Geri Dön

Bazı N-(2-metilimidazo [1,2-a] piridin-3-il)hidrazinkarboksamidlerin sentezleri ve biyolojik özelliklerinin incelenmesi

Synthesis of some N-(2methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl) hydrazinecarboxamide and evaluatino of their biological activities

PDF İndir

  1. Tez No: 193860
  2. Yazar: BİRGÜL ÖZDEN KASIMOĞULLARI
  3. Danışmanlar: PROF.DR. ZAFER CESUR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: İmidazo[1, 2-a]piridin, 4-tiyazolidinon, antitüberküloz aktivite, antifungalaktivite
  7. Yıl: 2006
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 293

Özet

ÖzetBu çalışmada imidazo[1,2-a]piridin halka sistemini taşıyan semikarbazon (VIa-f),tiyosemikarbazid (VIIa-j), 4-tiyazolidinon (VIIa-d) ve 2-hidrazono-4-tiyazolidinon (IXa-j)yapısında aşağıdaki bileşikler elde edilmiştir.2-Metilimidazo[1,2-a]piridin-3-karbonil azid, IIIEtil 2-Metilimidazo[1,2-a]piridin-3-ilkarbamat, IVN-(2-Metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VBenzaldehid N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon, VIa4-Klorobenzaldehid N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon, VIb4-Nitrobenzaldehid N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon, VIc4-Metilbenzaldehid N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon, VId4-Metoksibenzaldehid N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon, VIe5-Nitrofurfural N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon, VIf2-[(Metilamino)karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIIa2-[(Etilamino)karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIIb2-[(Allilamino)karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIIc2-[(Siklohekzilamino)karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIId2-(Anilinokarbonotiyoil)-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid , VIIe2-[[(4-Florofenil)amino]karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid,VIIf2-[[(4-Klorofenil)amino]karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIIg2-[[(4-Bromofenil)amino]karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIIh2-[[(4-Tolil)amino]karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIIi2-[[(4-Nitrofenil)amino]karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid, VIIjN-(2-Metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)-N'-[4-okso-2-fenil-1,3-tiyazolidin-3-il]üre, VIIIaN-(2-Metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)-N'-[4-okso-2-(4-klorofenil)-1,3-tiyazolidin-3-il]üre, VIIIbN-(2-Metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)-N'-[4-okso-2-(4-metilfenil)-1,3-tiyazolidin-3-il]üre, VIIIcN-(2-Metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)-N'-[4-okso-2-(4-metoksifenil)-1,3-tiyazolidin-3-il]üre, VIIId3-Metil-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXa3-Etil-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXb3-Allil-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXc3-Siklohekzil-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikar bazon], IXd3-Fenil-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXe3-(4-Florofenil)-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXf3-(4-Klorofenil)-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXg3-(4-Bromofenil)-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXh3-(4-Tolil)-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXi3-(4-Nitrofenil)-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazon], IXjSentez çalışmalarının ilk aşamasında 2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-karbohidrazid' innitröz asidle reaksiyona sokulmasıyla 2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-karbonil azid (III) eldeedilmiştir. Madde III' ün absolu etanol ile ısıtılmasıyla etil 2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-ilkarbamat (IV) ve IV' ün hidrazin hidrat ile reaksiyonundan N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamid (V) kazanılmıştır. Madde V' in aromatik aldehitler ve alkil/arilisotiyosiyanatlarla muamele edilmesiyle sırasıyla aromatik aldehit N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazonlara (VIa-f) ve 2-[(alkil/arilamino)karbonotiyoil]-N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)hidrazinkarboksamidlere (VIIa-j) geçilmiştir. Madde VIa,b,d,e' ninmerkaptoasetik asidle siklokondensasyon reaksiyonundan 4-tiyazolidinon türevi N-(2-aril-4-okso-1,3-tiyazolidin-3-il)-N'-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)üreler (VIIIa-d) ve maddeVIIa-j' nin etil bromoasetat ile reaksiyonundan yine 4-tiyazolidinon türevi 3-(alkil/aril)-1,3-tiyazolidin-2,4-dion 2-[N-(2-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)semikarbazonlar (IXa-j) eldeedilmiştir.Bileşiklerin oluşum mekanizmaları tartışılmış ve sentez edilen bileşiklerin yapılarıelementel analiz, UV, IR, 1H-NMR, HETCOR, HMBC ve kütle spektrumları yardımıyladoğrulanmıştır.Elde edilen tüm bileşiklerin BACTEC 460 Radyometrik Hassasiyet Yöntemine göreantitüberküloz aktiviteleri araştırılmış, ancak 6.25 µg/ml konsantrasyonda VIc, VIIi, IXg veIXh maddelerinde zayıf etkinlik görülmesi dışında aktif olmadıkları tespit edilmiştir.Antifungal aktivite testlerinde sentez edilen bileşiklerin Microsporum gypseum (NCPF-580), M. canis, Trichophyton tonsurans NCPF 245, T. rubrum, Candida albicans (ATCC10231) ve C. parapsilosis (ATCC 22019) suşlarına karşı aktiviteleri araştırılmıştır. Bütünmaddeler için değişik konsantrasyonlarda aktivite gözlenirken; en yüksek aktivite VIIi,g,h veIXi maddelerinde M. canis ve IXi' de Trichophyton tonsurans (NCPF 245) suşlarına karşı tespitedilmiştir.

