Çocukluk çağı akut lenfoblastik lösemilerinde DNA indeksi ve ilaç direncinin diğer prognostik faktörlerle ilşkisi
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 156382
- Danışmanlar: PROF. DR. ZEYNEP KARAKAŞ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2004
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 74
Özet
60 ÖZET Lösemik hücrelerde kromozom sayısı anomalileri, çocukluk çağı ALL'lerinde bilinen bir risk faktörüdür. Yüksek hiperdiploidi (>50 kromozom veya DNA indeksinin 1.16 yada daha büyük olması) iyi prognozla ilişkili iken, hipodiploidi kötü prognostik faktör olarak karşımıza çıkmaktadır. Hipodiploid vakalarda translokasyonlann daha sık görüldüğü ve bunun kötü prognozla ilişkili olabileceği öne sürülmektedir. İndüksiyon başarısızlığı ve relaps hipodiploid vakalarda daha sık gözlenmektedir. Hücresel ilaç direnci kemoterapi başarısızlığının önemli bir sebebidir. İn vitro ilaç direnci testi, çocukluk çağı ALL'lerinde önemli prognostik bilgi sağlayabilir ve erken dönemde ilaç direncinin saptanması tedavinin kişiye özgü düzenlenmesine ve yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesine yardımcı olabilir. Biz bu çalışmamızda yeni tanılı ALL hastalarında DNA indeksim, ilaç direncini, bunların birbirleriyle ve diğer prognostik faktörlerle ilişkilerini incelemeyi amaçladık. Çalışmamıza İTF Çocuk Sağl. ve Hast. Hematoloji/Onkoloji BD, Şişli Etfal Devlet Hastanesi ve SSK Bakırköy Çocuk Hastanesi'nde yeni tam alan ALL'li 37 hasta dahil oldu. Hastaların öykü, fizik muayene, laboratuar bulguları ve 7.gün prednisolon yanıtları incelendi. Hastalardan tam amnda alman kemik iliği ya da periferik kan örnekleri İÜ DETAE İmmünoloji Laboratuarında gerekli ön işlemden geçirildikten sonra Dr. Pakize Tarzi Laboratuarında akım sitometrisi ile DNA indeksi analizi yapıldı. 37 hastanın 34'ünde DNA indeksi analizi basan ile uygulandı. İTF Fizyoloji ABD 'de hastaların tam anındaki kemik iliği ya da periferik kan örneklerinde MTT ile in vitro ilaç direnci analizi yapıldı. Yeterli canlı hücre sağlanabilen 27 hastada Prednisolon, Vinkristin ve L-Asparaginaz için, 31 hastada prednisolon için test başarı ile uygulandı. Ayrıca deksametazon için 26 hastada,61 Daunorubisin için 27 hastada, Adriamisin için 25 hastada ve Sitarabin için de 26 hastada LC50 değerleri belirlendi. Hasta grubumuzun klinik özellikleri, risk grubu dağılımı ve remisyon oranlan literatür ile uyumlu idi. Erkek cinsiyetin >10 yaş ve yüksek lökosit sayışma sahip olma riskleri çalışmamızda desteklenmedi. Ayrıca Ll morfolojisi, T hücreli ALL ve cALLA antijeni varlığı literatüre göre oldukça az oranda idi. Relaps ve eksitus oram beklenildiği gibi yüksek riskli grupta daha fazla olmasına karşın istatistiksel olarak anlamlı değildi, ancak hasta sayısının sınırlı olması yanında izlem süresinin de kısa olması bu konuda yorum yapmamızı engelledi. DNA indeksi analizi sonucunda hasta grubumuzda, hipodiploid grubun diğer prognostik faktörlerle ilişkilerinin nonhipodiploid gruptan farklı olmadığı görüldü. Hipodiploid hasta sayısı literatürde bildirilen orandan daha fazla bulundu. Ayrıca hipodiploid grubun > 10 yaş olma olasılığı çalışmamızda desteklenmedi. Bu durumun hasta sayısının az olması ile ilişkili olduğu düşünüldü. Risk grubu dağılımı açısından hipodiploid ve nonhipodiploid grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmadı. Literatürde bu konuda çelişkili sonuçlar olması