Identification of very low density lipoprotein receptor (vldlr) mutations in cerebellar hypoplasia and quadrupedal locomotion (Unertan syndrome) in humans
İnsanda serebellar hipoplazi ve quadrupedal yürümede (Ünertan sendromu) düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü (vldlr) mutasyonlarının tespit edilmesi
- Tez No: 223424
- Danışmanlar: PROF. DR. TAYFUN ÖZÇELİK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 156
Özet
Cerebellar hypoplasia and quadrupedal locomotion in humans, also known as Unertan syndrome, is a severe neurodevelopmental condition accompanied by dysarthria and impaired cognitive skills. The molecular underpinnings of development of the brain structures required for bipedal gait in humans can be established through identification of the gene(s) associated with this disorder. Four consanguineous families from Turkey exhibiting this autosomal recessive trait were studied. In two families (A and D), affected individuals shared homozygosity in a critical 1.032-Mb region in chromosome 9p24. Sequence analysis linked the disease to two distinct mutations in the very low density lipoprotein receptor (VLDLR) gene; the nonsense change R257X in family A and the single nucleotide deletion leading to frameshift I780TfsX3 in family D. VLDL receptor is a co-receptor of reelin molecule. Reelin signaling pathway is involved in neuronal migration and lamination to form brain cortices during embryonic development. Mutant VLDL receptors are truncated proteins that cannot be inserted into the membrane. Homozygosity mapping linked the disease locus in family B to chromosome 17p13. Family C does not share homozygosity in neither of the loci.
Özet (Çeviri)
Serebellar hipoplazi ve quadrupedal yürüme şiddetli bir nörogelişimsel hastalıktır. Unertan sendromu olarak da bilinen bu duruma disartirik konuşma ve zeka geriliği eşlik etmektedir. İnsanda bipedal yürüme için gerekli beyin yapılarının gelişmesinin moleküler temelleri, bu bozukluğa yol açan gen(ler)in bulunması ile kurulabilir. Çalışmada, otozomal resesif hastalığı taşıyan Türkiye?deki dört akraba aile incelenmiştir. Ailelerin ikisinde (A ve D), hasta bireyler 9p24 kromozomunda 1.032-Mb büyüklüğündeki bir kritik bölgede homozigosite göstermektedirler. Dizi analizi, hastalığı düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü (VLDLR) genindeki iki farklı mutasyona bağlamıştır; A ailesindeki R257X anlamsız değişim ve D ailesindeki I780TfsX3 çerçeve kaymasına yol açan tek nükleotidlik delesyon. VLDL reseptörü reelin molekülünün reseptörlerinden birisidir. Reelin sinyal yolağı embriyonik gelişim sürecinde beyin korteksinin oluşması için nöronların taşınmasında ve tabakalanmasında rol oynamaktadır. Mutant VLDL reseptörleri hücre zarına eklenemeyecek kesik proteinler olarak oluşmaktadırlar. Homozigosite haritalaması B ailesindeki hastalık bölgesini 17p13 kromozomuna bağlamıştır. C ailesi iki bölgenin hiçbirisi ile homozigosite paylaşmamaktadır.
Benzer Tezler
- Çukurova bölgesinde HDLADQA1 ve polymarker (LDLR, GYPA, HBGG, D7S8, GC) lokuslarının allel frekans dağılımları
Allele frequency distribution of HLADQA1 and polymarker (LDLR, GYPA, HBGG, D7S8, GC) loci in Çukurova region
HÜSNİYE DAĞ CANAN
- Polikistik over sendromu ve polikistik over görünümlü hastalarda tenaskin-C düzeyi değişir mi?
Management of process in people who have pcos, polycystic ovarian morphology (PROM) and healthy voluntary women by assessing the impact of inflammation with tenascin-C (TN-C) which is an inflammatory marker
MUSTAFA KEMAL KÖKSAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YAPRAK ÜSTÜN
- Koroner yavaş akımda paraoksonaz gen polimorfizmleri
Paraoxonase gene polymorphyism in coronary slow flow
ARZU NESLİHAN AKGÜN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
KardiyolojiFırat ÜniversitesiDahili Tıp Bilimleri Bölümü
DOÇ. DR. MUSTAFA FERZEYN YAVUZKIR
- 50 yaş ve üzerindeki bireylerde periferik damar ve kardiyovasküler hastalık risklerinin araştırılması
Researching the risk factors of peripheral arterial and cardiovascular diseases in the individuals aged 50 and older
HASAN HÜSEYİN ÇELİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Aile HekimliğiSelçuk ÜniversitesiAile Hekimliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELMA ÇİVİ
- Pankreas kanseri hastalarında ubikitin spesifik peptidaz-22 (USP-22) enzim aktivitesinin prognostik önemi
In pancreas cancer patients prognostic importance of ubicitin specific peptidase-22 (USP-22) enzyme activity
ÇAĞRI ÇAM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
OnkolojiErciyes Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OKTAY BOZKURT