Ailevi Akdeniz Ateşi?ne bağlı inflamatuar ataklarda ASC,CASP1 ve IL-1B genlerinin ekspresyonlarının incelenmesi.
Analysis the expression of ASC, CASP1 and IL-1B in Familial Mediterranean Fever patients
- Tez No: 192942
- Danışmanlar: PROF.DR. AHMET GÜL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Romatoloji, Tıbbi Biyoloji, Molecular Medicine, Rheumatology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Ailevi Akdeniz Ateşi(AAA), Kantitatif polimeraz zincirlemereaksiyonu (QPCR), ASC, Kaspaz-1, IL-1B, Familial Mediterranean fever (FMF), quantitative polymerase chain reaction(QPCR), ASC, Caspase 1
- Yıl: 2006
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 90
Özet
ÖZETÇakiris A.Ailevi Akdeniz Ateşi'ne bağlı inflamatuar ataklarda ASC,CASP1 ve IL-1B genlerininekspresyonlarının incelenmesi.İstanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Genetik ABD. Yüksek Lisans Tezi. İstanbul.2006.Ailevi Akdeniz ateşi (AAA), otozomal resesif geçiş gösteren ve tekrarlayan akutinflamasyon ataklarına neden olan kalıtımsal bir hastalıktır. Hastaların önemli çoğunluğundan16. kromozomun kısa kolunda bulunan MEFV genindeki mutasyonların sorumlu olduğubilinmektedir. Bu çalışmada AAA hastalığı ile ilişkili MEFV geninin ürünü olan pirinproteininin etkileştiği ASC proteininin 3 adet izoformunun inflamasyon atakları sırasındakimRNA düzeyindeki ekspresyon değişiklikleri ve CASP1 geninin 5 adet izoformu ile IL1Bgeninin 1 adet izoformunun ekspresyonu incelenmiştir. Çalışma grubunu Tel Hashomerkriterlerine göre AAA tanısı konan 16 hasta, akut appendisit nedeniyle opere olan 17 hasta ve3 sepsisli hasta oluşturdu. AAA hastalarından ve akut appendisitli hastalardan inflamatuar veasemptomatik dönemlerinde kan örnekleri alındı. Toplanmış olan kan örneklerinden RNAizolasyonu yapıldı. Daha sonra cDNA elde edildi ve hedeflenen genlerin ekspresyonlarıgerçek zamanlı PCR yöntemi ile incelendi. AAA hastalarında CASP1 ekspresyonu akutappendisitli hastalara oranla azalmış bulunmakla beraber, hem hastalarda hem de akutappendisitli kontrollerde, asemptomatik dönem ile inflamasyon dönemleri arasında çokbelirgin bir farklılık gözlenmedi. IL1B mRNA düzeyi AAA hastalarına göre kontrollerdeartmış bulunmuşsa da, inflamasyon döneminde 2 grup arasında anlamlı bir farklılıksaptanmadı. Bu çalışmada saptadığımız bulguların en çarpıcı olanı, ASC geninin izoform2varyantının AAA hastalarında ve sağlıklı kontrollerde asemptomatik dönemde benzerdüzeyde eksprese edilmesine rağmen, hem AAA hastalarında hem de kontrollerdeinflamasyon döneminde >%98 oranında azalması oldu. Bu bulgu bize ASC geninin 2.transkriptinin inflamasyon kontrolünden öte apoptozda rol alabileceğinidüşündürmektedir.Elde edilen sonuçlar AAA hastalığında Pirin proteininin ASC ile etkileşimikaspaz-1 aktivasyonu ve IL-1B inflamasyon kaskadında ve apoptoz yolunda yeni birhomeostatik dengenin oluştuğunu düşündürmektedir. Çalışmamızın sonuçlarının bundansonraki araştırmaların planlanmasına zemin hazırlayacak öncü veriler olarakdeğerlendirilmesi uygun olacaktır.
