Herpes simpleks virüsünün tedavisine yönelik mikroiğne formülasyonlarının geliştirilmesi ve karakterizasyonu
Development and characterization of microneedle formulations for the treatment of herpes simplex virus
- Tez No: 1025557
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ EBRU ALTUNTAŞ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Berberin, Mikroiğneler, Herpes simpleks virüsü, Deri içi, Stereolitografi, Üç boyutlu baskı, Berberine, Microneedles, Herpes simplex virus, İntradermal Stereolithography
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Çözünür mikroiğneler (Dissolving Microneedles, DMN), stratum korneumu geçici olarak aşarak etkin maddelerin deri içerisine taşınmasını sağlayan minimal invaziv ilaç taşıma sistemleridir. Herpes simpleks virüsü tip 1 (HSV-1) enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan mevcut antiviral ilaçların sınırlı deri penetrasyonu ve direnç gelişimi gibi dezavantajları, alternatif tedavi yaklaşımlarına olan gereksinimi artırmaktadır. Bu tez çalışmasında, doğal kaynaklı antiviral bir alkaloid olan berberinin topikal uygulanmasına yönelik polivinil alkol (PVA) ve polivinilpirolidon (PVP) bazlı DMN sistemi geliştirilmiş ve karakterize edilmiştir. Çalışmada, stereolitografi (SLA) tabanlı üç boyutlu yazıcı kullanılarak mikroiğne ana kalıpları hazırlanmış ve optimize edilen kalıp ile iki katmanlı üretim yöntemi kullanılarak berberin yüklü DMN dizileri geliştirilmiştir. Formülasyonların morfolojik özellikleri, mekanik dayanımı, insersiyon kapasitesi, çözünme davranışı, ilaç içeriği, ilaç-polimer etkileşimleri, ex vivo deri permeasyonu ve deri birikimi değerlendirilmiş; ayrıca berberinin HSV-1'e karşı antiviral aktivitesi ve sitotoksisitesi belirlenmiştir. Geliştirilen berberin yüklü DMN'ler düzgün morfoloji, yeterli mekanik dayanım ve başarılı deri penetrasyonu göstermiştir. Her bir mikroiğne dizisinde 1,07 ± 0,08 mg berberin yüklenmiş; konvansiyonel krem formülasyonuna kıyasla yaklaşık 52,4 kat daha yüksek deri birikimi sağlanmıştır. Uygulanan dozun yaklaşık %61'i altıncı saatte deri içerisinde tutulmuştur. Berberin HSV-1'e karşı güçlü antiviral aktivite göstermiş, EC₅₀ değeri 8,664 µM, seçicilik indeksi ise 34,85 olarak hesaplanmıştır. Sonuç olarak, geliştirilen berberin yüklü DMN sistemi, berberinin lokal deri dokusuna etkin taşınmasını sağlayarak konvansiyonel topikal uygulamalara göre belirgin üstünlük göstermiş ve HSV-1 enfeksiyonlarının lokal tedavisinde umut vadeden bir ilaç taşıma platformu olduğunu ortaya koymuştur.
Özet (Çeviri)
Dissolving microneedles (DMNs) are minimally invasive drug delivery systems that bypass the stratum corneum to facilitate the delivery of active compounds into the skin. The limited skin penetration and the emergence of antiviral drug resistance associated with current therapies for herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infections highlight the need for alternative therapeutic strategies. In this doctoral study, a polyvinyl alcohol/polyvinylpyrrolidone (PVA/PVP)-based dissolving microneedle arrays loaded with berberine, a naturally derived alkaloid with antiviral activity, was developed and characterized for topical application. Microneedle master molds were fabricated using stereolithography (SLA)-based three-dimensional printing, and an optimized mold was employed to produce berberine-loaded DMN arrays through a two-layer fabrication process. The formulations were evaluated in terms of morphology, mechanical strength, insertion capability, dissolution behavior, drug content, drug-polymer interactions, ex vivo skin permeation, and skin deposition. In addition, the antiviral activity of berberine against HSV-1 and its cytotoxicity profile were investigated. The developed berberine-loaded DMNs exhibited uniform morphology, adequate mechanical strength, and successful skin penetration. Each DMNs contained 1.07 ± 0.08 mg of berberine and achieved approximately 52.4-fold greater skin deposition than the conventional cream. Approximately 61% of the administered dose remained within the skin after 6 hours. Berberine demonstrated potent antiviral activity against HSV-1, with an EC₅₀ value of 8.664 µM and a selectivity index of 34.85. In conclusion, the developed berberine-loaded dissolving microneedle system significantly enhanced the local dermal delivery of berberine compared with conventional topical administration and represents a promising drug delivery platform for the local treatment of HSV-1 infections.
Benzer Tezler
- Herpes simpleks enfeksiyonun topikal yolla tedavisine yönelik asiklovir yüklü kitosan/poliakrilik asit film formülasyonları hazırlanması ve in vitro değerlendirilmesi
Preparation and in vitro evaluation of acyclovir loaded chitosan/polyacrylic acid film formulations for topical treatment of herpes simplex infection
BERAT ÜRGÜPLÜ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NAZLI ERDOĞDU
- Larenks yassı hücreli kanserinde herpes virüs prevalansı
Herpes virus prevalence in laryngeal squamous cell cancer
HARUN SOYALIÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Kulak Burun ve BoğazSağlık BakanlığıKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELVAN EVRİM TUNA
- Herpes simpleks ensefaliti: 39 olgunun değerlendirilmesi
Herpes simplex encephalitis: evaluation of 39 cases
ULUHAN SİLİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyolojiİstanbul ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ MERT
- Herpes simpleks ensefaliti: Morbiditeye ve mortaliteye etki eden faktörlerin belirlenmesi
Determination of factors affecting of morbidity and mortality
ABDURRAHMAN KAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyolojiİstanbul ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. REŞAT ÖZARAS