŞEYDA NUR KALIN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu tez çalışmasında glioblastoma multiform (GBM) tedavisine yönelik yeni bir terapötik yaklaşımın geliştirilmesi amaçlanmıştır. Bu doğrultuda, insan glioblastoma (U-87 MG) hücreleri alternatif manyetik alan (AMF) ve evernik asite (EA) tekli ve kombine şekilde maruz bırakılmıştır. Tekli ve kombine maruziyetin hücre proliferasyonu, apoptoz, migrasyon, reaktif oksijen türleri (ROS), lipid peroksidasyon seviyeleri ve Wnt/β-katenin yolağı üzerine potansiyel etkileri detaylı bir şekilde araştırılmıştır. Yöntem: Bu çalışmada EA'nın doz ve zaman bağımlı sitotoksik etkisi ile AMF-1 (150, 200, 250 ve 300 kHz; 30 dk; 1 kez) ve AMF-2 (150 kHz; 60 dk; 2 kez) koşullarına maruz bırakılan U-87 MG ve insan mikroglial (HMC3) hücre hatlarında hücre canlılığı XTT testi ile analiz edildi. Belirlenen optimal AMF koşulları altında EA ile kombine tedavi uygulanan U-87 MG ve HMC3 hücre hatlarında, XTT analizleri sonucunda IC₅₀ değerleri saptandı. EA'nın, kan-beyin bariyeri geçirgenlik değeriParalel yapay membran geçirgenlik testi (PAMPA-BBB) kullanılarak belirlendi. EA ve AMF'nin tekli ve kombine uygulamalarının U-87 MG hücreleri üzerindeki etkileri kapsamlı olarak değerlendirildi. Apoptoz ve ROS düzeylerindeki değişimler akış sitometrisi ile, hücre migrasyonu transwell insert analizi ile ve lipid peroksidasyon düzeyleri konfokal mikroskopi ile analiz edildi. Ayrıca, Wnt/β-katenin sinyal yolağında kritik rol oynayan hedef gen ve proteinlerin kantitatif ekspresyon düzeyleri sırasıyla Real-Time PCR ve Western blot analizleri kullanılarak belirlendi. Bulgular: EA'nın U-87 MG ve HMC3 hücre hatlarında doz ve zamana bağlı sitotoksik etki gösterdiği belirlenmiş, 48 saatlik uygulama sonunda IC₅₀ değerleri sırasıyla 138,5 μg/ml ve 98 μg/ml olarak saptanmıştır. Optimum AMF koşulları (150 kHz; 60dk; 2 kez) belirlenmiş ve bu koşullar altında uygulanan AMF+EA kombine tedavisinde U-87 MG ve HMC3 hücreleri için IC₅₀ değerleri sırasıyla 95,67 μg/ml ve 85,79 μg/ml olarak hesaplanmıştır. Bunun yanı sıra, EA, AMF ve AMF+EA uygulamalarının U-87 MG hücre hattında anlamlı bir apoptotik etki oluşturmadığı; ancak hücre migrasyonunu baskıladığı, ROS üretimi ve lipid peroksidasyon düzeylerini kontrol grubuna kıyasla anlamlı düzeyde artırdığı belirlenmiştir. Ayrıca bu uygulamaların Wnt/β-katenin sinyal yolağını module ederek yolakla ilişkili hedef gen ve proteinlerin ekspresyon seviyelerinde azalmaya yol açtığı gösterilmiştir. Sonuç: AMF'nin glioblastoma hücrelerinde oksidatif stresi teşvik ederek ve Wnt/β-katenin sinyalini modüle ederek evernik asitin antikanser etkisini artırdığı görüldü. Elde edilen bulgular, liken kaynaklı doğal bileşik olan evernik asitin AMF ile kombinasyonunun GBM tedavisinde umut verici bir strateji olabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Purpose: The aim of this thesis was to develop a new therapeutic approach for the treatment of glioblastoma multiforme (GBM). To this end, human glioblastoma (U-87 MG) cells were exposed to an alternating magnetic field (AMF) and evernic acid (EA), both individually and in combination. The potential effects of both individual and combined exposure on cell proliferation, apoptosis, migration, reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation levels and the Wnt/β-catenin pathway were investigated in detail. Method: In this study, the dose- and time-dependent cytotoxic effect of EA was analysed, as well as the cell viability of U-87 MG and human microglial (HMC3) cell lines exposed to the conditions of AMF-1 (150, 200, 250 and 300 kHz; 30 mins; once) and AMF-2 (150 kHz; 60 min; twice) were analysed using the XTT assay. Under the determined optimal AMF conditions, effective IC₅₀ values were determined from XTT analyses in the U-87 MG and HMC3 cell lines treated with a combination of EA and AMF. The blood-brain barrier permeability of EA was determined using the Parallel Artificial Membrane Permeability Assay (PAMPA-BBB). The effects of single and combined applications of EA and AMF on U-87 MG cells were comprehensively evaluated. Changes in apoptosis and ROS levels were analysed by flow cytometry, cell migration by transwell insert analysis, and lipid peroxidation levels by confocal microscopy. Furthermore, the quantitative expression levels of target genes and proteins playing a critical role in the Wnt/β-catenin signalling pathway were determined using real-time PCR and Western blot analyses, respectively. Findings: It was determined that EA exhibited dose- and time-dependent cytotoxic effects on the U-87 MG and HMC3 cell lines; following a 48-hour treatment, the IC₅₀ values were found to be 138.5 μg/mL and 98 μg/mL, respectively. Optimal AMF conditions (150 kHz; 60 min; 2 times) were determined, and under these conditions, the IC₅₀ values for U-87 MG and HMC3 cells following combined AMF+EA treatment were calculated as 95.67 μg/mL and 85.79 μg/mL, respectively. Furthermore, it was determined that the application of EA, AMF and AMF+EA did not induce a significant apoptotic effect in the U-87 MG cell line; however, they inhibited cell migration and significantly increased ROS production and lipid peroxidation levels compared to the control group. It was also demonstrated that these treatments modulated the Wnt/β-catenin signalling pathway, leading to a reduction in the expression levels of target genes and proteins associated with the pathway. Results: It was found that AMF enhances the anti-cancer effect of evernic acid by promoting oxidative stress in glioblastoma cells and modulating the Wnt/β-catenin signalling pathway. The findings suggest that the combination of evernic acid a natural compound derived from lichen with AMF may represent a promising strategy for the treatment of GBM.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    654970

