Subakut aflatoksin zehirlenmesi oluşturulan etçi piliçlerde enrofloksasinin farmakokinetiğinin araştırılması
The Investigation of enrofloxacin's pharmacokinetics in broiler chickens with subacute aflatoxicosis
- Tez No: 123781
- Danışmanlar: DOÇ.DR. ALİ BİLGİLİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
- Anahtar Kelimeler: Aflatoksin, Enrofloksasin, Etçi Piliç, Farmakokinetik, Subakut Zehirlenme, Aflatoxin, Enrofloxacin, Broiler Chickens, Pharmacokinetic, Subacute Toxication
- Yıl: 2002
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
53 ÖZET Subakut Aflatoksin Zehirlenmesi Oluşturulan Etçi Piliçlerde Enrofloksasinin Farmakokinetiğinin Araştırılması Bu araştırma, subakut aflatoksin zehirlenmesi oluşturulan etçi piliçlerde, enrofloksasinin farmakokinetiğinde herhangi bir değişikliğin olup olmayacağının belirlenmesi amacıyla planlanmıştır. Bu amaçla, günlük, aşı uygulanmamış, 170 adet, erkek, Rose-PM ırkı, etçi civciv kullanılmıştır. Çalışmada biri kontrol 4'ü deneme 5 grup oluşturulmuştur, iler bir grupta 34 hayvan tutulmuş ve yine her bir grup iki alt gruba (a,b) ayrılmıştır. Kontrol grubuna aflatoksin içermeyen yem verilirken, deneme gruplarına ise sırasıyla 0,05 ppm (Grup II), 0, 1 ppm (Grup III), 0,5 ppm (Grup IV) ve 1 ppm (Grup V) total aflatoksin içeren yem otuz gün süreyle verilmiştir. Denemenin 15. ve 30. günlerinde her bir gruptan 10'ar hayvan kesilerek glikoz, alkalen fosfataz (ALT), aspartat amino transferaz (AST), gama glutamil transpeptidaz (GGT), alkalen fosfataz (ALP), laktad dehidrogenaz (LDH), kolesterol, trigliserid ve total protein düzeyleri, karaciğer makroskobik ve mikroskobik bulguları, canlı ağırlık kazancı ile 30. gün karaciğer aflatoksin düzeyleri değerlendirilmiştir. Otuzuncu günün sonunda kontrol ve deneme gruplarından 7'şer hayvan alınarak Dİ ve kursak içi 10 mg/kg dozunda enrofloksasin verilmiş; 0,08., 0,25., 0,50., L, 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30., 36. saatlerde kan alınmış ve serumları çıkarılarak antibiyotik düzeyleri belirlenmiştir. Otuzuncu günün sonunda karaciğer dokusunun makroskobik görünümünde kontrol grubuna göre, Grup IV ve Grup V'de bütün loplarda nokta tarzında kanamalar, safranın akışkanlığında azalma, dokuda sarımtırak bir renk değişikliği, safra kesesinde konjesyon, ödem ve büyüme görülmüştür. Grup II ve Grup III'de ise kontrole göre sarıya kaçan çok hafif bir renk değişikliği ve peteşiyel kanamalar gözlenmiştir. Fakat bu renk değişikliği Grup IV ve Grup V'deki kadar belirgin bulunmamıştır. Karaciğerin mikroskobik görünümü sonucunda; 15 gün süreyle aflatoksin alan bütün gruplarda düşük dozdan yüksek doza gidildikçe artan karaciğer doku hasarları görülmüştür. Grup III, Grup IV ve Grup V'de, nodüler lenfoid hücre infiltrasyonları, safra kanalı proliferasyonu ve portal alanlarda bağ dokusu artışı izlenmiştir. Hepatositlerin asiner tarzda düzenlenimi Grup IV'de gözlenirken, Grup V'de hepatositlerde yağlı değişiklik, fokal nekroz, vakuoler bozulmalar ve mononüklear hücre infiltrasyonları şekillenmiştir. Otuz gün süreyle aflatoksin alan gruplardan Grup II, Grup III, Grup III, Grup IV ve Grup V'de önceki dönemdekilere benzer yapısal değişiklikler incelenmekle birlikte Grup IV ve Grup V'de parenşim hücrelerinde nekroz ve yağlı değişiklikler ile karakterize doku hasarı, Grup II'de safra kanallarından köken aldığı düşünülen papiller kist adenom görülmüştür. Kan değişkenlerinden 15. günde, kontrole göre kolesterol düzeyinde, IV ve V. Grupta; total protein düzeyinde II., III., IV. ve V. Grupta, GGT düzeyinde II., III., IV. ve V. Grupta önemli (p<0,05) bir artış tespit edilmiştir. Otuzuncu günde kontrole göre, glikoz, ALT, trigliserid, GGT düzeyinde bütün gruplarda anlamlı (p<0,05) bir düşüş; LDH düzeyinde bütün gruplarda anlamlı (p<0,05) bir artış; kolesterol ve total protein düzeyinde İL, III., IV. ve V. Grupta, AST düzeyinde ise IV. ve V. grupta anlamlı (p<0,05) bir düşüş tespit edilmiştir.54 Farmakokinetik değişkenlerden; ilacın damar içi verilmesi durumunda, kontrol grubuna göre; atılım yarı ömründe (t1/2B), ilacın ortalama kalış süresinde (MRT) Grup IVa ve Va'da anlamlı (p<0,05) bir düşüş; EAA'da Grup İlla, Grup IVa ve Grup Va'da önemli (p<0,05) bir düşüş; dağılım katsayısında ((3). dağılım hacminde (V4ss), merkezi bölme dağılım hacminde (V,), merkezi bölmeden dönüşümsüz olarak atılım katsayısı (k|0)'nda plazma klirensinde (Cl) Grup IVa ve Va'da önemli (p<0,05) bir artış; Vdalan'da Grup illa. Grup IVa ve Grup Va'da anlamlı (p<0,05) bir artış; t<, anında plazma ilaç yoğunluğu (Yp°)'nda Grup Va'da anlamlı (p<0,05) bir düşüş görülmüştür. İlacın kursak içi verilmesi durumunda kontrole göre, atılım yarı ömrü katsayısı (B)'ında Grup IVb ve Grup Vb'de anlamlı (p<0,05) bir artış; emilim yarı ömründe (t1/2a) Grup Vb'de anlamlı (p<0,05) bir artış; atılım yarı ömründe, ilacın ortalama kalış süresinde (MRT), eğrinin altında kalan alan (BAA)'da, Cdoruk'da Grup IIIb, Grup IVb ve Grup Vb'da anlamlı (p<0,05) bir düşüş; merkezi bölme dağılım hacmi (V,)'inde, plazma klirens (Cl)'i ve Vdss'nde Grup IVb ve Grup Vb'de önemli (p<0,05) bir artış, merkezi bölmeden dönüşümsüz olarak atılım katsayısı (kıo)'ında Grup Vb'de önemli bir artış (p<0,05) görülmüştür. Sistemik biyoyararlanımda (F) ise kontrole göre doz ile orantılı olarak bütün gruplarda düşüş tespit edilmiştir. Sonuç olarak, otuz gün süre ile belirtilen dozlarda verilen aflatoksinin kanatlılar üzerinde olumsuz etkilerinin olduğu, yapılan çok yönlü değerlendirmelerle anlaşılmıştır. Farmakokinetik çalışma sonucunda ise hem kursak hem de damar içi uygulamalarda, özellikle de yüksek dozda (0,5-1 ppm) aflatoksin verilen gruplarda (Grup IV-V) ilacın, biyoyararlanımı düşmüş, atılımı hızlanmış dolayısıyla da vücutta kalış süresi kısalmıştır. Bu da, belirtilen sürede, yüksek dozda (0,5 ppm ve 1 ppm) aflatoksin alımına bağlı bir enfeksiyonun oluşması durumunda verilecek antibiyotiğin kullanım sıklığının ve kullanım dozunun yeniden belirlenmesi gerektiği kanaatini uyandırırken; düşük dozda (0,05 ppb ve 0, 1 ppm) aflatoksin alımında ise aynı görüşü savunmak oldukça güçtür.
Özet (Çeviri)
55 SUMMARY The Investigation of Enrofloxacin's Pharmacokinetics in Broiler Chickens with Subacute Aflatoxicosis This research was aimed to determine whether the pharmacokinetic of enrofloxacin's would show any changes in broiler chickens with subakute aflatoxicosis. For this purpose, total 170, daily, nonvaecinaled, male, Rosc-PM strain, broiler chicks were used. Five main groups were designed, one of them was control. Each group contained 34 animals and each group also was divided into 2 groups (a, b), while the control group received normal food (without ailatoxin) during 30 days, the experimental groups received feed with aflatoxin, orderly, 0.05 ppm (Group II), 0.1 ppm (Group III), 0.5 ppm (Group IV), and 1 ppm (Group V). On the 15* and 30th days of experiments, 10 animals from each groups were cut and their glucose, ALT, GGT, ALP, LDI I, cholesterol, triglyceride and total protein levels, macroscopic and microscopic findings in livers, body weight gain and their liver aflatoxin levels were compared. At the end of 30 day, 7 animals were taken from control and experimental groups and 10 mg/kg enrofloxacin were administrated by IV and intra-crop at the 0.08, 0.25, 0.50, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30., and 36th hours, their blood were taken, after separation of sera, their antibiotic antibiotic levels were determined. At the end of 30* day, macroscopic panorama of liver tissue showed petechial hcamorrhagia in all lobes of Group IV and V, less viscosity of bile, yellowish colour change in tissue, congestion, odema and hypertrophy, compared to control. Very light yellowish colour change and petechial hcamorrhagia, were seen in Group II and III, according to control. But it was not stronger like Group IV and V. The microscopic demonstration of liver showed tissue damages, compatible with doses, from lower to higher for 15 days. For Group 111., IV. and V.; nodulcr lenfoid cell infiltrations, bile duct proliferation and increases of connective tissues were seen in portal areas. While hepatocytes with aciner organisation were seen in the Group II; the fatty changes of hepatocyts, focal necrosis, vacuolar deficiencies and mononuclear cell infiltrations were occurcd in the Group V. While Groups II and III showed simi liar structural changes like previous periods, Group IV and V demonstrated necrosis in parenchim cells and tissue damage, characterised with fatty changes, in addition, papiller cyst adenom, may be originated bile duct, was seen in Group II. On the 15* day, significant decreases in Groups IV and V were seen, compared to control