Yaşlı ratlarda selektif ve non selektif COX inhibitörlerinin NMDA reseptör subunitlerine etkisi
The effects of selective and non selective COX inhibitors on NMDA receptor subunits of aged rats
- Tez No: 192295
- Danışmanlar: DOÇ.DR. İRFAN ALTUNTAŞ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: COX, NMDA reseptörleri, NSAİİ, COX inhibitörleri, kognitiffonksiyon, COX, NMDA receptors, NSAID?s, COX inhibitors, cognitive function
- Yıl: 2006
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 51
Özet
ÖZETYaşlı Ratlarda Selektif ve Non Selektif COX İnhibitörlerinin NMDA ReseptörlerininSubtiplerine EtkisiSenil demansın en yaygın nedeni olan Alzheimer hastalığı (AH), kısa süreli hafızanın bozulmayabaşlamasıyla karakterize, progresif nörolojik bir hastalıktır. Yapılan çalışmalarda NSAİİ' lerin (Nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar) AH'nin oluşumunu ve ilerlemesini önlemede olumlu etkilerigörülmüş fakat etki mekanizması tam olarak açıklanamamıştır. AH'nin oluşmasında en önemlietyolojik faktörlerden birisi yaştır. Biz de bu bilgilerin ışığında, yaşlı ratlarda NSAİİ arasında yer alanselektif COX (siklooksijenaz) inhibitörü nimesulid ve non-selektif COX inhibitörü ibuprofeninsubkronik uygulanmasıyla NMDAR (N-metil-D-aspartat reseptörü) subunitlerinden NR2A (N-metil-D-aspartat 2A subuniti) ve NR2B (N-metil-D-aspartat 2B subuniti) konsantrasyonlarının nasıletkilendiğini incelemeyi amaçladık.Yaşlı ratlar (16 aylık) kontrol, nimesulid verilen grup ve ibuprofen verilen grup olmak üzere 3gruba ayrıldı. 8 hafta süre ile kontrol grubuna serum fizyolojik, diğer gruplara nimesulid ve ibuprofenverildi. Bu sürenin sonunda hayvanlar dekapite edilerek hipokampüsleri çıkarıldı ve NR2A ve NR2Bsubunitleri Western Blot yöntemi ile çalışıldı.NR2A reseptör konsantrasyonunda kontrol grubu ile karşılaştırıldığında nimesulid grubunda%14'lük bir artış, ibuprofen grubunda ise %17'lik bir azalma görüldü, fakat her 3 grup arasındaistatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanamadı (p>0.05). NR2B reseptör konsantrasyonunda kontrolgrubu ile karşılaştırıldığında nimesulid grubunda %18'lük bir artış, ibuprofen grubunda ise %5'lik birazalma görüldü, fakat her 3 grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanamadı (p>0.05).Bu verilerin ışığında NSAİİ'ların yaşlı bireylerde kognitif fonksiyonda sağladığı iyileşmeninmekanizmasını NMDAR konsantrasyon değişimine bağlamak mümkün olmamıştır. Ancak bu sonuçNSAİİ kullanım süresi, dozu ve kullanılan ajanın özellikleriyle ilişkili olabilir. Bu çalışma,NSAİİ'lerin daha yüksek dozda ve daha uzun süre uygulanması ile tekrarlanırsa farklı sonuçlar eldeedilebilir. Ayrıca bu çalışmada Alzheimer'lı bir beyin ile değil yaşlı bir beyin ile çalışıldı. Dolayısıylaamiloid plaklar ve nörofibriller yumaklar ve büyük olasılıkla artmış COX-2 expresyonu yoktu.NSAİİ'lerin AH'ında kognitif fonksiyona etkisi göz önüne alınırsa, bu çalışmanın Alzheimer'lı ratlarlatekrarlanmasının aydınlatıcı olabileceği düşünülmüştür.
