Geri Dön

Deneysel nekrotizan enterokolit modelinde selektif ve nonselektif nitrik oksit sentaz enzm (E.C.1.14.13.39.) inhibitörlerinin intestinal hasara etkisi

Effects of inducible nitric oxide synthose inhibition on intestinal damage in rats with experimental necrotizing enterocolitis

  1. Tez No: 137971
  2. Yazar: EMRAH KARAGÖZOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET GÜRBİLEK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2003
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Selçuk Üniversitesi
  10. Enstitü: Meram Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 50

Özet

6. ÖZET Bu çalışmada NEK modeli üzerinde selektif ve nonselektif İNOS inhibitörlerinin etkisi araştırılmıştır. AG selektif, LNAME ise nonselektif İNOS inhibitörü olarak kullanıldı. Deneysel NEK oluşturmak için yenidoğan ratlar formül mama karışımı ile beslendi. Doğan ratlar 4 gruba ayrıldı. 1. grup kontrol olarak belirlendi, anne ratın yanında bırakılarak anne sütü ile beslenmeleri sağlandı. 2. grup (NEK grubu), hiç anne sütü almadan anne ratın yanından alınarak formül mama karışımı ile beslendi. 3. grup (Aminoguanidine grubu), yine formül mama karışımı ile beslendi, ek olarak 0,1 mi %0,9 NaCI içinde 10 mg/kg/gün Aminoguanidine HCI verildi. 4. grup (LNAME grubu), anne rati yanından alınan yenidoğan ratlara formül mamaya ek olarak 0,1 mi %0,9 NaCI içinde 10mg/kg/gün LNAME verildi. Denekler 4. gün öldürülerek ileoçekal valvin 1 cm proksimalinden yaklaşık 10 cm lik kısım ölçümler için cam tüplere alındı. Değerlendirme kriterleri olarak ağırlık değişimi, sağ kalım oranları, makroskopi, Nitrit+Nitrat değerleri, MPO, IL-6, TNF-a seviyeleri incelendi. Ağırlık değişimi açısından kontrol grubu ile diğerleri arasında anlamlı fark mevcut iken NEK, Aminoguanidine, LNAME grupları arasında fark yoktu. Sağ kalım oranları LNAME grubunda, mortalite fazla, NEK, Aminoguanidine, kontrol grupları arasında fark bulunamadı. Makroskopik incelemede kontrol grubunda tüm barsaklar normaldi, NEK 4, Aminoguanidine grubunda 2, LNAME grubunda 5 ratın barsaklarında mavi-siyah renk değişimi ve nekroz görüldü. NO üretimi (Nitrit+Nitrat seviyesi) NEK grubunda kontrollere göre anlamlı olarak yüksek bulundu. Aminoguanidine ve LNAME gruplarında ise NO üretiminin azaldığı saptandı. MPO seviyelerinde ise, AG grubu, NEK grubuna göre belirgin düşüktü. IL-6 seviyelerinde ise, AG grubu, NEK ve LNAME grupları ile karşılaştırıldığında belirgin düşüktü. TNF-a seviyeleri de, istatistiksel olarak anlamlı olmasada, AG grubunda, NEK ve LNAME grubuna göre düşüktü. Sonuç olarak Aminoguanidine NEK modelinde İNOS indüksiyonunu azaltarak intestinal hasan azaltmıştır. LNAME, İNOS ve cNOS inhibisyonu ile NO 37üretimini azaltmış, ancak lokal intestinal hasarda bir değişiklik göstermemiş, mortaliteyi ise artırmıştır. Buna göre iNOS indüksiyonu NEK'li barsakta hasan artırırken, cNOS barsaklar için koruyucu ve normal fizyolojiden sorumlu NO üretimini sağlamaktadır. 38

Özet (Çeviri)

7. SUMMARY EFFECTS OF INDUCIBLE NITRIC OXIDE SYNTHASE INHIBITION ON INTESTINAL DAMAGE IN RATS WITH EXPERIMENTAL NECROTIZING ENTEROCOLITIS: To study the importance of iNOS on the pathogenesis of NEC, the effects of selective (aminoguanidine, AG) and nonselective (l-nitroarginine methyl ester, I- NAME) iNOS inhibitors on intestinal morphologic changes were assessed in neonatal rats with experimental NEC. Immediately after birth, the neonatal rats were randomized into one of four treatment groups. Group 1 (control group) consisted of rats that were breast-fed. Group 2 (NEC group) consisted of neonates separated from their mothers, were gavaged with a special rodent formula thrice daily, group 3 (AG), and group 4(l- NAME) were treated in a similar fashion to those in group 2, additionally they were gavaged with 0.1 ml/day 0.9% saline alone, 10mg/kg/day AG in 0.1 ml saline, and 10 mg/kg/day l-NAME in 0.1 ml saline, respectively. The rats were sacrificed on day 4, and the last 10 cm of terminal ileum was harvested for detection of assays in tissue. Weight changes, survive ratio, macrocopy, nitrite and nitrate levels, MPO, IL-6, TNF-a levels were taken as determinative criterias. There was a significant difference between control and other groupsin weight changing, although, there was no difference between NEC,AG,LNAME. Mortality showed an increase in LNAME group. The macroscopic signs were normal in control's bowels. Both necrosis and changed colors from blue to dark were seen in 4 rats of NEC, 2 rats of AG, 5 rats of LNAME groups. NO( nitrite and nitrate) levels were higher in NEC group than control, on the other hand, NO levels showed decrease in AG and LNAME groups compared to NEC. MPO levels were lower in AG group than NEC group. IL-6 levels were significantly lower in AG group than NEC and LNAME groups. Also, TNF-a levels were lower in AG group than those LNAME and NEC, but this wasn't significant. 39AG significantly reduced both induction of iNOS activity and intestinal damage, which suggests that NO synthesized by iNOS, plays an important pathogenic role in formula-fed induced NEC. L-NAME did not change the severity of damage and increased mortality, raising the possibility, considering with the effect of AG, that the NO synthesized by constitutive NOS acts to conserve the physiologic functions of intestine. 40

Benzer Tezler

  1. Tez No

    115264

    Deneysel nekrotizan enterekolit modelinde selektif ve nonselektif nitrik oksit sentaz enzim inhibitörlerinin intestinal hasara etkisi

    Effects of selective and nonselective nitric oxide synthase inhibitors on intestinal damage in rats with experimental necrotizing enterocoutis

    İLHAN ÇİFTCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Çocuk CerrahisiSelçuk Üniversitesi

    Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. ALAEDDİN DİLSİZ

  2. Tez No

    158147

    Deneysel nekrotizan enterokolit modelinde apopitozun rolü ve insulin-like growth factor-I (IGF-I)'in koruyucu etkisi

    Başlık çevirisi yok

    SAMİM ÖZEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. METE AKISÜ

  3. Tez No

    171341

    Deneysel nekrotizan enterokolit modelinde gingko biloba ekstraktının ve rekombinant insan laktoferininin koruyucu rölü

    Prophylactic role of ginkgo biloba extract and recombinant human lactoferrin on ezperimental necrotizing enterocolitis model

    CENGİZ ÖZTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. METE AKISÜ

  4. Tez No

    301290

    Deneysel nekrotizan enterokolit modelinde düşük molekül ağırlıklı heparinin etkisi

    The effect of low molecular heparin in experimental necrotizing enterocolitis model

    ÖZLEM TEPRET

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Çocuk Cerrahisiİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FAİK TANSU SALMAN

  5. Tez No

    272851

    Deneysel nekrotizan enterokolit modelinde plasmidlere klonlanmış vasküler endotelyal büyüme faktör geninin iyileşme üzerine etkisi

    Effect of plasmid cloned vasculer endothelial growth factor gene on healing at experimental model of necrotizin enterocolitis

    HANDE ÖZGÜN KARATEPE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıYeditepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FİLİZ BAKAR

Geri Dön