İnsülin rezistansının AgRP nöronlarının fonksiyonlarına etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of insulin resistance on the functions of AgRP neurons
- Tez No: 1025255
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ MUHAMMED İKBAL ALP
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: AgRP nöronları, arkuat çekirdek, yüksek yağlı diyet, aralıklı oruç, c-Fos, insülin direnci, AgRP neurons, arcuate nucleus, high-fat diet, intermittent fasting, c-Fos, insulin resistance
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Medipol Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, kronik yüksek yağlı diyet (HFD) ile oluşturulan obezite ve insülin direnci modelinde, hipotalamik arkuat çekirdekte (ARC) yer alan oreksijenik agouti- ilişkili peptid AgRP nöronlarının aktivasyon durumunun incelenmesi ve aralıklı oruç (IF) müdahalesinin bu süreçler üzerindeki düzenleyici etkilerinin hücre tipine özgü düzeyde değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Çalışmada AgRP-Ires-Cre transgenik fareler kullanılmış; ARC bölgesindeki AgRP nöronları stereotaksik Cre-bağımlı virüs enjeksiyonuyla işaretlenmiştir. Fareler; kontrol, kontrol + IF, yüksek yağlı diyet (HFD) ve yüksek yağlı diyet + IF (HFD + IF) olmak üzere dört gruba ayrılmıştır. HFD gruplarına %60 kkal yağ içeren diyet uygulanmıştır. IF gruplarına ise nokturnal fazı kapsayan ve haftada iki gün 18 saatlik açlık içeren aralıklı oruç protokolü uygulanmıştır. Metabolik profil; ağırlık takibi, enerji alımı, yem verimliliği oranı (FER), GTT ve ITT ile değerlendirilmiştir. Nöronal aktivasyon, doku toplama öncesi sistemik insülin uyarımını takiben, GFP-pozitif AgRP nöronlarındaki c-Fos kolokalizasyon yüzdesi (%) üzerinden konfokal mikroskopiyle ölçülmüştür. HFD maruziyeti belirgin obezite fenotipi oluşturmuş, FER değerini artırmış ve periferik metabolizmayı bozmuştur. Konfokal analizlerde, HFD grubunun AgRP nöronlarında c-Fos aktivasyon artışı gözlenmiştir. HFD + IF grubunda ise, toplam enerji alımındaki sınırlı düşüşe rağmen net ağırlık kazanımı ve FER baskılanmış; ITT'nin 90. dakikasında glikoz klirensi iyileşmiştir. Hücresel düzeyde, 18 saatlik akut açlığa rağmen HFD + IF grubunda AgRP/c-Fos kolokalizasyon oranı HFD grubuna kıyasla anlamlı derecede azalmıştır. Kontrol + IF grubunda ise akut açlık, adapte bir yanıt olarak AgRP nöronlarında c-Fos aktivasyonunu artırmıştır. Elde edilen bulgular, sirkadiyen odaklı IF uygulamasının diyet kaynaklı obezite fenotipini hafiflettiğini, HFD ile ilişkili AgRP nöronal aktivasyon artışını azaltarak oreksijenik sinyalizasyonu düzenleme yönünde terapötik bir potansiyele sahip olabileceğini göstermiştir.
Özet (Çeviri)
This study aimed to investigate the activation status of orexigenic agouti-related peptide (AgRP) neurons in the hypothalamic arcuate nucleus (ARC) in a chronic high- fat diet (HFD)-induced obesity model, and to evaluate the cell-type-specific regulatory effects of intermittent fasting (IF) on these processes. AgRP-Ires-Cre transgenic mice were used, and ARC AgRP neurons were labeled via stereotaxic delivery of Cre- dependent recombinant adeno-associated virus. Mice were assigned to four groups: control, control + IF, HFD, and HFD + IF. The HFD groups received a 60% kcal fat diet, while the IF groups underwent an 18-hour nocturnal fasting protocol twice weekly. Metabolic profiles were assessed using body weight tracking, energy intake, food efficiency ratio (FER), GTT, and ITT. Neuronal activation was quantified via confocal microscopy by determining the percentage (%) of c-Fos colocalization in GFP-positive AgRP neurons following systemic insulin stimulation prior to tissue collection. Chronic HFD exposure induced a marked obesity phenotype, increased FER, and impaired peripheral metabolism. Confocal analysis revealed increased c-Fos activation in AgRP neurons of the HFD group. In the HFD + IF group, despite a limited reduction in total energy intake, net body weight gain and FER were significantly suppressed, and glucose clearance improved at the 90th minute of the ITT. At the cellular level, despite an 18-hour acute fasting period, the AgRP/c-Fos colocalization rate in the HFD + IF group was significantly reduced compared to the HFD group. In the control + IF group, acute fasting increased c-Fos activation in AgRP neurons as an adaptive response. Findings demonstrate that circadian-aligned IF attenuates diet-induced obesity and exhibits therapeutic potential by suppressing HFD-associated AgRP neuronal activation to regulate orexigenic signaling.
Benzer Tezler
- İnsülin Rezistansının Erkek İnfertilitesi Üzerine Etkileri
The effects of insulin resistance on male infertility
HALİL FERAT ÖNCEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
ÜrolojiHarran ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYHAN VERİT
YRD. DOÇ. DR. HALİL ÇİFTÇİ
- İnsülin rezistansının alzheimer hastalığının patogenezindeki olası rolü
The possible role of insulin resistance in the pathogenesis of alzheimer'S disease
RABİA TURAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
BiyokimyaGazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLGÜN ALTAN
- Hipertansif hastalarda insülin rezistansının hiperinsülinemik öglisemik klemp tekniği kullanılarak araştırılması
Detection of insulin resistance in hypertensive patients by using hyperinsulinemic, euglycemic glucose clamp technique
CEM GÖNLÜŞEN
- Polikistik over sendromlu olgularda insülin rezistansının insülin tolerans testi ile araştırılması
Searching insulin resistance with insulin tolerance test in policystic ovary sendrome patients
FUAT ZAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Kadın Hastalıkları ve DoğumDicle ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. GÖKHAN BAYHAN
Y.DOÇ.DR. AHMET YALINKAYA
- Hiperandrojenizm etiolojisinde insülin rezistansının rolü
Başlık çevirisi yok
DENİZ CANKAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1992
Kadın Hastalıkları ve DoğumMarmara ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı