İnsan karbonik anhidraz 1 ve 2 izoenzimleri üzerine bazı ilaçların in vitro ve tavşanlar üzerinde in vivo etkisinin incelenmesi
The investigation of the effects of some antineplastic,analgesic and anesthetic drugs on erytrocyte carbonic anhydrase activity invitro and invivo
- Tez No: 156887
- Danışmanlar: PROF.DR. NURİ BAKAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2004
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
VI ÖZET Bu çalışmada bazı antineoplastik, analjezik, anestezik ilaçların eritrosit karbonik anhidraz enzimi üzerine invitro ve invivo etkisi araştırıldı. Enzim üzerine invitro etki gösterdiği belirlenen 5-Florourasil, Metotreksat ve Tiopental sodyum' un Yeni Zelanda Albino türü tavşanlar üzerinde invivo benzer yada farklı etkisi olup olmadığı incelendi. Bu çalışma kapsamında toplam 16 ilaç kullanıldı. Çalışmada sağlıklı insan kanından hemolizat hazırlandı, IICA-1 ve HCA-II izoenzimleri affinite kromatogıalisi ile saflaştırıldı ve saflık derecesi SDS-PAGE) elektroforez yöntemiyle belirlendi. Saflaştırma katsayısı HCA I ve II için sırasıyla 1 10 ve 1 106 kat; spesifik aktiviteleri ise 730 ve 73333 u/mg olarak tesbit edildi. Rickli ve arkadaşları tarafından modifiye edilen Wilbur-Anderson yöntemiyle enzim üzerine invitro inhibisyon ya da aktivasyon yapan ilaçlar belirlendi. Sonuçta 5-Florourasil'in HCA I ve HCA II yi hem invitro hem de invivo inhibe ettiği gözlendi. İlaç verildikten sonraki birinci saatte istatistiki olarak anlamlı bir inhibisyon olduğu görüldü (p<0.05). İnvitro deneyde enzimi aktive ettiği gözlenen Metotreksat' ın invivo inhibe ettiği tespit edildi, ilacın eliminasyon yanlanma ömrü 8 saat kadardır. Metotreksat elimine olurken metabolitleri oluşur ve dolaşımda metabolitlerinin seviyesi artmaya başlar. Burada tesbit edilen inhibisyon muhtemelen ilacın metabolitlerine bağlı olduğu; invitro çalışmada izlenen aktivasyonun ise ilacın kendi etkisi olduğu düşünüldü. Tiopental sodyum'un HCA I ve HCA II yi hem invitro hem de invivo inhibe ettiği gözlendi. Sonuç olarak. 5-Florourasil, Metotreksat' ın ve Tiopental sodyumun, kullanımı esnasında ortaya çıkabilecek yan etkileri değerlendirirken, bu ilaçların HCA üzerine olan etkilerinin de göz önünde bulundurulması yerinde olur fikrindeyiz.
Özet (Çeviri)
VII ABSTRACT In this study, the effects of some antineoplastic, analgesic and anesthetic drugs on erythrocyte carbonic anhydrase activity invitro and invivo were investigated. 5- Fluorouracil, Metotraxate and Thiopenthal sodium were administered to New Zelland Albino rabbits for the determination the invivo effects on Human carbonic anhydrase (HCA) I and II activities. A total of 16 drugs were used in this study. 1 he hemolyzale was prepared from healthy human blood. HCA I and II were purified by affinity column chromatography, and enzyme the purity was controlled by SDS-PAGE electrophoresis. HCA I and HCA II isoenzymes were purified 1 10 and 1 106 fold, respectively. The enzyme activity was determined with Wilbur-Anderson method as modified by Rickli and colleagues and the inhibitory or activatory effects were determined. It was observed that 5-Fluorouracil inhibited the enzyme both invitro and invivo and the inhibition in the first hour of administration of the drug was statistically significant (p<0.05). Metotraxate activated the enzyme invitro, but inhibited invivo. The elimination half life of the drug is 8 hr. While Metotraxate was being eliminated, its metabolitses were increased in the circulation. It is suggested that invivo inhibition may be due to metabolites of Metotraxate and invitro activation may be attributed to its own effect. Thiopenthal sodium inhibited the enzyme both invitro and invivo. We think that the effects of such drugs on HCA should be takan into consideration in the evaluation of the side effects occuring the use of 5-Fluorouracil, Metotraxate and Thiopenthal sodium.
Benzer Tezler
- İnsan eritrositlerinden saflaştırılan karbonik anhidraz I ve II izoenzimlerinin aktiviteleri üzerine antiülser, glukokortikoid ve ürolojik ilaçların etkilerinin incelenmesi
Investigation of antiulcer, glucocorticoids and urological drugs? effects on activity of carbonic anhydrase I and carbonic anhydrase II purified from human erytrocites
UĞUR GÜLLER
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
BiyokimyaAtatürk ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. Ö. İRFAN KÜFREVİOĞLU
- İnsan eritrositlerinden saflaştırılan karbonik anhidraz izoenzimleri (HCA-I ve HCA-II) üzerine bazı kemoterapi ilaçların etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effect of some chemotherapeutic drugs on human carbonic anhydrase izoenzymes (HCA-I AND HCA-II)
FEVZİ TOPAL
- Bazı bromfenollerin karbonik anhidraz izoenzimleri üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of some bromophenols on carbonic anhydrase isoenzymes
NECLA ÖZTAŞKIN
- İnsan kanından saflaştırılan karbonik anhidraz ı ve ıı izoenzimleri üzerinde bazı ilaçların etkilerinin ın vıtro olarak incelenmesi
The effects of some medicine on the carbonic anhydrase i and ii enzyme (in in-vitro conditions) which were purified from human blood
REYHAN ÖZKAN
- Bazı yeni pirazol sülfonamid türevlerinin sentezi ve insan eritrosit karbonik anhidraz izoenzimleri üzerine inhibisyon etkilerinin incelenmesi
Synthesis of some new pyrazole sulfonamide derivatives and investigation of inhibition effects on human erythrocyte carbonic anhydrase isoenzymes
İRFAN YETEK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
KimyaKütahya Dumlupınar ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RAHMİ KASIMOĞULLARI