Geri Dön

Improvements on the DNA diagnosis of hemophilla A and hemophilla B and establishment of type 2N von Willebrand disease diagnosis in Turkish patients

Hemofili A ve hemofili B DNA tanısının geliştirilmesi ve tip 2N von Willebrand hastalığının Türk hastalarında uygulanması

  1. Tez No: 152423
  2. Yazar: İNANÇ DEĞER FİDANCI
  3. Danışmanlar: PROF.DR. HANDE ÇAĞLAYAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2004
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 79

Özet

vııı ÖZET HEMOFİLİ A VE HEMOFİLİ B DNA TANISININ GELİŞTİRİLMESİ VE TİP 2N VON-WILLEBRAND HASTALIĞININ TÜRK HASTALARINDA UYGULANMASI Hemofili A, hemofili B ve von Willebrand, sırasıyla 186, 34 ve 184 kb uzunluğundaki genler üzerinde görülen heterojen mutasyonlann sebep olduğu en sık rastlanan üç kalıtımsal kanama hastalıklarıdır. Bu hastalıkların moleküler patolojisi yaygın olarak çalışılmış, F8, F9 ve vWF genlerindeki mutasyonlan listeleyen veritabanlan kurulmuştur. Verilerin toplanması ve mutasyon saptama tekniklerinin gelişmesi ile bu tek fakat karmaşık gen hastalıklarının daha uygun kesin DNA tanılarının geliştirilmesi ve uygulanması gerekmektedir. Bu amaçla, Türk popülasyonunda, F8 geninde görülen intron 1 inversiyon mutasyonunun sıklığı araştırılmış ve yüzde 2 olarak bulunmuştur. F8 ve F9 genlerinin tüm kodîama yapan bölgelerinin, promotör bölgelerinin, 5' ve 3' kodlama yapmayan bölgelerinin ve ekson-intron bağlantılarının dizilenmesi kurulmuş; hemofilik baba (FIX eksikliği) ile hemofilik bir oğuldan (FVIII eksikliği) oluşan ilginç bir ailede uygulanarak, her iki hastada da hastalığa yol açan mutasyonlar saptanmıştır. Tip 2N von Willebrand tanısı konulan bir ailede de (iki kız kardeş bir erkek kardeş) vWF geninin FVIII bağlanma bölgesinin DNA analizi çalışılmıştır. Hastalarının hepsinde klinik tanıyı doğrulayan patolojik bir mutasyon (R816W) saptanmıştır. Bu aileye ek olarak, bütün DNA dizilemesi ve inversiyon testleri yapılmış fakat mutasyonlan teşhis edilememiş 3 hemofili A hastası, vWF geninin FVIII bağlanma bölgelerini kodlayan eksonlan için incelenmiştir. Bir hastada yanlış hemofili A tanısını gösteren patolojik bir mutasyon (C788R) bulunmuştur. Sonuç olarak bu çalışma, laboratuarımızda kesin hemofili A ve hemofili B tanısı için tüm F8 ve F9 genlerinin dizilenmesimn uygulanabilir olduğu gösterilmiş ve tip 2N von Willebrand hastalığının doğrudan DNA tanısı yaklaşımı kurulmuştur.

Özet (Çeviri)

VII ABSTRACT IMPROVEMENTS ON THE DNA DIAGNOSIS OF HEMOPHILIA A AND HEMOPHILIA B AND ESTABLISHMENT OF TYPE 2N VON-WILLEBRAND DISEASE DIAGNOSIS IN TURKISH PATIENTS Hemophilia A, hemophilia B and von Willebrand disease are the three most common hereditary bleeding disorders caused by heterogenous mutations in large genes 186, 34, 178 kb in length, respectively. The molecular pathology of these disorders have been extensively studied, and databases listing the mutations identified in the F8, F9 and vWF genes are established. As data accumulate and mutation detection methods improve, more feasible strategies of accurate DNA diagnosis for these single, but complex gene disorders need to be developed and implemented. For this purpose, we have investigated the frequency of intron 1 inversion mutation in the F8 gene, and found it to be 2 per cent in the Turkish population. Sequencing of the complete coding regions of F8 and F9 genes including the promoter regions, 5' and 3' untranslated regions, and exon/intron boundaries were established and implemented in an interesting family with a hemophiliac father (FIX deficiency) and a hemophiliac son (FVIII deficiency) and causative mutations were identified in both patients. The DNA analysis of FVIII binding domain of the vWF gene was also implemented in a family (two sisters and a brother) clinically diagnosed as type 2N vWD. A pathologic mutation (R816W) was identified in all patients confirming the clinical diagnosis. In addition to the vWF family, 3 hemophilia A patients whose mutations could not be identified by inversion testing, and complete DNA sequencing were analyzed for mutations in exons coding FVIII binding domain of the vWF gene. A pathologic mutation (C788R) was identified in one patient revealing misdiagnosis of hemophilia A. In conclusion, this study showed the feasibility and accuracy of complete sequencing of the F8 and F9 genes for hemophilia A and hemophilia B diagnose, and established the direct DNA diagnosis approach in type 2N vWD in our laboratory.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    724022

    Biyolojik nanogözeneklerden DNA geçişinde sinyal oluşumunun simülasyonu

    Başlık çevirisi yok

    MELEK KUNT HACIOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Biyomühendislikİstanbul Medeniyet Üniversitesi

    Nanobilim ve Nanomühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALİ DİNLER

  2. Tez No

    225011

    Küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde ERCC1 ve RRM1 gen ekspresyonlarının prognostik değeri

    The prognostic value of gene expressions of ERCVC1 and RRM1 in non small cell lung cancer

    ÖZLEM OLGUNUS

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Göğüs HastalıklarıÇukurova Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERAP HASTÜRK

  3. Tez No

    433144

    Küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanılı hastalara ait parafin blok kesitlerinde EGFR, KRAS, BRAF, PIK3ca, her2 ve NRAS gen mutasyonlarının araştırılması

    Determination of EGFR, KRAS, BRAF, PIK3CA, HER2 and NRAS gene mutations in parafin block sections from patients diagnosed with non-small cell lung cancer

    METİN ÇALIŞKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Tıbbi BiyolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NUR SELVİ

    PROF. DR. GÖKAY BOZKURT

  4. Tez No

    236124

    IL-1Ra, IL-4 VE TNF- Beta gen polimorfizmlerinin transizyonel hücreli mesane kanseri etyopatogenezi ve prognozuna etkisi

    The effects of the IL-1Ra, IL-4 and TNF-beta gene polymorphisms on ethiopathogenesis and prognosis of transitional cell bladder carcinoma

    SEVCAN TUĞ BOZDOĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    GenetikZonguldak Karaelmas Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET DURSUN

  5. Tez No

    457650

    Computer based grading of bladder carcinoma

    Mesane karsinomunun bilgisayar temelli derecelendirilmesi

    ALİ DEĞİRMENCİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Elektrik ve Elektronik MühendisliğiYıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Elektrik-Elektronik Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ÖMER KARAL

    DOÇ. DR. İLYAS ÇANKAYA

Geri Dön