Özet (Çeviri)
SUMMARYEffects of Selective and non selective COX inhibitors on NMDA receptorsubtypes in aged ratsAlzheimer?s disease (AD) is the most common cause of senile dementia. It is a progressiveneurological condition characterized at the begining by short-term memory impairment. Someprevious studies showed that NSAID?s (Non steroidal antiinflammatory drugs) may preventestablishment and progression of AD, but the mechanism of action is still unclear. One of the mostimportant ethological factors is ageing. The aim of our study was to determine how does subchronicadministiration of nimesulid which is a selective COX inhibitor drug and ibuprofen which is a nonselective COX inhibitor drug effect concentrations of NR2A and NR2B which are NMDAR subtypes.The aged rats were divided into three groups as control group, nimesulid group and ibuprofengroup. For an eight week period the control group was given saline and the other groups were givennimesulid and ibuprofen orally. At the end of this period the rats were decapitated and theirhippocampuses were exctracted. Than NR2A and NR2B subunits were assessed by Western Blottinganalysis.NR2A receptor concentrations were found to be increased by % 14 in the nimesulide groupand reduced by % 17 in the ibuprofen group compared to the control group. NR2B receptorconcentrations were found to be increased by % 18 in the nimesulide group compared to the controlgroup. But, the differences between three groups were not statistically significant (p>0.05)According to our results we can not conclude that the mechanism of action of NSAID?s on theimprovement of cognitive functions in the elderly people is the changes in the concentration ofNMDAR. If the study is rearranged with higher dose and long term administration of NSAID or withanother NSAID different results might be found. Moreover, in this study we studied an aged brain butnot a brain with AD, so amiloid plaques, nörofibrillary tangles and probably increased COX-2expression were not present. Considering the effects of NSAIDs on the cognitive functions in AD, thisstudy can be reorganized by using rats with AD, may be more illustrative.
Benzer Tezler
- Ratlarda 4-nitroquinoline 1-oxide 'in tetiklediği dil yassı hücreli karsinomasının oluşumuna ve gelişimine propranololun etkisi
The efficiency of propranolol on occurrence and development of 4-nitroquinoline 1- oxide induced squamous cell carcinoma of the tongue in rats
SEÇİL ÇUBUK
Doktora
Türkçe
2014
Diş HekimliğiBaşkent ÜniversitesiAğız, Diş, Çene Hastalıkları ve Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM SİNA UÇKAN
- Ratlarda deneysel olarak oluşturulan hiperlipidemi modelinde alıç (Crataegus tanacetifolia) bitkisinin meyve ekstre ve meyve sirkesinin hiperlipidemiye ve olası endotel hasara karşı koruyucu etkinliğinin incelenmesi
Investigation of protective effects of hawthorn (Crataegus tanacetifolia) fruit extract and hawthorn fruit vinegar against experimental hyperlipidemia and possible endothelial damage in rats
CELALETTİN RAHMAN ÇETİN
- Yaşlı ratlarda oluşturulan ikinci derece derin yanık yarası modelinde; yaşlı ve yanık travmalı rat platelet zengin plazması (PRP) ile genç ve sağlıklı rat platelet zengin plazmasının (PRP) iyileşmeye olan etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the effects on the healing of the aged and burned rat platelet rich plasm (PRP) and young and healthy rat platelet rich plasm (PRP) in the second degree deep burn wound model created in aged rates
SERKAN KAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiSağlık Bilimleri ÜniversitesiPlastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NESİBE SİNEM ÇİLOĞLU
- Yaşlı ratlarda memantinin propofol anestezisinden derlenme, kognitif fonksiyon ve ağrı üzerine etkileri
Effects of memantin on recovery cognitive function and pain in aged rats after propofol anesthesia
BÜŞRA SÖZEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Anestezi ve ReanimasyonGazi ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YUSUF ÜNAL
- Sevoflurane anestezisi alan yaşlı ratlarda berberine'nin hafıza ve öğrenme üzerine etkisinin araştırılması
The effect of berberine on memory and learning in elderly rats receiving sevoflurane anesthesia
TUĞBA ÖZYURT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Anestezi ve ReanimasyonEskişehir Osmangazi ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FERDA YAMAN