Özet (Çeviri)

SummarySynthesis of some N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)hydrazinecarboxamide andevaluation of their biological activitiesIn this research, following the compounds which are semicarbazone (VIa-f),thiosemicarbazide (VIIa-j), 4-thiazolidinone (VIIIa-d) and 2-hydrazono-4-thiazolidinone (IXa-j) derivatives containing an imidazo[1,2-a]pyridine ring system were synthesized.2-Methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carbonyl azide, IIIEthyl (2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)carbamate, IVN-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)hydrazinecarboxamide, VBenzaldehyde N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone, VIa4-Chlorobenzaldehyde N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone, VIb4-Nitrobenzaldehyde N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone, VIc4-Methylbenzaldehyde N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone, VId4-Methoxybenzaldehyde N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone, VIe5-Nitro-2-furaldehyde N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone, VIf2-[(Methyllamino)carbonothioyl]-N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)hydrazinecarboxamide, VII-a2-[(Ethylamino)carbonothioyl]-N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)hydrazinecarboxamide, VII-b2-[(Allylamino)carbonothioyl]-N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)hydrazinecarboxamide, VII-c2-[(Cyclohexylamino)carbonothioyl]-N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)hydrazinecarboxamide, VII-d2-[(Anilino)carbonothioyl]-N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)hydrazinecarboxamide, VII-e2-{[(4-Fluorophenyl)amino]carbonothioyl}- N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)hydrazinecarboxamide, VII-f2-{[(4-Chlorophenyl)amino]carbonothioyl}- N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)hydrazinecarboxamide, VII-g2-{[(4-Bromophenyl)amino]carbonothioyl}-N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)hydrazinecarboxamide, VII-h2-{[(4-Methylphenyl)amino]carbonothioyl}- N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)hydrazinecarboxamide, VII-i2-{[(4-Nitrophenyl)amino]carbonothioyl}- N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)hydrazinecarboxamide, VII-j1-(2-Mmethylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-3-(4-okso-2-phenyl-1,3-thiazolidin-3-yl)urea, VIIIa1-(2-Methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl))-3-[4-okso-2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazolidin-3-yl]urea, VIIIb1-(2-Methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl))-3-[4-okso-2-(4-methylphenyl)-1,3-thiazolidin-3-yl]urea, VIIIc1-(2-Methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl))-3-[4-okso-2-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazolidin-3-yl]urea, VIIId3-Methyl-1,3-thiazolidinone-2,4-dione 2-[ N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone], IXa3-Ethyl-1,3-thiazolidinone-2,4-dione 2-[ N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone], IXb3-Allyl-1,3-thiazolidinone-2,4-dione 2-[ N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone], IXc3-Cyclohexyl-1,3-thiazolidinone-2,4-dione 2-[ N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone], IXd3-Phenyl-1,3-thiazolidinone-2,4-dione 2-[ N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone], IXe3-(4-Fluorophenyl)-1,3-thiazolidinone-2,4-dione 2-[ N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone], IXf3-(4-Chlorophenyl)-1,3-thiazolidinone-2,4-dione 2-[ N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone], IXg3-(4-Bromophenyl)-1,3-thiazolidinone-2,4-dione 2-[ N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone], IXh3-(4-Methylphenyl)-1,3-thiazolidinone-2,4-dione 2-[ N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone], IXi3-(4-Nitrophenyl)-1,3-thiazolidinone-2,4-dione 2-[ N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)semicarbazone], IXjIn the first stage of the study 2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carbonyl azide (III)was obtained by reacting 2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carbohydrazide with nitrous acide.Compound III was refluxed in absolute ethanol to gain ethyl 2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-ylcarbamate (IV) which was then reacted with hydrazine hydrate to give N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)hydrazine carboxamide (V). Compound V was treated witharomatic aldehydes and alkyl/aryl isothiocyanates to give aromatic aldehyde N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl) semicarbazones (VIa-f) and 2-[(alkyl/arylamino)carbono-thioyl]-N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)hydrazinecarboxamide derivatives (VIIa-j),respectively. By the cyclocondensation reaction of compounds VIa,b,d,e with mercaptoaceticacid, the 4-thiazolidinone derivatives, N-(2-aryl-4-oxo-1,3-thiazolidin-3-yl-N'-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)ureas (VIIIa-d), and by the reaction of compounds VIIa-j with ethylbromoacetate, the 4-thiazolidinone derivatives, 3-(alkyl/aryl)-1,3-thiazolidin-2,4-dione 2-[N-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)]semicarbazones (IXa-j) were obtained.The formation of the compounds were discussed and the structures of the synthesizedcompounds were confirmed by elementel analysis, UV, IR, 1H-NMR, HETCOR, HMBC andmass spectrometry.All the compounds were evaluated for antituberculosis activity using the BACTECmethod, but none of the compounds (except VIc, VIIi, IXg and IXh, that have weak activity)showed activity at 6.25 µg/ml.In antifungal activity screening, the activities of synthesized compounds wereinvestigated against Microsporum gypseum (NCPF-580), M. canis, Trichophyton tonsuransNCPF 245, T. rubrum, Candida albicans (ATCC 10231) ve C. parapsilosis (ATCC 22019). Forall compounds, activity was found at varying concentrations while the highest activities weredetermined with compounds VIIi,g,h and IXi against M. canis and with compound IXi againstTrichophyton tonsurans NCPF 245.Keywords= Imidazo[1,2-a]pyridine, 4-thiazolidinone, antituberculosis activity, antifungalactivity.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    299816

