Geri Dön

Siklooksijenaz-2 (COX2) inhibitörlerinin kronik myeloid lösemi blastik hücre serilerine inhibitör etkisinin araştırılması

Inhibitory effects of cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors in chronic myeloid leukemia blastic cell lines

  1. Tez No: 115903
  2. Yazar: FİLİZ VURAL
  3. Danışmanlar: DOÇ.DR. G. HAYRİ ÖZSAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Hematoloji, Onkoloji, Hematology, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2002
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 47

Özet

ÖZET Daha önceden COX1 ve COX2 inhibitörleri ile kanser hücreleri üzerinde yapılan bir çok in-vivo ve in-vitro deneyler COX inhibitörlerinin kanser hücreleri üzerinde etkin olduğunu desteklemiştir. Bu ilaçlarla yapılan klinik çalışmalar, COX2 inhibitörlerinin, COX1 inhibitörlerine göre yan etkilerinin daha az ve kanser hücre proliferasyonunu önleme ve apopitozu indüklemede daha etkin olduğunu göstermiştir. Solid tümör hücreleri ve hematolojik malign hücrelerle yapılan çalışmalarda COX2 ekspresyonunun artmış olduğunun gösterilmesi, COX2 inhibitörlerinin bu araştırmalarda kullanılmasının gerekçesidir. Son zamanlarda, hematolojik malignansi hücre serilerinde yapılan az sayıdaki araştırmalar, COX inhibitörlerinin etkin olduğunu desteklemektedir. Literatürden takip ettiğimiz kadarıyla COX2 inhibitörlerinin KML blastik hücreleri üzerinde etkisinin çalışılmamış olduğunu gördük. Bu sebepten hareket ederek, çalışmamızda, COX2 inhibitörü olan nabumetonun, KML blastik hücre serileri olan K562 ve MEG-01 üzerinde proliferasyon ve apopitoz inhibisyon etkisini, AML blastik hücre serisindeki etkisi ile karşılaştırarak araştırdık. Ayrıca bu hücreler üzerinde apopitotik etkinliği bilinen adriamisin ve yine proliferasyon inhibisyonu yapan INF ile nabumetonun additif veya sinerjistik etkisi değerlendirildi. Biz bu çalışmada, kontrol amaçlı kullandığımız ML-1 hücre serilerinde literatüre benzer şekilde, nabumeton ile belirgin proliferasyon inhibisyonunun gerçekleştiğini gözlemledik. Aynı şekilde, K562 ve MEG-01 hücre serlerinde de nabumetonun 50 umol gibi düşük konsantrasyonlarda bile (klinik kullanıma uygun doz) 48 saatlik kültür sonrası belirgin proliferasyon inhibisyonu olduğu ve artan ilaç konsantrasyonu ile bu etkinin arttığı saptandı. Bu dozun COX2 inhibe eden dozla uyumlu olması, proliferasyon inhibisyon etkisinin COX-bağımlı olduğunu düşündürmektedir. ADR ile kültüre edilen tüm hücre serilerinde apopitozun belirgin bir şekilde indüklendiğini gözlemledik. Nabumeton ile ise ML-1 hücre serilerinde dozla ilişkili anlamlı sayılabilecek apopitoz artışı gözlemlerken K562 hücre serilerinde önemli bir apopitotik değişiklik saptamadık. Buna karşın ADR ile kombine NBT kullanımının K562 hücre serisinde ADR'nin apopitotik etkisini potansiyalize ettiğini saptadık. IFN ile NBT kombinasyonlarında ise apopitotik etkide kayda değer bir artış görmedik. 34Flowsitometrik analizle, nabumetonun apopilik etki mekanizmasında bcl-2'nin yerini araştırdığımızda; ML-1 hücre serilerinde kontrole göre bcl-2 değişikliği olmaksızın apopitozun artış göstermesi, K562 ve Meg-01 serilerinde ise bcl-2 düşüklüğüne rağmen tek başına nabumeton ile önemli bir apopitoz artışının olmaması, apopitotik süreci bcl-2 dışı mekanizmaların etkilediğini düşündürmektedir. Sonuçta, nabumeton, KML hücre serilerinde apopitozu indüklemesinden daha çok proliferasyonu inhibe etmesi ile etkilidir. Bu nedenle, COX2 inhibitörlerinin, KML hastalarında remisyonu takiben, relapsı önlemek amaçlı klinikte kullanım yeri bulabileceğini düşünüyoruz. Bu düşüncemizi destekleyecek, hayvan ve insan çalışmaları gerekmektedir. 35

Özet (Çeviri)

Özet çevirisi mevcut değil.

Benzer Tezler

  1. Graves oftalmopatili olguların orbita fibroadipöz bağ dokusunda siklooksijenaz- 2 enzim ifadelenmesinin klinik ve moleküler patolojik açıdan değerlendirilmesi

    Clinical and molecular evaluation of cyclooxygenase-2 expression in the fibroadipose connective tissue of patients with graves' ophthalmopathy

    E. BERRİN YÜKSEL KONUK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Tıbbi BiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ADNAN MENEVŞE

  2. Elucidation of anti-inflammatory and anticancer properties of novel nimesulide derivatives

    Yeni nimesulid türevlerinin anti-inflamatuar ve antikanser özelliklerinin aydınlatılması

    ADEM ÖZLEYEN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    BiyokimyaÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Biyomoleküler Bilimler Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TUĞBA TÜMER

  3. Bir grup açilaminoalkanamit bileşiğinin sentezi ve biyoaktivitelerinin araştırılması

    Synthesis and bioactivity ınvestigation on a group of acylaminoalkanamide derivatives

    GÜNEŞ ÇOBAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. VAROL PABUÇCUOĞLU

  4. Nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar ve sıçan mide mukozal zedelenmesi

    Nonsteroidal antiinflammatory drugs and rat gastric mucosal injury

    MURAT NERGİZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Eczacılık ve FarmakolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. SEDEF GİDENER

  5. Random bazlı sıçan karın derisi flebinde COX2 inhibitörlerinin anjiyogenez üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of COX2 inhibitors on angiogenesis of random pattern rat abdominal skin flaps

    AYHAN SÖNMEZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. TEKİN ŞİMŞEK