Geri Dön

Sitokin gen polimorfizmlerinin hematopoetik kök hücre nakli sonrası graft-versus-host hastalığı ile ilişkisi

Cytokine gene polymorphisms associate with graft-versus-host disease in hematopoietic stem cell transplantation

  1. Tez No: 132347
  2. Yazar: NURAY GÜRSES
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. UĞUR ÖZBEK
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2003
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 91

Özet

6) ÖZET: Allogeneic hematopoetik kök hücre nakli; alıcı hematopetik hücrelerinin sitotoksik ilaçlar ve/ veya radyasyon ile yok edilmesi ve hematopoezin HLA doku grubu uygun sağlıklı bir vericinin hematopoetik kök hücrelerinden gelişmesini kapsamaktadır. Özellikle lösemiler olmak üzere çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılan bir tedavi yöntemidir. Allogeneik hematopoetik kök hücre nakli sonrasında görülen önemli mortalite ve morbidite nedenlerinden biri graft-versus-host hastalığıdır. Hazırlama rejiminin yol açtığı sitokinlerin salimim, alıcı (hasta) hücre hasarı ve aktivasyonuna yol açmaktadır. Aktif alıcı hücrelerinde; inflamatuar sitokinlerin (TNF-a ve IL-1), büyüme faktörlerinin (GM-CSF, TGF-ct v.b) adezyon moleküllerinin ve MHC kompleksi antijenlerinin ekspresyonu artmakta ve bu süreç konak hücre hasan ile sonlanmaktadır. TNF-a ve IL-6 çeşitli hücre tiplerinin çoğalmasından, farklılaşmasından ve aktivasyonundan sorumludur, EL- 10 ise bu aktivasyonlan baskılayıcı olarak görev yapmaktadır. IL-l'de TNF-a'ya benzer görev yapmaktadır. DL-1 Ra ise DL-l'le aynı hücre yüzeyine çekişmeli olarak bağlanarak IL-l'in fonksiyonunu baskılamaktadır. Bu çalışmada 1995-2002 yıllarında farklı kurumlarda allogeneik hematopoetik kök hücre nakli olan vakalarda TNF-a -308, IL-10 -1082, IL-6 -174, EL-lp -511, IL-1 Ra intron 2 gen polimorfizmlerinin GvHH ortaya çıkışı ve şiddeti için prediktif değeri araştırıldı. Daha önceki çalışmalarda, promotör bölgelerdeki bu polimorfizmlerin, sitokinlerin az yada çok salınmasından sorumlu olduğu gösterildi. Bu amaçla çalışmamızda TNF-a için 147 hasta/ 162 verici, IL-10 için 121 hasta/ 131 verici, IL-6 için 109 hasta/ 119 verici, IL-1 için 114 hasta/ 122 verici, IL-1 Ra için 111 hasta/ 119 verici genotiplendi. Çalışmamızda hematopoetik kök hücre nakli sonrası GvHH sıklığı ve ağırlığı ile alıcı ve verici TNF-a, IL-10, DL-1 Ra sitokin gen polimorfizmleri genotipik farklılıkları arasında ilişki gösterilmedi. Öte yandan hematopoetik kök hücre nakli sonrası alıcı akut GvHH sıklığı ile DL-6 gen polimorfizmi arasında ilişki saptandı. DL-6 -174 gen polimorfizmi G alleli varlığı, akut GvHH sıklığı açısından bir risk faktörü olarak belirlendi. (P= 0,015, O.R: 1,597) 66Çalışmamız yaş grupları açısından değerlendirildiğinde ve erişkin yaş grubu ayrı ele alındığında İL- ip -511 ile akut yada kronik GvHH sıklığı arasında ilişki saptandı. EL- ip - 511 polimorfizmi Allel 2 varlığı, GvHH sıklığı açısından bir risk faktörü olarak belirlendi. (P= 0,037, O.R.: 2,97) Daha homojen kitleleri kapsayan birden çok risk faktörü ile birlikte değerlendirme yapılan yeni çalışmalarda sitokin gen polimorfizmlerinin GvHH'na etkisi daha net gösterilebilecektir. Bu durumda GvHH profılaksi sinin genetik risk faktörüne göre önceden yönlendirilebilmesi mümkün olabilecektir ve GvHH fîzyopatolojisi hakkında teorik bilgiler genişleyebilecektir. 67

Özet (Çeviri)