Özet (Çeviri)
ABSTRACTCakiris A.Analysis the expression of ASC, CASP1 and IL-1B in Familial Mediterranean Fever patients.İstanbul University, Institute of Health Science, Genetics Common Programme İstanbul.2006.Familial Mediterranean fever (FMF), a hereditary disorder with an autosomalrecessive inheritance pattern, is characterized by recurrent self-limited inflammatory attacks atserosal membranes. Most of the patients carry mutations in the MEFV gene in chromosome16, which encodes the pyrin protein. In this study, we aimed to investigate the expression ofthe ASC gene with its 3 splice variants, which encodes the ASC protein, through which pyrinprotein controls the activity of caspase 1 and proteolytic activation of interleukin-1b (IL-1b).We also analysed the expression of the IL1B and 5 splice variants of the CASP1 genes. Thestudy group consisted of 16 patients with FMF, all fulfilling the Tel-Hashomer criteria, 17patients with acute appendicitis, who underwent an abdominal surgery because of peritonitis.We collected peripheral blood samples during the acute peritonitis periods from all patientswith FMF and acute appendicitis. We also collected samples during asymptomatic period. Weisolated total RNA and prepared cDNA from peripheral blood leukocytes. We analysed theexpression of the ASC, CASP1 and IL1B genes using real-time quantitative polymerase chainreaction (QPCR) method. CASP1 expression was found to be lower in FMF patientscompared to the controls with acute appendicitis. However, we could not observe anysignificant difference between the inflammatory and asymptomatic periods both in patientswith FMF and acute appendicitis. We also did not observe any significant difference in theexpression of IL1B genes in the inflammation period between the patients with FMF andacute appendicitis. We found a more than 98% decrease of expression in splice variant 2 ofthe ASC gene during the inflammatory period in both disease groups, although no differencewas noted during the asymptomatic period. No similar change of expression was observed inother 2 splice variants of the ASC gene. This study provides new insights about theexpression of ASC and CASP1 genes, which might be important in the pathogenesis of FMF.A selective supression of expression in one of the splice variant of the ASC gene may suggestdifferent roles for 3 isoforms in inflammation and apoptosis pathways
Benzer Tezler
- Ailesel akdeniz ateşi, postenfeksiyöz artritler ve jia hastalarında inflamatuvar süreçte pentraksin-3'ün değişimi ve bunun artrit kliniğinde ayırıcı tanıdaki yeri
Variation of pentraxin-3 in inflammatory process of familial Mediterranean fever and postinfectious arthritis, JIA patients and its clinical importance in arthritis differential diagnosis
EŞE EDA KARADAĞLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SELÇUK YÜKSEL
- Ankara'da çalışan aile hekimliği ve acil asistanlarının ailevi Akdeniz ateşi (FMF) hastalığı hakkında bilgi düzeyleri ve hastalara tutum ve yaklaşımları arasındaki farklılıkları
A comparison of family medicine and emergency medicine residents in Ankara in terms of knowledge on familial Mediterranean fever (FMF), awareness about fmf and clinical approach
MUSTAFA ÖNDER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Aile HekimliğiSağlık Bilimleri ÜniversitesiAile Hekimliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZLEM SUVAK
- Ailevi Akdeniz ateşi ve amiloidozisi olan hastalarda renal transplantasyonun sonuçları
Başlık çevirisi yok
OYKUN KOLAĞASI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
GenetikAkdeniz Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MURAT TUNCER
- Sekonder amiloidoz saptanan 59 vakada klinik ve laboratuar bulgularının analizi
Analysis of clinical and laboratory findings in 59 cases with secondary amiloidosis
KADİR GÖKHAN ATILGAN
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2007
NefrolojiSağlık BakanlığıNefroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ALİ RIZA ODABAŞ
- Ailevi akdeniz ateşine ikincil gelişen amiloidozda kardiyovasküler bulguların değerlendirilmesi
Assessment of cardiovascular findings in fmf related amyloid patients
OSMAN KÖSTEK