    Farklı dalga tiplerinde alternatif manyetik alan etkisi altında dairesel kesitli kanal içerisindeki hibrit nanoakışkanın akış ve ısı transferi karakteristiklerinin deneysel ve sayısal olarak incelenmesi

    Experimental and numerical investigation of flow and heat transfer characteristics of hybrid nanofluid in a cylindrical cross-sectioned channel under the effect of different waveform types of alternating magnetic field

    MUTLU TEKİR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Makine MühendisliğiKarabük Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KAMİL ARSLAN

  2. Tez No

    804712

    Minikanallarda manyetik alan etkisi altında manyetik nanoakışkanların zorlanmış taşınımla ısı transferi karakteristiklerinin incelenmesi

    Investigation of heat transfer characteristics of magnetic nanofluids with forced convection in minichannels under magnetic field effect

    BURAK MURATÇOBANOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Makine MühendisliğiErzurum Teknik Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EYÜPHAN MANAY

  3. Tez No

    754746

    Manyetik nanopartiküllerden sisplatin salımının manyetik alan altında in vitro araştırılması

    In vitro ivestgation of cisplatin release from magnetic nanoparticles under magnetic field

    ARİFE NAZLIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Polimer Bilim ve TeknolojisiSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİRNUR AKKAYA

    PROF. DR. RECEP AKKAYA

  4. Tez No

    465450

    Yüksek alan şiddetli yaş manyetik ayırıcı geliştirilmesi ve krom cevherleri ile denenmesi

    High gradient wet magnetic separator design and experiment with chromite ores

    NİLÜFER ELA CÜCE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Maden Mühendisliği ve Madencilikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Cevher Hazırlama Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAYRÜNNİSA ATEŞOK

  5. Tez No

    675918

    Farklı yön ve büyüklükteki durgun elektrik alan altında katılaştırılan biyobozunur çinko-bakır peritektik alaşımının mikroyapı ve mekanik özelliklerinin incelenmesi

    Investigation of the microstructure and mechanicalproperties of biodegradable zinc-copper peritectic alloythat solidificated under different directions andmagnitudes of static electrical field

    YİĞİT YAVUZ AYDOĞAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Metalurji MühendisliğiYıldız Teknik Üniversitesi

    Metalurji ve Malzeme Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NECMETTİN MARAŞLI

Geri Dön