Geri Dön

Effect of estrogen on apoptotic regulatory mechanisms in mesenchymal stem cell maintenance

Östrojen hormonunun apoptoz yolakları aracılığıyla mezenkimal kök hücrelerinin muhafaza edilmelerindeki etkisi

  1. Tez No: 180642
  2. Yazar: ECE TERZİOĞLU
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. KAMİL CAN AKÇALI
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Mesenchymal Stem Cells, estrogen, bcl-2 family of genes, rat
  7. Yıl: 2006
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 105

Özet

Mezenkimal Kök Hücreler (MKH), kendilerini yenileyebilmelerinin yanı sıra yağ,kemik, kıkırdak, ve kas hücrelerine farklılaşabilmektedirler. Farklı hücre tiplerinedönüşebilme kapasitelerinin yanı sıra alıcıda reddedilme sorunu olmaması,MKH'leri birçok hastalığın tedavisinde bir umut haline getirmiştir. Ancak sayıca azolmaları ve elde edilmelerindeki uzun süreç, MKH kullanılarak yapılacak olan hücretemelli tedavilere engel oluşturmaktadır. Bu sebeple amacımız MKH'lerinçoğalmaları ve muhafaza edilmelerindeki ana mekanizmaları, sıçan MKH'lerinimodel olarak kullanarak araştırmaktı. Östrojenin farklılaşmadaki, büyümedeki veçoğalma kapasitesi üzerindeki etkisi göz önüne alınarak, MKH'ler üzerindeki rolüaraştırıldı. Normal ve yumurtalıkları alınmış sıçanların MKH'lerinin sayılarının vekoloni oluşturma özelliklerinin bulundukları hücre kültürü ortamına östrojeneklenmesiyle beraber her 2 grupta da arttığı görüldü. Östrojenin MKH'lerin çoğalmakatsayılarına etki eden mekanizmasını bulmak amacıyla, diğer sistemlerdeöstrojenin etkilediği bilinen apoptoz yolakları araştırmaya alındı. Apoptoza uğrayanMKH'lerin hem normal hem de yumurtalıkları alınmış gruplarda östrojeneklenmesiyle azaldığı gözlemlendi. Östrojenin MKH'ler üzerindeki etkisinisağlayan moleküler mekanizmayı açıklamak amacıyla östrojenin etkilediği birmolekül grubu olan bcl-2 gen ailesi üyelerinin ifadesi incelendi. Anti-apoptotik Bcl-2 ve Bcl-xL proteinlerinin ifadeleri östrojenin varlığında artarken pro-apoptotik Bakproteininin ifadesi azaldı. Sonuçlarımıza göre östrojen, fonksiyonel MKH'lerinsayılarını bcl-2 gen ailesi üyelerinin ifadelerini düzenleyerek ve apoptozuengelleyerek artırmaktadır. Bu sebeple MKH'lerin östrojene maruz bırakılması,onların olası tedavilerde kullanılmaları açısından önemli bir potansiyeloluşturmaktadır.Anahtar Kelimler: Mezenkimal Kök Hücreler, östrojen, bcl-2 gen ailesi, sıçan

Özet (Çeviri)

Mesenchymal Stem Cells (MSCs) can both self-renew and differentiate into fat,bone, cartilage, and muscle. They have a high therapeutic value due to theirdifferentiation potential and nonimmunogenic characteristics, however their rarenessand duration of their culture are the main handicaps in their application in cell-basedtherapies. Therefore, our aim was to explore the possible mechanisms that areinvolved in MSC maintenance and proliferation by using rat MSCs as a model. Westudied the effect of estrogen on MSCs due to its role in growth regulation,differentiation, and cellular proliferation. In MSCs isolated from both normal andovariectomized animals, the number and the CFU activity were increased whencultured with estrogen. To reveal the mechanism of the action of estrogen on MSCmaintenance, we investigated the apoptotic pathway since estrogen has been shownto have a detrimental effect on apoptosis in other systems. The number of apoptoticcells decreased when MSCs were cultured in the presence of estrogen. To elucidatethe molecular mechanism of estrogen?s effect on MSC apoptosis, we examined theexpression of the bcl-2 family of genes. The expression of anti- apoptotic Bcl-2 andBcl-xL proteins increased in the presence of estrogen, whereas the expression ofpro-apoptotic Bak decreased. Our results clearly show that estrogen increases thenumber of the functional MSCs by differentially regulating the expression of thebcl-2 family of genes and inhibiting apoptosis. Therefore estrogen treatment ofMSCs may offer a potential to increase the number of MSC for treatments.

Benzer Tezler

  1. Role of environmental factors in mesenchymal stem cell biology

    Çevresel faktörlerin mezenkimal kök hücre biyolojisi üzerindeki rolü

    SİNAN GÜLTEKİN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2009

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. KAMİL CAN AKÇALI

  2. Investigation of NFİB function and regulation of its putative target genes in human neural stem cell and SH-SY5Y neuroblastoma cell lines

    İnsan sinir kök hücre ve SH-SY5Y nöroblastom hücre hatlarında NFIB işlevinin ve potansiyel hedef genlerinin regülasyonunun incelenmesi

    BETÜL ULUCA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ASLI KUMBASAR

  3. Functional effects of ATAD2 gene expression in breast cancer

    ATAD2 gen ifadesinin meme kanserinde işlevsel etkileri

    BUSE NURTEN ÖZEL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. IŞIK YULUĞ

  4. A study on RNA and protein effectors of transcription factor activity and gene expression

    Transkripsiyon faktörü aktivitesi ve gen ifadesinde RNA ve protein etkenleri üzerine bir çalışma

    AYŞE DERYA CAVGA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    BiyofizikKoç Üniversitesi

    Kimya ve Biyoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEHRA ÖZLEM KESKİN ÖZKAYA

    PROF. DR. ATTİLA GÜRSOY

  5. Histon deasetilaz inhibitörü valproik asidin endometriyum hücrelerinde proliferasyon üzerine etkileri

    The effects of histone deacetylase inhibitor valproic acid on endometrial cell proliferation

    NURCAN TOLUN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Bilim Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MERAL KOYUTÜRK