rcgardig to cholesterol level; in Group II, III, IV and V, regarding total protein level; significant inrcascs in Groups II, III, IV and V regard to GGT level. On the 30* day, there were significant increases in all groups (p<0.05), regarding to LDH levels; there were significant decreases in Groups II, III, IV and V regarding to cholesterol and total protein level and in Groups IV and V regarding to AST level (p<0.05). As pharmacokinetic parameters, when the drug administrated intravenously, compared to control, there were significant decreases in hybrid rate constants representing terminal phase half-life (ti/2p), average retention time of drug (MRT), and area under the conccntation time curve (AUC) of Groups Ilia, IVa and Va (p<0.05), while the significant increase was seen in the slopes of distrubution phase (P), distribution volume (V<ks), distrubition volume of central compartment (Vi), elimination rate constant (k]0), plasma clerens (CI) on Groups IV and V56 (p<0.05), Vdarea of Groups Ilia, IVa and Va (p<0.05), finally there was a significant decrease in plasma drug concentration (C°) of Group Va on t« time. On the other hand, when the drug administrated by intra-crop, the significant increases were observed in hybrid rate constants representing the slopes of distrubution phase (a) of Groups IVb and Vb (p<0.05); absorption half-life (ti/2a) of Group Vb (p<0.05), there were significant increases were seen in terminal phase half life (ti/2p), mean residence time (MRT), area under the conccntation time curve (AUC), maximal concentiration in plasma after oral administration (Cmax) of Groups II lb, IVb and Vb (p<0.05); there were significant increase in apparent volume of central compartment (Vc) and total plasma clirens (CI) of Groups IVb and Vb (p<0.05) and elimination rate constant (k)0) of Group Vb (p<0.05). In all groups, there were decreases regarding systemic bioavailability (F) compared to control. It was concluded that there were negative effects of aflatoxin in poultry, given the doses above, for 30 days. The pharmakokinetic investigations showed that for both IV and intra- crop aplications, especially in high dose (0.5-1 ppm) aflatoxin given groups (Groups IV-V), bioavailability of drug was lowered, its cxtretion become rapid, therefore, its terminal phase body half-life (ti/2p) was shortened. In the situation of aflatoxin administration at high dose (0.5 ppm-1 ppm), using frequency and doses of proper antibiotic would not be same. In contrast, for lower aflatoxin administration, the same idea may not be valid.
Benzer Tezler
- Aflatoksin B1 ile oluşturulan karaciğer hasarı üzerine borun koruyucu etkisinin erkek ratlarda araştırılması
The investigation of the protective effect of boron against aflatoxin B1 induced liver injury in male rats
SERKAN KARATEKELİ
Doktora
Türkçe
2021
Besin Hijyeni ve TeknolojisiAfyon Kocatepe ÜniversitesiBesin Hijyeni ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİNAN İNCE
- Anatoxin-a' nın erkek albino fareler üzerine subakut etkilerinin belirlenmesi
Determination of subacute effects of anatoxin-a on male albino mice
MUHAMMET ALİ KARAASLAN
- Subakut ve kronik kullanımda lityum klorürün sıçanlarda spermatogenezis üzerine etkisinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
IŞIK GÖRKER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1992
Psikiyatriİstanbul ÜniversitesiPsikiyatri Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ÖZCAN KÖKNEL
- Subakut ve kronik bel ağrılı hastalarda aerobik egzersizle güçlendirme, germe ve mobilizasyon egzersizlerinin karşılaştırılması
Comparison of effectiveness of aerobic exercise with mobilization, stregthening and stretching exercises in patients with subacute and chronic low back pain
AYŞE KARAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1996
Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyonİstanbul ÜniversitesiFiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ENDER BECKER
- Subakut/kronik bel ağrısında fitnes programının yaşam kalitesi üzerine etkisi
The effect of fitness program on health related quality of life in subacute/chronic low back pain
GÖKHAN TEOMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2001
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonDokuz Eylül ÜniversitesiFizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. YÜCEL YILDIRIM