    Bazı geçiş metalleri ile karışık ligantlı pirazin-2,3-dikarboksilat komplekslerinin sentezi ve yapılarının aydınlatılması

    The syntheses and characterization of some transition metal mixed ligant pyrazine-2,3-dicarboxylate complexes

    GÜNEŞ GÜNAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    KimyaEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OKAN ZAFER YEŞİLEL

  2. Tez No

    408286

    İmidazo[2,1-b]tiyazol türevi bazı tiyazolidinonların sentezleri ve karakterizasyonları

    Synthesis and characterization of some thiazolidinones derived imidazo[2,1-b]thiazole

    MİNE İSAOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NESRİN CESUR

  3. Tez No

    244458

    Bazı geçiş metallerinin karışık ligantlı (2-metilimidazol ve n-metilimidazol) orotik asit komplekslerinin sentezi, spektroskopik, termik ve yapısal özelliklerinin araştırılması

    The investigation of syntheses, spectroscopic, thermal and structural properties of some transition metal mixed ligand (2-methylimidazole and n-methylimidazole) orotic acid complexes

    HAKAN ERER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    KimyaEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OKAN ZAFER YEŞİLEL

  4. Tez No

    322604

    Bazı geçiş metalleri ile karışık ligantlı 5-sülfosalisilat komplekslerinin sentezi ve x-ışınları kırınımı yöntemi ile tek kristal yapı analizi

    The syntheses and single crystal structure analyses with x-ray single crystal diffraction method of mixed ligant 5-sulfosalicylic acid complexes with some transition metal

    EDA ÇAVUŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    KimyaAtatürk Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERTAN ŞAHİN

  5. Tez No

    292550

    Bazı geçiş metallerinin karışık ligantlı 5-aminoizoftalat komplekslerinin sentezi, spektroskopik, termik ve yapısal özelliklerinin araştırılması

    Transition metals with mixed ligand 5-aminoisophthalate complexes; syntheses, spectroscopic, thermal studies and crystal structures

    HANDAN GÜNAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    KimyaDumlupınar Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ALPER TOLGA ÇOLAK

Geri Dön