Geri Dön

Uzun süreli HMG-CoA redüktaz inhibitörü simvastatin kullanımının farelerde oleik asit ve endotoksin ile oluşturulmuş akut akciğer hasarına etkisi.

Effects of long-term HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin administration on murine acute lung injury models induced by oleic acid and endotoxin.

  1. Tez No: 195748
  2. Yazar: NERİMAN DEFNE ALTINTAŞ
  3. Danışmanlar: PROF.DR. ARZU TOPELİ İSKİT
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Fizyopatoloji, Göğüs Hastalıkları, Pharmacy and Pharmacology, Physiopathology, Chest Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2007
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 86

Özet

Akut respiratuar distres sendromu (ARDS) farklı etyolojik nedenlerle gelisen, akcigerlerde ciddi fonksiyon kaybına yol açan, yüksek mortaliteye sahip bir durumdur. Amaç, önceden 3-hidroksi-3-metil-glutaril koenzim A (HMG-CoA) redüktaz inhibitörü simvastatin kullanımının, oleik asit ve endotoksin ile olusturulmus fare ARDS modellerinde akut akciger hasarı gelisimine etkisini incelemektir. Kırkbes adet fare iki gruba ayrılarak bir gruba 15 gün süreyle 2 mg/kg/gün intraperitoneal simvastatin verildi. Sonra her iki grup fare üçe ayrılarak sırasıyla bir gruba intraperitoneal serum fizyolojik, bir gruba intravenöz 0,05 ml/kg oleik asit, bir gruba da intraperitoneal 10 mg/kg endotoksin uygulandı. Akut akciger hasarı indüksiyonundan 4 saat sonra mezenterik arter kan akım hızları ölçüldü, farelerden akciger ve kan örnekleri alındı. Akciger histopatolojisi, serum miyeloperoksidaz (MPO), serum redükte glutatyon (GSH), serum ve doku malondialdehid (MDA) düzeyleri degerlendirildi. Mezenterik arter akım hızları simvastatin almıs olan gruplarda daha yüksekti ve oleik asit grubunda simvastatin alan fareler ve almayanlar arasında anlamlı fark vardı (p=0,004). Oleik asit ile akciger hasarı indüklendiginde simvastatin kullanmıs olan farelerde anlamlı olarak MPO düzeyleri daha düsük, GSH düzeyleri daha yüksek ve akciger doku MDA düzeyleri daha düsüktü (sırasıyla p=0,014, p=0,003, p=0,003). Endotoksin ile ARDS indüklenen farelerde ise, önceden simvastatin kullanmıs olanlarda akciger hasarı daha azdı, ayrıca anlamlı olarak GSH düzeyleri daha yüksek, plazma ve doku MDA düzeyleri daha düsüktü (sırasıyla p=0,005, p=0,004, p=0,003). Önceden simvastatin kullanmıs olan farelerde ARDS indüklendiginde, kullanmayan farelere göre akciger dokusunda daha az hasar olmaktaydı. Önceden HMG-CoA redüktaz inhibitörü olan simvastatin kullanımı, oleik asit ile ve endotoksin ile olusturulmus fare ARDS modellerinde akut akciger hasarı siddetini azaltmaktadır.

Özet (Çeviri)

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a multifactorial disorder of the lungs with severe loss of function and high mortality rates. The aim of the study was to investigate the effects of HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin on murine ARDS induced by oleic acid and endotoxin. Forty-five mice were divided into two groups, one group received 2 mg/kg/day intraperitoneal simvastin. Afterwards, the two groups were further divided into three groups to receive either intraperitoneal saline, intravenous 0.05 ml/kg oleic acid or intraperitoneal 10 mg/kg endotoxin. Four hours after the induction of acute lung injury, mesenteric blood flow rate was measured, lung and blood samples were obtained. Lung histopathology, serum myeloperoxidase (MPO), serum reduced glutathion (GSH), serum and tissue malondialdehyde (MDA) levels were obtained. Mesenteric blood flow rate was higher in the groups that received simvastatin. In the oleic acid group, mice with prior simvastatin use had statistically significant higher flow rates (p=0.004). Especially, when induction was done with oleic acid, mice with prior simvastatin use showed significantly lower MPO levels, higher GSH levels and lower lung tissue MDA levels (p=0.014, p=0.003, p=0.003, respectively). In mice induced with endotoxin, prior simvastatin use was associated with less lung injury, higher GSH levels, lower plasma and tissue MDA levels (p=0.005, p=0.004, p=0.003, respectively). When ARDS was induced in mice with prior simvastatin use, less injury was observed in their lungs. Prior HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin administration decreased the severity of acute lung injury in murine ARDS models induced by oleic acid and endotoxin.

Benzer Tezler

  1. Tip 2 diyabetiklerin hiperkolesterolemik birinci derece yakınlarında HMG-CoA redüktaz inhibitörü Serivastatin'in erken faz insulin salınımı üzerine etkisi

    The Effect of cerivastatin-A HMG-CoA reductase inhibitor on ecute phase insulin response in first degree relatives of type diabetic patients

    ERDİNÇ ÖZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Dermatolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. KUBİLAY KARŞIDAĞ

  2. 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A (HMG KoA) redüktaz inhibitörü atorvastatinin varlığında çeşitli spazmojen ajanlara karşı damar düz kas reaktivitesinin incelenmesi

    The Investigation of vascular smooth muscle reactivity to various spasmogenic agents in the presence of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG CoA) inhibitor, atorvastatin

    FATOŞ İLKAY ALP

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. SÖNMEZ UYDEŞ-DOĞAN

  3. Primer hiperkolesterolemisi olan hastalarda atorvastatin tedavisinin periferik insülin sensitivitesi üzerine etkisi

    Başlık çevirisi yok

    GÜLCAN USLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    KardiyolojiAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. HASAN ALİ ALTUNBAŞ

  4. Ratlarda sentetik seks steroidlerinin lipid metabolizması üzerine etkileri

    Başlık çevirisi yok

    KADER KÖSE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1991

    BiyokimyaErciyes Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. PAKİZE DOĞAN

  5. Yenidoğan döneminde tanı alan organik asidemili hastaların klinik, laboratuvar özelliklerinin ve prognozunun belirlenmesi

    Evaluation of clinical, laboratory characteristics and prognosis of patients diagnosed with organic acidemia during the neonatal period

    YAĞMUR ÜNSAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MURAT YURDAKÖK