Studies on estradiol dependent transcriptional regulation of human sodium iodide symporter gene in mammary glands
Meme dokusunda sodyum iyot taşıyıcı proteinin estradiyol ile regülasyonu
- Tez No: 129220
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. H. UYGAR TAZEBAY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: NIS, Estrogen, ER-a, RA. s^^Si^r
- Yıl: 2002
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 78
Özet
ÖZET Meme Dokusunda Sodyum İyot Taşıyıcı Proteinin Estradiyol ile Regülasyonu Neriman Tuba Gülbağcı M.S. Moleküler Biyoloji ve Genetik Danışman: Assist. Prof. H. Uygar Tazebay Ağustos 2002, 64 sayfa Sodyum İyot Taşıyıcısı (NIS) tiroid bezi, meme dokusu, miğde ve tükrük bezlerinde sentezlenen bir hücre zan proteinidir. MS proteininin tiroid bezindeki transkripsiyonel kontrolünde rol alan cis- ve trans-etkin genetik elemanlar daha önce belirlenmiştir. Nevar ki meme dokusunda NIS 'in transkripsiyonunun hangi hormonlar tarafından düzenlendiği belirlenmiş ancak cis- ve trans-etkin elemanlar henüz belirlenmemiştir. Farelerle yapılan in vivo deneylerde elde edilen sonuçlarda östrojenin memede NIS transkripsiyonel düzenlenmesinde indükleyici bir etkisi olduğu gösterilmişti. Bu çalışmada, (ER(+) östrojen reseptörü içeren MCF-7 meme kanser hücrelerinde yapılan araştırmalar, bu hücre hattında NIS transkripsiyonunu artırabilmek için retinoik asitin gerekli olduğunu ancak estradiolun bu artışa etkisi olmadığını göstermiştir. ER(-) MDA-MB-231 meme kanser hücrelerinde ERa nın varlığı ERE elemanları indüklemesine rağmen mgNIS transkripsiyonunu indükleyebilmek için yetersiz kalmıştır. İlginç bir sonuç olarak, çalışmamız ER antagonisti olan tamoksifenin MCF-7 hücrelerinde RA yokluğuna rağmen NIS transkripsiyonunu indüklediğini göstermiştir. Bu sonuç memede NIS regülasyonu ve östrojene dayalı kontrol mekanizmaları arasında bir ilişki olduğuna işaret etmektedir. ER(+) meme kanseri tedavisinde kullanılan etkin bir ilaç olan tamoksifenin bir de NIS genini memede artırması, tamoksifen tedavisine tabi tutulan tümörlerin radyoaktif iyot izotopları kullanılarak da gözlemlenmesini ve kontrol altında tutulmasını sağlayabilmesi açısından oldukça ilginç ve meme kanserinde tedaviye yönelik uygulamaları olabilecek bir sonuçtur. 111
Özet (Çeviri)
ABSTRACT STUDIES ON ESTRADIOL DEPENDENT TRANSCRIPTIONAL REGULATION OF HUMAN SODIUM IODD3E SYMPORTER GENE IN MAMMARY GLANDS Neriman Tuba Gülbağcı M.S. in Molecular Biology and Genetics Supervisor: Assist. Prof. H. Uygar Tazebay August 2002, 64 pages Sodium Iodide Symporter (NIS) is a transmembrane protein, which is expressed in thyroid, mammary gland (mg), stomach, and salivary gland. NIS' s transcriptional regulation in terms of cis-and trans-acting elements in thyroid gland is widely studied. However, despite identification of NIS and studies on its hormonal regulation in mammary gland, cis-and trans-acting elements controlling the mgNIS gene in this tissue are not identified yet. From in vivo experiments, it was learned that estrogen has an up regulatory effect on mgNIS transcriptional regulation. In this study, it was shown that in vitro, estrogen (even in pharmacological concentrations) was not able to induce mgNIS in estrogen receptor positive (ER(+)) MCF-7 breast carcinoma cells, and it had no additive effect on retinoic acid (RA) in NIS up regulation when it was administered in physiological concentrations. In ER (-) MDA-MB-231 breast cancarcinoma cells, ERa might be insufficient to induce mgNIS transcription inspite of the fact that ERa was able to transactivate ERE elements. Interestingly, our study indicates that tamoxifen antagonist of ER, together with estrogen induces mgNIS transcription in MCF-7 cell lines in the absence of RA. This study clearly shows the presence of a yet unidentified link between mgNIS regulation and estrogen responsive mechanisms. Bearing in mind that tamoxifen is a powerful substance in treatment of ER(+) breast cancers, and that radioactive iodide is used in thyroid cancer diagnosis and treatment. This weak induction of mgNIS expression in response to tamoxifen may also have interesting novel applications in fight against breast cancer...“is,,--'..A ”\
Benzer Tezler
- Cloning and initial characterization of an estrogen responsive gene: YPEL2
Östrojen yanıt geni YPEL2'nin klonlanması ve proteinin ilkin karakterizasyonu
GİZEM GÜPÜR
Yüksek Lisans
İngilizce
2014
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MESUT MUYAN
- Protein characterization of human YPEL2 and YPEL homolog yeast MOH1
İnsan YPEL2 ve YPEL homoloğu maya MOH1 proteinlerinin karakterizasyonu
ÇAĞLA ECE OLGUN
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
GenetikOrta Doğu Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MESUT MUYAN
- Initial characterization of CXXC5 as a putative DNA binding protein
Potensiyel olarak DNA'ya bağlanan CXXC5 proteininin ön karakterizasyonu
PELİN YAŞAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MESUT MUYAN
- The regulation of the CXXC5 gene expression
CXXC5 gen ekspresyonunun düzenlenmesi
PELİN YAŞAR
Doktora
İngilizce
2021
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MESUT MUYAN
- Estrogen-induced upregulation and 3'-UTR shortening of CDC6
Östrojen etkisiyle CDC6 ifadesinin artışı ve 3'UTR'sinin kısalması
H. BEGÜM AKMAN
Doktora
İngilizce
2013
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. A. ELİF ERSON BENSAN