Siklooksijenaz-2 (COX2) inhibitörlerinin kronik myeloid lösemi blastik hücre serilerine inhibitör etkisinin araştırılması
Inhibitory effects of cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors in chronic myeloid leukemia blastic cell lines
- Tez No: 115903
- Danışmanlar: DOÇ.DR. G. HAYRİ ÖZSAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Hematoloji, Onkoloji, Hematology, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2002
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 47
Özet
ÖZET Daha önceden COX1 ve COX2 inhibitörleri ile kanser hücreleri üzerinde yapılan bir çok in-vivo ve in-vitro deneyler COX inhibitörlerinin kanser hücreleri üzerinde etkin olduğunu desteklemiştir. Bu ilaçlarla yapılan klinik çalışmalar, COX2 inhibitörlerinin, COX1 inhibitörlerine göre yan etkilerinin daha az ve kanser hücre proliferasyonunu önleme ve apopitozu indüklemede daha etkin olduğunu göstermiştir. Solid tümör hücreleri ve hematolojik malign hücrelerle yapılan çalışmalarda COX2 ekspresyonunun artmış olduğunun gösterilmesi, COX2 inhibitörlerinin bu araştırmalarda kullanılmasının gerekçesidir. Son zamanlarda, hematolojik malignansi hücre serilerinde yapılan az sayıdaki araştırmalar, COX inhibitörlerinin etkin olduğunu desteklemektedir. Literatürden takip ettiğimiz kadarıyla COX2 inhibitörlerinin KML blastik hücreleri üzerinde etkisinin çalışılmamış olduğunu gördük. Bu sebepten hareket ederek, çalışmamızda, COX2 inhibitörü olan nabumetonun, KML blastik hücre serileri olan K562 ve MEG-01 üzerinde proliferasyon ve apopitoz inhibisyon etkisini, AML blastik hücre serisindeki etkisi ile karşılaştırarak araştırdık. Ayrıca bu hücreler üzerinde apopitotik etkinliği bilinen adriamisin ve yine proliferasyon inhibisyonu yapan INF ile nabumetonun additif veya sinerjistik etkisi değerlendirildi. Biz bu çalışmada, kontrol amaçlı kullandığımız ML-1 hücre serilerinde literatüre benzer şekilde, nabumeton ile belirgin proliferasyon inhibisyonunun gerçekleştiğini gözlemledik. Aynı şekilde, K562 ve MEG-01 hücre serlerinde de nabumetonun 50 umol gibi düşük konsantrasyonlarda bile (klinik kullanıma uygun doz) 48 saatlik kültür sonrası belirgin proliferasyon inhibisyonu olduğu ve artan ilaç konsantrasyonu ile bu etkinin arttığı saptandı. Bu dozun COX2 inhibe eden dozla uyumlu olması, proliferasyon inhibisyon etkisinin COX-bağımlı olduğunu düşündürmektedir. ADR ile kültüre edilen tüm hücre serilerinde apopitozun belirgin bir şekilde indüklendiğini gözlemledik. Nabumeton ile ise ML-1 hücre serilerinde dozla ilişkili anlamlı sayılabilecek apopitoz artışı gözlemlerken K562 hücre serilerinde önemli bir apopitotik değişiklik saptamadık. Buna karşın ADR ile kombine NBT kullanımının K562 hücre serisinde ADR'nin apopitotik etkisini potansiyalize ettiğini saptadık. IFN ile NBT kombinasyonlarında ise apopitotik etkide kayda değer bir artış görmedik. 34Flowsitometrik analizle, nabumetonun apopilik etki mekanizmasında bcl-2'nin yerini araştırdığımızda; ML-1 hücre serilerinde kontrole göre bcl-2 değişikliği olmaksızın apopitozun artış göstermesi, K562 ve Meg-01 serilerinde ise bcl-2 düşüklüğüne rağmen tek başına nabumeton ile önemli bir apopitoz artışının olmaması, apopitotik süreci bcl-2 dışı mekanizmaların etkilediğini düşündürmektedir. Sonuçta, nabumeton, KML hücre serilerinde apopitozu indüklemesinden daha çok proliferasyonu inhibe etmesi ile etkilidir. Bu nedenle, COX2 inhibitörlerinin, KML hastalarında remisyonu takiben, relapsı önlemek amaçlı klinikte kullanım yeri bulabileceğini düşünüyoruz. Bu düşüncemizi destekleyecek, hayvan ve insan çalışmaları gerekmektedir. 35
Özet (Çeviri)
Özet çevirisi mevcut değil.
Benzer Tezler
- Graves oftalmopatili olguların orbita fibroadipöz bağ dokusunda siklooksijenaz- 2 enzim ifadelenmesinin klinik ve moleküler patolojik açıdan değerlendirilmesi
Clinical and molecular evaluation of cyclooxygenase-2 expression in the fibroadipose connective tissue of patients with graves' ophthalmopathy
E. BERRİN YÜKSEL KONUK
Doktora
Türkçe
2005
Tıbbi BiyolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ADNAN MENEVŞE
- Elucidation of anti-inflammatory and anticancer properties of novel nimesulide derivatives
Yeni nimesulid türevlerinin anti-inflamatuar ve antikanser özelliklerinin aydınlatılması
ADEM ÖZLEYEN
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
BiyokimyaÇanakkale Onsekiz Mart ÜniversitesiBiyomoleküler Bilimler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TUĞBA TÜMER
- Bir grup açilaminoalkanamit bileşiğinin sentezi ve biyoaktivitelerinin araştırılması
Synthesis and bioactivity ınvestigation on a group of acylaminoalkanamide derivatives
GÜNEŞ ÇOBAN
Doktora
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VAROL PABUÇCUOĞLU
- Nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar ve sıçan mide mukozal zedelenmesi
Nonsteroidal antiinflammatory drugs and rat gastric mucosal injury
MURAT NERGİZ
Doktora
Türkçe
2004
Eczacılık ve FarmakolojiDokuz Eylül ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. SEDEF GİDENER
- Random bazlı sıçan karın derisi flebinde COX2 inhibitörlerinin anjiyogenez üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of COX2 inhibitors on angiogenesis of random pattern rat abdominal skin flaps
AYHAN SÖNMEZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiOndokuz Mayıs ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. TEKİN ŞİMŞEK