IL-12 ve IL-15 ile uyarılmış insan NK hücrelerinin kolon karsinomuna yönelik anti-tümöral etkileri
Anti-tumoral effects of IL-12 and IL-15 activated human NK cells against colon carcinoma
- Tez No: 193861
- Danışmanlar: PROF.DR. GÜNNUR DENİZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Doğal öldürücü hücreler, İnterlökinler, Kolon kanseri, Hücresel immünite, İmmünolojik gözetim, Natural killer cells, Interleukins, Colon cancer, Cellular immunity
- Yıl: 2007
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 68
Özet
ÖZETÖrnek, O. (2007). IL-12 ve IL-15 ile uyarılmış insan NK hücrelerinin kolon karsinomunayönelik anti-tümöral etkileri. İstanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, İmmünoloji AD.Doktora Tezi. İstanbul.Kolon kanseri immünolojisisinde insan NK hücrelerinin anti-tümöral etkinliklerininaraştırılması amacıyla gerçekleştirilen bu çalışmada kolon kanserli yirmi hastadan alınan tümördokularından hücre süspansiyonları elde edilip primer kültürleri yapılmış, tümör hücresiyüzeyinde FasL, MICA ve HLA-G moleküllerinin ekspresyonu akım sitometresi ile ölçülmüşve hastaların periferik venöz kanından elde edilen NK hücreleri IL-2, IL-12, IL-15 ve IL-12/15sitokinleri ile uyarılarak otolog kolon karsinomu hücrelerine yönelik verdikleri sitotoksik yanıtsaptanmıştır. Bu işlemler gerçekleştirilirken gerek tümörlerin gerekse serum birleşenlerininsitotoksite üzerindeki etkileri incelenmiş olup, tümör hücrelerine bağlı NK apoptozu daölçülmüştür. Çalışmada elde edilen verilerin ışığında tümör hücreleri yüzeyinde FasL, MICA veHLA-G moleküllerinin ekspresyonunun tümörün evresi ile farklılık gösterdiği saptanmıştır.Evre I ve II tümörlerde MICA ekspresyonu daha belirgin iken evre III ve IV tümörlerde FasLekspresyonunun ön plana çıktığı ancak her üç molekülün genel dağılımları ele alındığında evreilerledikçe ekspresyonlarının azalmakta olduğu gözlemlenmiştir. Sitokinlerin hücreselsitotoksite üzerindeki etkileri karşılaştırıldığında IL-12 ve IL-15'in birlikte uygulanımının NKhücrelerini güçlü bir şekilde uyarabildiği ve en fazla tümör lizisine neden olan sitokin grubuolduğu tespit edilmiştir. Bununla birlikte otolog kolon karsinomlarına yönelik sitotoksiteninkontrol hücre serisi K562'ye oranla daha az olduğu, otolog hasta serumundaki birleşenlerinhücresel immün yanıtı belirgin düzeyde baskılayabildiği ve tümör hücrelerinden kaynaklananNK hücre apoptozunun IL-12 ve IL-15 varlığında daha fazla olduğu tespit edilmiştir. Sonuçolarak IL-12 ve IL-15 ile uyarılmış insan NK hücrelerinin otolog kolon kanserlerine yönelikyanıtının konağa, tümöre ve mikroçevresel etkenlere bağlı olarak değişkenlik gösterdiğisaptanmıştır.
Özet (Çeviri)
ABSTRACTOrnek, O. (2007). Anti-tumoral effects of IL-12 and IL-15 activated human NK cells againstcolon carcinoma. Istanbul University, Institute of Health Sciences, Department of Immunology.Doctoral Thesis. Istanbul.This study was carried out to investigate the anti-tumoral effects of NK cells against humancolon cancers. Tumor cell suspensions and primary cultures were prepared from tumor resectionmaterials obtained by twenty colon cancer patients. Surface expression of FasL, MICA andHLA-G molecules on tumor cells were evaluated by flow cytometry. NK cells were isolatedfrom peripheral venous blood samples and stimulated with IL-2, IL-12, IL-15 and IL-12/15 inculture environment. Cytotoxicity of human NK cells against otologous colon carcinomas andtumor induced NK apoptosis were assessed by flow cytometry. Our results demonstrated thatsurface expression of FasL, MICA and HLA-G molecules on tumor cells were variable with thestage of the tumor. While stage I and II tumors had higher levels of MICA expression, stage IIIand IV tumors had higher levels of FasL expression. However, an overall decrease in expressionof the three molecules was noticed with increasing tumor stage. The usage of IL-12 and IL-15 incombination stimulated NK cells stronger than any other cytokines used in the experiments andinduced maximum tumor lysis. However, cellular cytotoxicity was significantly lower againstotologous colon cancer cells in comparison to K562 control cells and patient sera significantlysuppressed cellular immune responses against both colon cancer and K562 cells. Interestingly,tumor induced NK cell apoptosis was increased in the presence of IL-12 and IL-15. Inconclusion, the anti-tumoral effects of human NK cells against otologous colon carcinomas arehighly variable with factors associated with the host, tumor and microenvironment.
Benzer Tezler
- The effect of medicinal polyherbal formulations 'Kabasura kudineer choornam' and 'NOQ19' on primary human macrophage polarization
Tıbbi poliherbal formülasyonlar 'Kabasura kudineer choornam' ve 'NOQ19'un primer insan makrofaj polarizasyonu üzerine etkisi
ASLI KORKMAZ
Doktora
İngilizce
2024
Allerji ve İmmünolojiDokuz Eylül ÜniversitesiGenom Bilimleri ve Moleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DUYGU SAĞ
- İzmir merkez ilçe 7-17 yaş okul çocuklarında epilepsi prevalansının araştırılması
The investigation of prevalence of among school children between age 7-17 in İzmir province
ADEM AYDIN
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2000
NörolojiDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERAY DİRİK
- Behçet hastalarının periferik kan lenfosit kültürlerinde İL-17A/F, İL-23,İL-35 ve İL-12/23 (P40) üretiminin hastalık aktivitesi ile ilişkisi
Correlation of İL-17A/F, İL-23, İL-35 and il-12/-23 (P40) production in peripheral blood lymphocyte cultures of behcet's patients with disease activity
CEMİLE SÖNMEZ
Doktora
Türkçe
2015
Allerji ve İmmünolojiGazi Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞEGÜL ATAK YÜCEL
- Study of bioavailability and bioactivity of black carrot polyphenols using digestion models combined with a novel co-culture model of intestinal and endothelial cell lines
Yeni bir bağırsak ve endotelyal hücre ko-kültür modeli ile sindirim modellerinin birlikte kullanılarak kara havucun biyoyararlılık ve biyoaktivitesinin çalışılması
SENEM KAMİLOĞLU BEŞTEPE
Doktora
İngilizce
2016
Gıda Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ESRA ÇAPANOĞLU GÜVEN
PROF. DR. JOHN VAN CAMP
- Yangı oluşturulmuş gökkuşağı alabalık (Oncorhynchusmykiss Walbaum, 1972)'larında karvakrolün biyoetkinliği
Effects of carvacrol on antioxidant some enzymes in infection of yersinia ruckeri
İBRAHİM GÜLŞAFAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Su ÜrünleriTunceli ÜniversitesiSu Ürünleri Yetiştiriciliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AZİME KÜÇÜKGÜL