ve az sayıda çalışma nedeniyle ek çalışmalara gerek olduğu düşünüldü. Hipodiploid grupta literatürde bildirilenin aksine relaps ve eksitus nonhipodiploid gruptan farklı bulunmadı. Üç' lü ilaç direncine göre 10 yaş üzerindeki hastaların tümü dirençli gruptandı ve dirençli grubun median yaş değeri duyarlı gruptan anlamlı olarak yüksekti. İstatistiksel olarak anlamlı olmamakla birlikte relaps olan vakaların tümü dirençli gruptandı. Klinik prednisolon yanıtı kötü olan grubun median LC50 değeri iyi yamtlı olan grubun değerinden yüksekti ancak istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı. Literatürde bildirilenin aksine in vitro prednisolon direnci ile klinik prednisolon yanıtı arasında anlamlı bir ilişki saptanmadı.62 DNR için hipodiploid grubun LC50 değerleri daha düşük idi ve sınırda anlamlılık taşıyordu. DEXA, VCR, ASP ve ADR için LC50 değerleri hipodiploid grupta anlamlı derecede yüksekti. Ayrıca hipodiploid grubun büyük çoğunluğu in vitro dirençli idi, ancak nonhipodiploid grup ile karşılaştırıldığında anlamlı bir fark bulunamadı. Bu çalışma literatürde hipodiploid ve nonhipodiploid grubun ilaç direnci açısından değerlendirildiği ilk çalışma olması açısından önem taşımaktadır. Ayrıca ülkemizde çocukluk çağı ALL'lerinde DNA indeksinin ilaç direnci ile ilişkisinin değerlendirildiği benzer bir çalışma bulunmamaktadır. Sık görülmeyen bir hastalıkta kısıtlı çalışma süresi, bazı hastalarda alınan kemikiliği ya da periferik kan örneklerinin teknik olarak yetersiz olması nedeniyle vaka sayımız sınırlı kalmıştır. Ancak vaka sayısının artırılması ve uzun süreli izlem hasta popülasyonumuzun özelliklerini tanımamızı ve çalışma sonuçlarımız hakkında daha rahat yorum yapmamızı sağlayacaktır. Ayrıca yurtdışında rutin uygulama alanına girmiş olan lösemilerde DNA indeksinin ülkemizde de rutine girmesi amaçlarımızdan biridir ve lösemili hastaların prognozlarının belirlenmesinde önemli katkı sağlayacaktır.
Özet (Çeviri)
Özet çevirisi mevcut değil.
Benzer Tezler
- Çocukluk çağı akut lenfoblastik lösemilerinde DNA indeksi
DNA index in childhood acute lymphoblastic leukemias
HÜSEYİN GÜLEN
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2001
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLERSU İRKEN
- Çocukluk çağı akut lenfoblastik lösemilerinde apoptoz ve bax gen polimorfizminin araştırılması
Evaluation of apoptosis by bax gene polymorphism and conventional dose prednisolone treatment in childhood acute lymphoblastic leukemia
ELİF GÜLER KAZANCI
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2007
HematolojiSağlık BakanlığıÇocuk Hematolojisi Bilim Dalı
DOÇ. DR. CANAN VERGİN
- Çocukluk çağı akut lenfoblastik lösemilerinde DNA metiltransferaz 1, 2, 3A ve 3B ekspresyonu
DNA methyltransferase 1, 2, 3A and 3B expression in childhood acute lymphoblastic leukemia
DERYA BEYZA SAYIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
Tıbbi BiyolojiAnkara ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. IŞIK BÖKESOY
- Çocukluk çağı akut lösemilerinde DNA polimeraz (pol-d1 ve pol-d2) enzim ekspresyonu
DNA polymerases (pol-d1 and pol-d2) expression of childhood leukemia
AHMET YÖNTEM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıÇukurova ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM BAYRAM
- Çocukluk çağı nüks akut lösemi hastalarında tüm genom analizleri
Whole genome analysis in relapsed childhood acute leukemia
YÜCEL ERBİLGİN