7) SUMMARY Allogeneic stem cell transplantation includes the destruction of the host hematopoietic cells by cytotoxic agent and transfer healty donor's hematopoetic stem cells whose HLA tissue group is matched. This treatment is used in various diseases especially in leukaemia. One of the important reasons of mortality and morbidity seen after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is the graft versus host disease. The cytokines released during the conditioning regimen causes the host cell damage and activation. The expression of inflamatory cytokines (TNF-a ve IL-1), growth factors (GM-CSF, TGF-a..), adhesion molecules and the antigens of MHC complex increases and this causes the host cell damage. TNF-a and IL-6 are responsible for the proliferation, differentiation and activation of the cell types, IL-10 supresses these activations. IL-1, acts as TNF-a. IL-1 Ra competitively binds the same cell surface as IL-1 and inhibits the function of IL-1. In this study, the incidence and severity of GvHD the predictive value of the TNF- a 308, IL-10 -1082, IL-6 -174, IL-1 -511, IL-1 Ra intron 2 gene polymorphisms were investigated. The subjects were patients and their donors who underwent hematopoietic stem cell transplantation in different centers between 1995-2002. In the previous studies it was shown that, these polimorphisms taking place in the promoter regions was responsible for the secretion of the cytokines. Therefore 147 patients/ 162 donors for TNF-a, 121 patients/ 131 donors for IL-10, 109 patients/ 119 donors for IL-6, 114 patients/ 122 donors for IL-1, 111 patients/ 1 19 donors for IL-1 Ra was genotyped in our study. No relationships are shown between GvHD incidence and severity after hematopoietic stem cell transplantation and genotypic differences of host and donor TNF- a, IL-10, IL-1 Ra cytokine gene polymorphisms. On the other hand, correlation was seen between host aGvHD incidence after hematopoietic stem cell transplantation and IL-6 gene polymorphism. The presence of IL-6 -174 gene polymorphism, G allele, was determined as a risk factor for aGvHD frequency. (P= 0.015, OR: 1.59) 68Our study involves two different groups of age distribution (child 1-17, adult 18- 51). When the adult age group was considered alone, correlation was found between IL-ip -511 and acute or chronic GvHD frequency. The presence of IL-ip -511 polymorphism, allele 2 was determined as a risk factor with regard to GvHD frequency (P=0.037, OR:2,97) The affect of cytokine gene polymorphisms to GvHD can be shown definitely in further studies which involves the assesment of multiple genetic risk factors and more homogeneous populations. If so, the prophylaxis to GvHD will be able to pre-guided according to the risk factor. Moreover the theoric knowledge about GvHD physiopathology will be able to be broaden. 69

Benzer Tezler

  1. Tez No

    124410

    Kemik iliği transplantasyonu yapılan çocukluk yaş grubundaki hastalarda ve vericilerinde TNF-alfa, TGF-beta ve IL-10 gen polimorfizminin graft-versus-host hastalığı, diğer komplikasyonlar ve prognoz üzerine etkisi

    Effects of TNF-alfa, TGF-beta and IL-10 gene polymorphisms in the pediatric bone marrow transplant patients and donors on graft-versus-host disease, other complications and prognose

    BURCU ERKURT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Allerji ve İmmünolojiHacettepe Üniversitesi

    İmmünoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. İLHAN TEZCAN

  2. Tez No

    374826

    Enflamatuar sitokin gen polimorfizmlerinin Tip 2 diyabet ve komplikasyonları üzerine olan etkilerinin araştırılması

    The investigation of the effects of inflammatory cytokine gene polymorphisms on the TYPE 2 diabetes and its complications

    AYŞEGÜL GÜVENÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAHBUBE ASUMAN KARAKAYA

  3. Tez No

    336916

    Epilepsili hastalarda patofizyolojik rol oynayan sitokin gen polimorfizmlerinin yaygınlığının incelenmesi

    The investigation of the prevalence of cytokine gene polymorphisms which play a pathophysiological role in patients with epilepsy

    VASFİYE ESEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    BiyolojiKafkas Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. İLHAMİ GÖK

  4. Tez No

    247865

    Hipoksik iskemik ensefalopatili yenidoğanlarda pıhtılaşma sistemi ve sitokin gen polimorfizmlerinin erken nörolojik prognozdaki önemi

    The importance of cytokines gene polymorphisms and thrombophilic states and short-term neurodevelopmental outcome in term hypoxic-ischaemic encephalopathic neonates

    ŞEBNEM ÇALKAVUR

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. METE AKİSU

  5. Tez No

    142353

    Pro-inflamatuar ve anti-inflamatuar sitokin gen polimorfizmlerinin böbrek nakli sonrası bozulmuş glukoz toleransı ve insülin direnci gelişimi üzerindeki rolü

    The role of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines for development of impaired fasting glucose and insülin resistance after renal transplation

    GÜLTEKİN GENÇTOY

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    NefrolojiHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÇETİN TURGAN

Geri Dön