Warfarinin sitotoksik etkisinin K562 lösemik hücre soyunda çalışılması
Evaluation of effect on the cell cytotoxicity of warfarin in leukemia cell line
- Tez No: 192254
- Danışmanlar: PROF.DR. HALİL DEMİRTAŞ, PROF.DR. HAMİYET DÖNMEZ ALTUNTAŞ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Warfarin, K562, Kanser, Sitotoksite, Serbest Radikaller
- Yıl: 2006
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 55
Özet
WARFAR N' N S TOTOKS K ETK S N N K562 LÖSEM KHÜCRE SOYUNDA ÇALIŞILMASIÖZETKanser hastalarında trombus oluşumunun fazla olması nedeniyle tedaviyi destekleyici olarakantikoagülanlar kullanılmaktadır. Klinik ve hayvan laboratuar çalışmaları antikoagülanlarındolaylı olarak primer tümörlerin ve metastazın gelişmesini önlediği belirtilmiştir. Vitamin Kantagonisti olan warfarinin de böyle bir etkisi olduğu bildirilmiştir. Bununla birlikte, ilacınkanser hücrelerinde doğrudan bir sitotoksik etkiye sahip olduğu da gösterilmiştir. Bu sitotoksiketkinin warfarinin elektron transfer etme özelliğiyle kanser hücrelerinde süperoksid ve hidrojenperoksid gibi reaktif oksijen türlerini arttırarak meydana geldiği önerilmektedir. Ancakliteratürde bu görüşle ilgili bir çalışma görülmemektedir. Bu çalışmada K562 lösemik hücresoyuna, farmakolojik dozların üstündeki farklı konsantrasyonlarda warfarin uygulanarak, ilacınoksidatif stres oluşturma potansiyeli ve buna bağlı olarak hücre sitotoksitesi oluşturma özelliğiaraştırıldı. Çalışmamızda eritrolösemik hücre soyu olan K562 hücreleri warfarinin farmakolojik(2-5µM) ve üstündeki dozlarda (50-200µM) 72 saat kültüre edildi. Hücre canlılığı tripan blue,hücre proliferasyonu MTT [3-(4,5-dimetiltiazol-2)-2,5-difenil tetrazolyum bromid] yöntemiyleve warfarinin K562 hücrelerinde oksidatif stres üzerine etkisi kemilüminesans ve 2',7' DCFH-DA (2', 7'-dichlorohidrofluorescindiasetat) ile değerlendirildi. Çalışmamızda apoptozgöstergesi olarak kabul edilen DNA fragmentasyonu, EL SA ve elektroforetik yöntemleri ilewarfarinin sitotoksik etkilerini göstermek amacıyla kullanıldı. Bulgularımız, farmakolojikkonsantrasyonun üzerindeki dozlarda warfarinin K562 hücrelerinde hücre içi oksidatif stresiartırdığı ve hücre çoğalmasını azalttığını göstermektedir. DNA fragmentasyonu üzerindekiçalışmalarda da yüksek konsantrasyonlarda ilacın sitotoksik bir etkiye sahip olduğusaptanmıştır.
Özet (Çeviri)
EVALUATION OF EFFECT ON THE CELL CYTOTOXICITY OFWARFARIN IN LEUKEMIA CELL LINEABSTRACTIt is used anticoagülants as support treatment, because of being excessive of thrombus formationat cancer patients. At the studies of clinical and animal models laboratory, it was reported thatanticoagülants prevented indirectly development of primary tumors and metastasis. It wassuggested that warfarin, is being vitamin K antagonist, has also this effect. In addition to this, ithas been shown the drug may have a direct cytotoxic effect on malignant cells. It was suggestedthat this cytotoxic effect may be due to reactive oxygen species as superoxide and hydrogenperoxide produced in the malignant cells by warfarin, which is a potent electron transferringsubstance. However, it is not encountered any literature about this view. In this study, it wasexamined the potential of forming oxidative stres of drug and depending on this feature offorming the cell cytotoxicity by treating different concentrations of warfarin overpharmacological doses on K562 leukoemia cell line. We hava cultured K562 cells, areerythrolymphocyte cell line, pharmological (2-5µM) and higher doses (50-200µM) of warfarinfor 72 hours. It was evaluated cell viability by using trypan blue method, celll proliferation byusing MTT method and the effect of warfarin on oxidative stres of K562 cells by usingChemiluminescence and 2?,7? DCFH-DA method. In our study, DNA fragmentation consideredas apoptosis indication, we have used EL SA and electrophoretic methods for demostratingcytotoxic effects of warfarin. Our findings were shown that warfarin doses overpharmacological concantrations at K562 cells increased intracellular oxidative stres anddecreased cell proliferation. On the studies about DNA fragmentation, it was determinatedhigher concantrations of drug have a cytotoxic effect.Key Words : Warfarin, K562, Cancer, Cytotoxicity, Free Radicals
Benzer Tezler
- Warfarin kullanan hastalarda etkin INR monitörizasyonu ve etkin INR düzeyini etkileyen faktörler
Effective INR monitorization at patients who are using warfarin and factors affecting effective INR levels
OĞUZHAN YILDIRIM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
KardiyolojiNecmettin Erbakan ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET AKİF DÜZENLİ
- Varfarin kullanan hastaların hasta eğitimi ve takibinde klinik eczacının rolü
The role of clinical pharmacist in monitoring and patient education on patients under warfarin treatment
SEVDA ÇELİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiKlinik Eczacılık Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİKRET VEHBİ İZZETTİN
- Serebrovasküler hastalığı olan diabetes mellituslu hastalarda uzun süreli antiagregan ve antikoagülan tedavinin retinal hemoraji üzerine etkisi
The effects of antiaggregants and anticoagulants to retinal haemorrhage in stroke patients with diabetes mellitus
HESNA BEKTAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
NörolojiSağlık BakanlığıNöroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET FEVZİ ÖZTEKİN
- Son 10 yılda Acil Servis'e akut zehirlenme ile başvuran 65 yaş üstü hastaların retrospektif olarak incelenmesi
Retrospective examination of patients over 65 years old who applied to the Emergency Department with acute poisoning in the last 10 years
FIRAT YÜCEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Acil TıpSağlık Bilimleri ÜniversitesiAcil Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NURİ BOZDEMİR
- Enhancing the performance of a coagulometer through optimization of microfluidic cartridge and fiber optic-based optomechanical systems
Mikroakışkan kartuş ve fiber optik tabanlı optomekanik sistemlerin optimizasyonu yoluyla koagülometrenin performansının artırılması
MERVE KORTEL
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyomühendislikKoç ÜniversitesiBiyomedikal Bilimler ve Mühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN ÜREY