Geri Dön

Gelişim aşamasındaki sıçanlarda COX-2 inhibitörü ilaç kullanımının toksisite açısından değerlendirilmesi

Toxicological evaluation of COX-2 inhibitor drug use in four weeks old rats

  1. Tez No: 193425
  2. Yazar: L. SUMRU SÖZER KARADAĞLI
  3. Danışmanlar: PROF.DR. FERZAN LERMİOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2006
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 145

Özet

GEL Ş M AŞAMASINDAK SIÇANLARDA COX-2 NH B TÖRÜ LAÇKULLANIMININ TOKS S TE AÇISINDAN DEĞERLEND R LMESDr. L. Sumru SÖZER KARADAĞLINimesulid, tercihli COX-2 inhibitörü nonsteroidal antiinflamatuvar bir ilaçtır vebu yüzden klinik kullanımda güvenli olduğu kabul edilmektedir. Ancak sonzamanlarda nimesulidin durumu advers ilaç etkileşmelerinin rapor edilmesini takibençocuklarda ölüm vakalarının bildirilmesi nedeniyle sorgulanır hale gelmiştir. Buçalışmada dört haftalık dişi sıçanlarda spesifik COX-2 inhibitörü bir ilaç olanselekoksib ile karşılaştırarak nimesulidin toksisitesini araştırmayı amaçladık.Her iki ilaç sıçanlara oral gavaj yolu ile 14 gün süreyle uygulanmıştır.Karaciğer ve böbrek hasarları serumda biyokimyasal parametrelerin ölçülmesiyle vedokuda histopatolojik inceleme ile değerlendirilmiştir. Nimesulid oksidatif stresiindükleyebilmesine karşın, serbest radikal temizleyici etki de gösterir. Bu yüzdenantioksidan enzim aktiviteleri ve lipid peroksidasyonu üzerine her iki ilacın etkileriniaraştırdık. Karaciğer ve böbrek dokusunda GSH düzeylerini de tayin ettik.Sonuçlarımız nimesulid uygulanan sıçanlarda karaciğer hasarına veselekoksib uygulanan sıçanlarda böbrek hasarına işaret etmektedir. Her iki ilaçkontroller ile karşılaştırıldığında MDA üretimini anlamlı derecede artırmış veantioksidan enzim aktivitelerinde değişikliklere neden olmuştur.Nimesulidin oksidatif stresle ilişkili olarak, reaktif ara ürünlere metabolikaktivasyonu sonucu karaciğer hasarına neden olabildiğini ve 4 haftalık dişi sıçanlardaenzimatik antioksidan savunma ile nimesulidin etkileşebileceğini öne sürmekteyiz.Altta yatan mekanizmaların anlaşılması için daha ileri çalışmalara ihtiyaçduyulmaktadır.

Özet (Çeviri)

TOXICOLOGICAL EVALUATION OF COX-2 INHIBITOR DRUG USEIN FOUR WEEKS OLD RATSDr. L. Sumru SOZER KARADAGLINimesulide, a non-steroidal anti-inflammatory drug, is a preferential COX-2inhibitor and therefore, assumed to be safer in clinical use. However, recently thestatus of nimesulide became questionable following reports of adverse drugreactions, leading to fatalities in children. In this study, we aimed to investigate itstoxicity in four-weeks old female rats, comparing with those of celecoxib, a specificCOX-2 inhibitor.Both drugs were given to rats by oral gavage for 14 days. Liver and kidneydamages were evaluated by measuring of biochemical parameters in serum and byhistopathological examination of tissues. Although nimesulide may induce oxidativestress, it can also act as the free radical scavenger. Therefore we also investigatedeffect of two drugs on the activity of antioxidant enzymes and lipid peroxidation. Wealso determined GSH levels in liver and kidneys.Results indicated liver damage in rats-treated with nimesulide and renaldamage in rats-treated with celecoxib. Both drugs increased MDA productionsignificantly and caused changes on the activity of antioxidant enzymes as comparedwith controls.We suggest that nimesulide may cause liver damage through either themetabolic activation of drug to reactive intermediates that have been implicated inoxidative stress and interaction of nimesulide with enzymatic antioxidant defense in4-weeks old female rats. Further studies are needed for better understanding ofunderlying mechanisms.

Benzer Tezler

  1. Gebelikte olaylanan hipokside Ginkgo Biloba'nın ovaryum dokusuna etkilerinin belirlenmesi

    Determination of Ginkgo Biloba effect on ovarian tissue in experimental hypoxia during pregnancy

    DEMET UZUN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Histoloji ve EmbriyolojiGazi Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CELAL ILGAZ

  2. Sepsisin sıçan ovaryumunda folikülogenez üzerine etkilerinin ışık ve elektron mikroskopik düzeyde incelenmesi

    Light and electron microscopic evaluation of the effects of experimentally-induced sepsis on folliculogenesis in rat ovary

    MÜGE ATEŞKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BÜLENT AHISHALI

  3. Erkek sıçanlarda yüksek fruktozlu mısır şurubu tüketiminin puberteye geçiş ve cinsel davranış üzerindeki etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of high fructose corn syrup consumption on puberty transition and sexual behavior in male rats

    GÖKHAN ZORLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyofizikFırat Üniversitesi

    Biyofizik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İHSAN SERHATLIOĞLU

  4. The investigation of high carbohydrate diet exposure and effects in colon in sprague dawley rats during maternal and maturation periods

    Sprague dawley sıçanlarda maternal ve matürasyon dönemlerinde yüksek karbonhidrat diyetine maruz kalmanın kolondaki etkilerinin araştırılması

    SHYMA OSAMA F MUSA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    FizyolojiYeditepe Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BURCU GEMİCİ BAŞOL

  5. Sıçanlarda dietilstilbestrol ile deneysel hipofiz adenomu (prolaktinoma) oluşturulması ve tümör transplantasyonu

    Başlık çevirisi yok

    ÖMER SELÇUK PALAOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1993

    NörolojiHacettepe Üniversitesi

    Nörolojik Bilimler Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞEVKET RUACAN